肿瘤放射治疗增敏剂研究新进展

目前除传统的亲电子放射增敏剂硝基咪唑类、硝基苯等之外,还发现了部分化疗药物也具有肿瘤放射治疗增敏效果。分子靶向药物的研究方兴未艾,分别作用于组蛋白去乙酰化酶、信号转导子和转录激活因子3、聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶、前列腺素H合成酶2、缺氧诱导因子1、核转录因子、热休克蛋白、毛细血管扩张共济失调突变基因等分子靶点,通过各种不同的途径干扰肿瘤DNA修复、抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡、抑制血管生成从而达到放射增敏效果。     

核辐射相关药物的研究概况

本研究概述了目前人们关心的核辐射损伤防护药物及肿瘤放射治疗增敏药物的研究情况,探讨了辐射损伤及放射增敏的生物学机制。从中草药成分、化学合成药物及生化细胞因子类不同药物的功效及机制方面进行了总结。并对辐射相关药物的发展方向提出了更高的要求,对相关的药物及机制的研究具有一定指导作用。     

银耳多糖对放射和化学损伤小鼠造血功能的保护作用

银耳T rem ella fuciform is Berk.,俗称白木耳,为常用的药食两用食品,具有广泛的生物学活性[1]。由中国医学科学院放射医学研究所研制,以银耳孢子发酵粉为原料的银耳孢糖胶囊已应用于临床,具有抗辐射损伤、升高白细胞等作用。但由于银耳孢糖胶囊口服剂量大、显效慢等问题,制约了其临床应用。为了弄清银耳孢糖胶囊中的活性成分,进一步研制新的药物剂型,从银耳孢糖胶囊的原料中提取、分离得到了均一体银耳多糖,相对分子质量68 000,元素分析C为40.55%、H为6.78%。本实验拟验证均一体银耳多糖对辐射和化学损伤小鼠造血功能的保护作用。1材料1…     

Anti-tumor Activities of Novel Estrogen Compound 17a α-D-Homo-Ethynylestradiol-3-Acetate

Objective： To study the anti-tumor activities of novel estrogen compound 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate in vitro and in vivo. Methods： In vitro anti-tumor activity was assayed in adenoma cells A549 and human liver cancer cells Bel-7402 using MTT method, and half-inhibitory concentration （IC50） were observed. In vivo the pulmonary adenoma LA795 cells was selected and the conventional assay method of anti-tumor activity was employed. 5, 7.5, 10 mg/kg of 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate was administered by i.p., and tumor-inhibitory rate, thymus and spleen indexes, bone marrow cells （BMC） were observed. Results： IC50 of 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate in vitro for A549 and Bel-7402 cells were 12.28 μg/ml and 17.79 μg/ml, respectively. In vivo the highest tumor-inhibitory rates for LA795 was 60.0% （P〈0.01）. The drug had hardly any side-effect in spleen indexes, thymus indexes, and BMC compared with control mice. Nevertheless, compared with the positive control drug cyclophosphamide （CY）, thymus and spleen indexes, BMC showed obvious differences （P〈0.01）. Conclusion： 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate has obvious anti-tumor activities in vitro and in vivo with low side-effect, thus worth further investigation.     

KM-HL近交系小鼠对肿瘤细胞敏感性的研究

目的:探讨昆明鼠的遗传变异鼠-昆明-无毛(kun ming hairless, KM-HL)鼠对肿瘤细胞的几项生理指标与其他小鼠的区别,为将KM-HL鼠作为肿瘤实验模型用鼠提供理论依据.方法:用TNF-α ELISA酶免试剂盒测试KM-HL鼠血清的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF);将KM-HL鼠接种白血病瘤株(L1210)后,测定TNF-α并计算脾系数、胸腺系数等生理指标;用IL-2 ELISA酶免试剂盒测试KM-HL鼠血清的白细胞介素2(interleukin, IL-2);以上两种酶免试剂盒测试方法均用酶标仪在450 nm处测定OD值;将KM-HL、KM(昆明种)及ICR鼠接种肝癌H22肿瘤细胞,10 d后取肿瘤、肝脏、脾脏及胸腺称质量,计算脾系数和胸腺系数.结果:正常KM-HL鼠的TNF-α为0.144±0.017,比ICR鼠的0.170±0.04低;正常KM-HL鼠接种L1210后血清中的TNF-α为0.176±0.028,比空白KM-HL鼠的0.144±0.017高,P<0.05.KM-HL鼠IL-2为0.137±0.025,与ICR鼠的0.155±0.077基本相似,差异无统计学意义.在肝癌H22肿瘤模型实验中,KM-HL鼠的肿瘤[(2.966±0.94) g]比ICR鼠[(1.262±0.61) g]的肿瘤生长快,差异有统计学意义,P<0.01;KM-HL鼠[(10.461±2.69) mg/g]比KM鼠[(14.959±4.154) mg/g]、ICR鼠[(18.826±4.28) mg/g]的脾系数小,KM-HL鼠[(1.212±0.49) mg/g]比KM鼠[(3.315±0.901) mg/g]、ICR鼠[(2.914±1.28) mg/g]的胸腺系数也小,差异有统计学意义,P值均<0.01.结论:KM-HL鼠对于肿瘤细胞具有易感性,且肿瘤生长均一性好易统计,适合作为肿瘤实验模型用鼠用于抗肿瘤药物的筛选.     

蛇床子素药理活性的研究概况

概述近10年国内外对中药提取物蛇床子素（osthole）免疫增强活性、抗肿瘤活性、抗肝炎活性、抗骨质疏松及其他多种药理活性的研究。目前蛇床子素还未成为药物推向市场，但其可开发成为肿瘤防治用药，作为治疗和控制肝病及抗骨质疏松药物的前景也十分广阔。     

银耳多糖的抗肿瘤作用及其机制

目的 观察银耳多糖对荷H22 肝癌小鼠的抑瘤作用,应用基因表达谱芯片研究其抗肿瘤作用的机制. 方法 建立荷H22 肝癌的小鼠模型,用肿瘤抑制率评价银耳多糖对肿瘤的抑制作用;用基因表达谱芯片研究其抗肿瘤作用的机制. 结果 银耳多糖在6 mg&#8226;kg-1时抑制肿瘤效果最好,抑瘤率为72.3%.基因表达谱芯片分析 结果 表明,共有324个基因有表达差异.其中表达上调基因185个,表达下调基因139个.经初步分析,主要为信号转导基因、DNA损伤检测/p53和ATM通路基因、抗原递呈基因、化疗应答相关基因等. 结论 银耳多糖对肿瘤有较好的抑制作用,其抗肿瘤作用是多靶点、多因素作用的 结果 ,既与癌症相关基因有关,又与免疫调节、信号传导等基因有关.     

尼可胺的致突变性研究

目的：研究尼可胺的致突变性,为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames试验、小鼠微核试验及中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验检测尼可胺的致突变性。结果：Ames试验中在加和不加代谢活化系统（S9）的条件下,尼可胺各剂量组（每皿8、40、200、1000、5000μg）4种实验菌株的平均回变菌落数均在相应菌株自发回变数的2倍以内,且无剂量-反应关系。尼可胺各剂量组（400、200、100mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率及CHL细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,尼可胺无致突变作用。     

天然植物苦豆子生物碱衍生物对小鼠淋巴瘤和乳腺癌的抑制作用

目的研究天然植物苦豆子的生物碱衍生物9002#对IRM-2纯系小鼠淋巴瘤及乳腺癌的体内抑瘤作用.方法建立荷瘤小鼠模型,以腹腔给药方式给予2个不同剂量的药物水溶液,观察瘤质量和体质量,测定抑瘤率.结果经重复试验,9002#有一定的抑瘤作用.对淋巴瘤,剂量50 mg/(kg·d)×10天,抑瘤率51.3%～53.5%(t=4.04,3.30;P均＜0.01);剂量150mg/(kg·d)×10天,抑瘤率31.3%～35.7%(t=2.22,2.49;P均＜0.05).对乳腺癌,剂量50 mg/(kg·d)×10天,抑瘤率57.1%(t=2.63;P＜0.01);剂量150 mg/(kg·d)×10天,抑瘤率48.6%(t=2.19;P＜0.01).结论9002#对IRM-2纯系小鼠移植肿瘤有一定的抑制作用,尤以50mg/(kg·d)×10天剂量组对移植瘤效果较明显,有潜在的临床应用价值.     

核辐射相关药物的研究概况

本研究概述了目前人们关心的核辐射损伤防护药物及肿瘤放射治疗增敏药物的研究情况，探讨了辐射损伤及放射增敏的生物学机制。从中草药成分、化学合成药物及生化细胞因子类不同药物的功效及机制方面进行了总结。斤埘辐射相关药物的发展方向提出了更高的要求，对相关的药物及机制的研究具有一定指导作用。