川芎嗪对骨髓移植小鼠CD44表达的作用研究

为探讨川芎嗪对骨髓移植小鼠早期造血重建过程中黏附分子CD44表达水平的影响，将BALB／c小鼠随机分为3组：正常对照组，骨髓移植对照组(简称对照组)和骨髓移植 川芎嗪治疗组(简称川芎嗪组)，对照组和川芎嗪组每天分别胃饲生理盐水和川芎嗪。于骨髓移植(BMT)后第7，14，21，28天处死小鼠，计数外周血细胞、骨髓有核细胞，分析骨髓中造血组织面积及成熟红细胞容量，用流式细胞术和免疫组织化学检测骨髓细胞上CD44的表达水平．并于第10天取小鼠脾脏，计数脾集落形成单位。结果显示，骨髓移植后第7，14，21，28天川芎嗪组外周血白细胞、血小板、骨髓有核细胞计数、骨髓中造血组织面积均显著高于移植对照组，外周血红细胞计数在第7，14，21天也较对照组为高；同时．川芎嗪组CFU-S计数明显高于同期移植对照组，骨髓中成熟红细胞容量则显著低于对照组，川芎嗪组C44的表达在第7，14，21，28天明显高于对照组。结论：川芎嗪可提高骨髓移植小鼠骨髓细胞表面CD44的表达水平，促进造血干／祖细胞的归巢，加速移植后骨髓的造血重建。     

白消安注射液预处理在异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病中的效果

背景:白消安/环磷酰胺是经典的非全身照射预处理方案,效果肯定,但白消安常为口服制剂,国内使用白消安注射液进行预处理相关报道较少.目的:观察含白消安注射液预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和毒副作用.设计、时间及地点:临床观察实验,于2005-06/2008-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科完成.对象:24例恶性血液病患者,男12例,女12例,平均年龄29岁.方法:亲缘白细胞分化抗原全合的移植采用含白消安注射液的改良的白消安/环磷酰胺预处理方案:阿糖胞苷2～4 g/(m2·d)×2 d,白消安注射液3.2 mg/(kg·d )×3 d,环磷酰胺1.8 g /(m2·d)×2 d,司莫司汀250 mg/(m2·d )×1 d;亲缘白细胞分化抗原不合和非亲缘的移植在改良白消安/环磷酰胺方案基础上加用猪抗胸腺淋巴细胞球蛋白20 mg /(kg·d )×4 d或兔抗胸腺淋巴细胞球蛋白2.5 mg/(kg·d )×4 d.亲缘白细胞分化抗原全合移植13例,亲缘白细胞分化抗原不合移植6例,非亲缘移植5例.主要观察指标:移植后患者造血功能恢复时间、移植相关毒性、巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病发生情况.结果:移植后30 d所有患者行短串联重复序列检测均显示为完全供者的基因型.移植过程中2例患者出现轻度口腔黏膜炎,11例患者出现轻度胃肠道反应,5例患者出现轻度肝功能异常,无一例发生癫痫和肝静脉闭塞病.急性移植物抗宿主病发生率为33.3%,在可供评价的20例患者中,慢性移植物抗宿主病发生率为65.0%,其中广泛型3例.中位随访时间267d,17例患者无病生存,1例带病生存,6例死亡,存活病例仍在继续随访中.结论:本组患者的白消安注射液用法及用量保证了移植的成功,且无明显毒副作用.     

国产两性霉素B治疗侵袭性真菌感染121例临床分析

目的 观察静脉用国产两性霉素B对血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效及其安全性.方法 选择121例血液病患者静脉使用两性霉素B,剂量为5～50 mg/d,用药时间5～101d,中位数为19 d,并对用药前后患者肝、肾功能及电解质进行监测.结果 静脉使用两性霉素B临床总有效率为67.3%,真菌清除率为66.7%.不良反应包括寒战、高热、低钾血症、肝肾功能损害、胃肠道反应、静脉炎和皮疹.结论 只要合理应用,对其不良反应进行积极防治,两性霉素B仍是较为安全有效的一线抗真菌药物.     

Ph阳性急性淋巴细胞白血病合并肺、脑曲霉菌病

为了探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病合并侵袭性曲霉菌病的临床特点和治疗措施,对1例Ph＋ALL患者进行了血常规、骨髓像、胸片、头颅CT扫描和细胞遗传学等检查,并先后给予DVCP、善唯达及格列卫联合诱导化疗.患者在骨髓抑制期发生侵袭性肺、脑曲霉菌感染,给予伊曲康唑、两性霉素等抗真菌治疗,进行了开颅病灶引流术.经过上述综合治疗,患者获得缓解,肺、脑曲霉菌感染临床治愈.结论：Ph＋ALL是一种常规方案化疗效果差的特殊亚型,格列卫联合化疗是其较好的治疗方案.由于临床真菌检出率低,早期经验性选用抗真菌药物如伊曲康唑,并结合手术切除病灶是治疗肺、脑曲霉菌的较好方法.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病相关性肾病综合征

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关性肾病综合征(NS)的临床特点及治疗方法。方法对1例急性髓性白血病M2(AML-M2)的患者采用了改良的马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)预处理方案进行了allo-HSCT。移植后8月出现骨髓细胞学复发,给予化疗及两次供者淋巴细胞输注(DLI),回输的单个核细胞(MNC)数分别为6.80×107/kg和8.70×107/kg,第二次DLI后2月患者出现双下肢凹陷性水肿,呈进行性加重,同时伴有口干、眼干的症状,查ALT 263U/L,AST 89U/L,黄疸指数正常,肾功能正常,24h尿蛋白定量4.4g,24h尿白蛋白定量4.15g,血清白蛋白为27.4g/L,胆固醇总量为7.48mmol/L,甘油三酯为3.6mmol/L。抗核抗体(ANA)1:1000,颗粒型,抗U1RNP抗体弱阳性。考虑为cGVHD相关的NS。予硫唑嘌呤、环孢素A和泼尼松治疗,同时给予补充白蛋白、利尿等。结果患者于治疗2月后尿蛋白逐渐转阴,口干、眼干的症状改善,24h尿蛋白定量下降至0.15g,24h尿白蛋白定量下降至0.13g,血清白蛋白上升至38.5g/L,血脂正常,ANA滴度下降至1:100,抗U1RNP抗体转阴。随访到目前移植后22月,第二次DLI后11月,患者尿蛋白持续阴性,骨髓处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中。结论cGVHD相关的NS,应尽量行肾组织活检,取得其病理诊断,以便进行相应的治疗。     

Chfr基因在急性白血病骨髓细胞中表达的研究

为了探讨急性白血病（AL）患者骨髓细胞中有丝分裂早期检查点Chfr基因的表达及其意义，对46例初诊未治疗的AL患者骨髓单个核细胞，用RT—PCR和免疫组织化学的方法检测Chfr基因mRNA及蛋白的表达，并与正常人骨髓单个核细胞进行对照。结果表明：免疫组织化学和RT—PCR分析显示。28例急性髓细胞白血病（AML）中的15例，18例急性淋巴细胞白血病（ALL）中的13例骨髓单个核细胞Chfr基因mRNA和蛋白的表达与正常对照相比显著下降，同时Chfr基因表达异常病例染色体检查存在核型异常。结论：急性白血病骨髓细胞有丝分裂检查点Chfr基因表达受损，可能在白血病发病中具有重要作用。     

支原体肺炎及其肺外并发症的探讨

目的 探讨肺炎支原体感染流行期间所致肺炎与其他肺炎发生并发症的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，在284例支气管肺炎中检测肺炎支原体特异性抗体IgM、IgG。结果 患儿支原体阳性率36．27％(103／284)，流行期间支原体肺炎其肺外合并症明显大幅升高(53.40％)，高于对照组(9．16％)。结论 提示支原体感染可引发大量的肺外多器官损害，且与机体免疫功能有关。     

异基因造血干细胞移植治疗NK／T细胞淋巴瘤

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗NK／T细胞淋巴瘤的疗效。方法：对1例NK／T细胞淋巴瘤患者进行allo-HSCT,采用改良马利兰（Bu）／环磷酰胺（Bu／Cy）预处理方案进行了亲缘HLA全相合的外周血干细胞移植,移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用环孢素A联合短疗程甲氨蝶呤的方案。移植后予鼻窦及颈部淋巴结区局部放疗,早期减停环孢素A和供者淋巴细胞输注防治复发。结果：患者移植后造血恢复顺利,中性粒细胞绝对数（ANC）〉0．5×10 9／L时间为＋13d,血小板〉20×10 9／L时间为＋15d。移植后未发生急性GVHD,发生肝脏及口腔的慢性GVHD,使用小剂量甲氨蝶呤和泼尼松后控制。随访至移植后8月余,造血功能恢复良好,病情处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中。结论：allo-HSCT对NK／T细胞淋巴瘤可能是一种有效的根治方法,移植后的局部放疗及供者淋巴细胞输注能预防复发。

Abstract：

Objective： To explore the therapeutic effect of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （allo HSCT） for NK/T cell lymphoma. Methods： One patient with NK/T-cell lymphoma received allo-HSCT. The patient received conditioning regimens of improved busulfan/cyclophosphamide and relative HLA-identical peripheral blood stem cell transplantation. Graft versus host disease （GVHD） prophylaxis consisted of cyclosporin-A （CsA） and short course of methotrerate. The sinus and cervical lymph node area were received local ra diotherapy, and it followed by early cyclosporine tapering and donor lymphocyte infusion to prevent relapse after allo HSCT. Results： The hematopoietic stem cell was transplanted successfully. The ANC and PLT were grafted respectively in ＋ 13d and ＋ 15d. None of the acute GVHD was observed. The chronic GVHD involved liver and oral after transplantation, and it was controlled by low dose of methotrerate and prednisone. The patient was followed up for 8 months after allo-HSCT, and the state of illness retained continuous complete remission. Conclusions： Treatment of allo-HSCT was an effective radical cure for NK/T-cell lymphoma, and local radio therapy and donor lymphocyte infusion were used to prevent relapse post transplant.     

同基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效

目的探讨同基因造血干细胞移植（syn—HSCT）治疗白血病的疗效。方法对1例慢性髓性白血病一慢性期及1例急性髓性白血病M2型的患者进行了syn—HSCT的外周血干细胞移植,分别采用改良的马利兰／环磷酰胺及环磷酰胺／全身放疗方案作为预处理,未采用预防移植物抗宿主病（GVHD）措施。结果2例患者移植后造血恢复顺利,中性粒细胞绝对数（ANC）〉0．5×10^9／L时间分别为移植后8天和13天,血小板〉20×10^9／L时间分别为移植后8天和14天。移植后均未发生急性和慢性GVHD。分别随访至移植后12月和60月,慢性髓性白血病患者在骨髓细胞学及染色体水平完全缓解,在低BCL／ABL融合基因水平带病生存,急性髓性白血病M2型患者病情处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中。结论Syn—HSCT相关并发症少,移植相关病死率低,复发率并不高,可能存在同基因移植物抗白血病作用,是治疗白血病的有效方法。     

Immune safety of a novel oncolytic mutant M1 after administration In Vivo

The aim of this study was to evaluate the safety and efficiency of a novel,oncolytic adenovirus mutant M1 administered in conjunction with immunosuppressive agents.Animal models were established by administering purified M1 either intravenously or retroperitoneally.At different time points,blood samples were taken from the mice for testing of liver and renal function.Microscopic examination of the liver was performed to observe pathological changes.Immunohistochemical analyses were used to evaluate the expression of the adenovirus in the liver.Lymphocyte recruitment to the liver and the activation of adenovirus specific T cells were also analyzed.No signs of general toxicity were observed,but transient increases in ALT and Scr were observed following the administration of M1.Microscopic examination revealed a mild inflammatory response in the liver.Compared to intravenous injection,higher expression levels of adenoviral proteins were observed after retroperitoneal injection.Combined treatment with cyclosporine A resolved the liver and kidney dysfunction and increased the concentration of the adenovirus in the liver.The use of the novel oncolytic adenovirus mutant M1 in vivo is safe,and the combined administration of M1 with immunosuppressive agents was able to enhance the effectiveness and safety profile of M1.