025 Toll样受体-一个新发现的介导天然免疫的古老家族(下)

在前文基础上,介绍了Toll样受体家族重要成员TLR2、TLR4的配体;LPS与TLR2、TLR4的相互作用;归纳了Toll样受体的免疫学意义.它是迄今认识的第一个机体通过感知微生物病原体直接作出防御反应的天然免疫受体.Toll样受体的发现和功能研究为了解与感染有关的免疫现象,如炎症、自身免疫病、天然免疫与获得免疫的关系等,提供了深入思考的素材.     

TPA和IFN-γ活化角朊细胞对T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的作用

角朊细胞激活对T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的作用。TPA和IFN γ联合作用 ,激活角朊细胞表达表面分子 ,FACS检测MHCI、II类分子和CD80、CD86分子水平 ,RT PCR检测B7 H1共刺激分子表达。由激活角朊细胞提供T淋巴细胞激活的第二信号 ;绵羊红细胞花环沉淀分离纯化T细胞 ,抗CD3单抗提供第一信号 ,建立体外混合培养系统 ,3 H TdR渗入法检测T细胞增殖 ,ELISA检测培养上清细胞因子浓度。结果显示 ,TPA和IFN γ联合作用可诱导角朊细胞表达B7 H1共刺激分子 ,并上调其MHCII类分子。以B7 H1为第二信号 ,可以协同抗CD3单抗对T细胞的增殖作用 ,并呈现独特的细胞因子分泌格局。因此角朊细胞激活后表达B7 H1共刺激分子 ,此第二信号可刺激T淋巴细胞增殖 ,对其功能分化具有调节作用     

B7-H1协同刺激淋巴细胞增殖并诱导产生抑制性T细胞

目的：探讨B7-H1分子在抗原诱导的免疫反应中的作用。方法：在可溶性抗原PPD诱导淋巴细胞增殖体系中,加入中和抗体检测B7-H1的协同刺激作用。转染表达B7-H1的ECV304细胞,观测其对PPD诱导的淋巴细胞增殖、细胞因子分泌及淋巴细胞亚群比例的影响。将刺激后的淋巴细胞过继至自体或同种异体增殖体系中,检测其功能。结果：抗B7-H1中和抗体可降低PPD诱导的淋巴细胞增殖反应和细胞因子分泌;转染B7-H1的ECV304细胞可协同刺激抗原诱导的淋巴细胞增殖,促进细胞因子IL-10的表达,并改变T细胞亚群分布,增加CD4^＋T细胞亚群比例;自体或同种异体过继实验显示,B7-H1刺激后的淋巴细胞具有显著的免疫抑制功能。结论：B7-H1分子可协同刺激淋巴细胞增殖并诱导产生具有免疫抑制功能的T细胞亚群。     

从第8届国际免疫学大会看基础免疫学研究的若干进展

<正> 1992年8月下旬在布达佩斯召开的国际免疫学会联盟(IUIS)第8届代表大会选举美国NIH的Metzger为本届理事会主席,日本的Tada为副主席,并确定第9届会议1995年在旧金山召开。随后举行规模盛大的第8届国际免疫学大会,引人注目。大会安排了7个大会报告(5个Ehrlich演讲和2个Sandoz奖获奖演说),分别由Nossal,Tone-     

人体T细胞CD_8~+VV~+亚群在活动性SLE患者中显示反抑制活性

反抑制T 细胞(TCS)借助T 辅助细胞对抗T 抑制细胞的抑制效应,参与免疫调节。小鼠和人体的TCS 都表达长绒毛野豌豆凝集素受体(VV—R)。人体TCS 则主要是CD_8~+VV~+T 亚群,和临床多种疾病免疫功能异常密切相关。本文用抗VV 抗体单色和双色免疫荧光法和流式法细胞术(FCM)测知正常人VV~+T 亚群的比例是16.6±2.9%。用FCM 双色免疫荧光法检测到活动期SLE 患者CD_8VV~+亚群百分比高达23.63%和对照组(8.50%)及稳定期(14.49%)相比差异显著。然而CD_4~+VV~+亚群在三组SLE 中基本不变。进一步深入分析是做有关CD_8VV~+T 细胞亚群的功能测定,证实活动性SLE 患者VV~+T 细胞具有比正常个体高得多的反抑制活性,相对反应值从100%提高到485%和625%。提示CD_(?)VV~+细胞和SLE 免疫调节功能紊乱密切相关。     

人体单核细胞在淋巴细胞对PHA反应中的免疫调节功能——Ⅰ.抑制性单核细胞及其因子引起体外淋转低下的实验证据

采用细胞组份分离及密度稀释等方法,把人体外周血中参与PHA淋转的主要成份分为三种:淋巴细胞(反应成份)、单核细胞和血清(调节成份)。取淋转低反应者及正常反应者的上述三成份在体外进行组合,研究PHA淋转中异体细胞间以及细胞与血清间的相互作用,发现低反应者的淋巴细胞功能     

CD8~+细胞对HIV复制的抑制

CD4~+ T淋巴细胞是HIV感染的靶细胞。HIV感染后,体内CD4~+细胞数减少,最后导致免疫系统的全面崩溃。但目前人们发现CD8~+ T 淋巴细胞在抗HIV 复制中有重要作用,主要通过两条途径:①释放细胞因子抑制HIV 在细胞内复制;②通过细胞毒作用杀伤已被HIV 感染的靶细胞。     

天花粉蛋白对不同小鼠品系T细胞亚群分化的影响

为进一步探讨不同品系小鼠对天花粉蛋白(Tk)免疫抑制敏感性不同的机制,选择Tk高敏感品系(C57BL/6)和低敏感品系(C3H/He)小鼠,建立OVA特异性体外增殖系统,应用流式细胞术胞内细胞因子染色技术分析Th和Tc细胞亚群,real-time PCR检测细胞因子及相关转录因子的mRNA水平。发现Tk作用下,高敏感品系小鼠C57BL/6 IL-4阳性T细胞明显增多,表达IFN-γ阳性T细胞则显著减少。而低敏感品系C3H/He相关变化不明显。T细胞分化相关细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ及转录因子T-bet、gata-3的基因表达水平也呈现类似的格局。提示Tk发挥免疫抑制作用可能与其诱导的以Th2/Tc2为主的T细胞亚群有关,且这种诱导特定细胞亚群的作用在小鼠中和H-2b基因型相关。     

用PCR单链构象多态性快速判别个体间HLA－DP相容性并检出新等位基因

先确定和比较ＨＬＡ纯合细胞ＤＰＡＩ和ＤＰＢＩ基因ＰＣＲ扩增产物的单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ），然后分析了２０对无血缘关系个体单链ＤＮＡ及其两两混合状态下的构象多态性变化，在分子水平测定异体间ＤＰ匹配性，并和已有的ＤＰ基因分型（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）格局相比较，结果表明，ＲＦＬＰ不同的个体其ＳＳＣＰ必定不同；而ＲＦＬＰ相同的个体，ＳＳＣＰ一般相同，但有例外。从例外个体异常的ＳＳＣＰ格局中发现了新ＤＰ等位基因。本研究证实ＰＣＲ－ＳＳＣＰ在检测等位基因之间微小差异方面十分敏感，并具有简单、快速、经济等优点，对移植中的ＤＰ交叉配型有实际应用价值。     

用PCR指纹图作HLA－DR快速配型的研究

ＰＣＲ指纹图技术选用通用型引物扩增ＨＬＡ－ＤＲＢ基因第二外显子，其产物在ＰＡＧＥ电泳中显示特定的“卫星”条带。可用于个体间作ＨＬＡ－ＤＲ的基因水平交叉配型，确定供受体间ＤＲＢ基因的相容性。采用ＨＬＡ纯合的Ｂ淋巴细胞系，分析单倍型上ＤＲＢＩ、ＤＲＢ３等基因异同时指纹图格局的变化，并通过１５对细胞间组合和比较，证实经ＤＮＡ交叉配合后的指纹图格局能十分敏感地反映个体间ＤＲ基因间的差异。在此基础上进一步对１７对随机个体作ＰＣＲ指纹图及交叉配型分析，表明这一技术在判别供受体间ＤＲ基因匹配性上十分有效，并有简单、快速、准确等优点。