IL-10的双向免疫调节作用

传统观点认为,同一细胞因子的免疫生物学作用相对固定,间接和直接途径刺激免疫应答或抑制免疫应答,两者选其一,但新近有文献报道同一个细胞因子在不同微环境中可发挥截然不同的免疫生物学作用。此领域中,近来以细胞因子IL-10的双向免疫调节活性最受关注,多年来有关IL-10的负向调节作用及其应用研究不断取得进展,另一方面,其免疫刺激的作用及免疫生物学意义的研究也正逐渐深入,并由此猜测其可能是一种多能细胞因子。本文将结合最新文献,就IL-10正、负向调节的免疫学特性进行综述。     

转染MHCⅡ类基因对卵巢癌细胞株免疫特性的影响

建立稳定表达CIITA基因的人卵巢癌细胞株HO-CIITA，分析转染CIITA基因对T细胞体外抗肿瘤免疫应答的影响。以CIITA基因逆转录病毒(pLXSN/CIITA)转染并筛选获得HO-CIITA。用FACS和RT-PCR分析HLA以及抗原加工递呈基因表达水平。以磁珠法分离得到正常人外周血CD4 ／CD8 T细胞，分别进行混合淋巴细胞反应及细胞因子测定(ELISA和RT-PCR)。结果显示，转染CIITA基因后，使HO细胞HLA Ⅱ类分子和LMP7基因表达增高，而Ⅱ基因表达由阳性转为阴性，未检测到TAP1表达；HO和HO-CIITA细胞刺激CD4 T细胞分泌IL-4含量两者有显著差异。刺激48h后达到顶峰，前者分泌量约为后者的1／2，但分泌IFN-γ无差异，RT-PCR与ELISA两种测定结果一致。表明转染CIITA基因可增加肿瘤细胞表面MHC Ⅱ类分子的表达，该作用与IFN-γ具有协同效应；并能诱导CD4 T细胞表达IL-4。     

混合皮肤移植中IL-10在自体角朊细胞诱导局部免疫耐受中的作用

目的：探讨IL-10在混合皮肤移植中角朊细胞诱导的局部免疫耐受中的作用。方法：利用已经建立的MEIC体外模拟系统，检测在引入和未引入自体角朊细胞的实验系统上清中IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ的浓度，并用IL-10基因敲除小鼠实验观察IL-10在诱导抑制中的作用。结果：在未引入自体角朊细胞的MELC体系中，表现的是典型的Th1相关的细胞因子动力学曲线，在加入自体角朊细胞后，则出现了细胞因子由Th1和Th2转换的动力学曲线，且IL-10起着关键的作用，在以IL-10基因knockout小鼠的角朊细胞去替代实验体系中的正常小鼠角朊细胞时，对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制率虽有所下降，但无显著差异，而以IL-10基因knockout小鼠的淋巴细胞替代实验体系中的正常小鼠的淋巴细胞时，对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制作用被显著缓解，表明对抑制起关键调节作用的是自体淋巴细胞来源的IL-10，而非自体角朊细胞分泌的IL-10。结论：在混合皮肤移植中，自体角朊细胞是通过激活Th2细胞，后者分泌大量的IL-10和IL-4等细胞因子来抑制Th1细胞增殖，从而抑制Th1亚群所介导的细胞免疫及移植物排斥来诱导局部免疫耐受的。     

小鼠B7H1-Ig融合蛋白诱导免疫抑制的机制研究

为了探讨小鼠B7H1-Ig融合蛋白诱导免疫抑制的机制,应用抗CD3抗体协同B7H1-Ig融合蛋白刺激纯化的CD4+T细胞,检测其增殖效应和培养上清细胞因子水平的变化,并观察B7H1-Ig对不同品系小鼠混合淋巴细胞反应的抑制作用。发现B7H1-Ig有引起T细胞先增殖后抑制的现象,其抑制作用通过IL-10、TGF-β和受体PD-1,并有调节性T细胞的参与。研究为B7H1-Ig进一步应用于临床疾病的免疫调控打下基础。     

天花粉蛋白诱发人体免疫抑制的遗传控制——Ⅲ.HLA-DQA1和DQB1基因的顺式和反式互补作用

根据天花粉蛋白（Tk）作用了淋巴细胞体外增殖的抑制是否由CD8细胞所介导,健康人群被分成介导型（M~+）和非介导型（M~-）两类。我们已有的工作证明,性状M~+/M~-由HLA连锁的一对孟德尔基因控制。本文采用分子生物学手段,对M~+”和M~-个体作HLAⅡ类基因的精细分型,发现编码DQ异二聚体分子的DQA和DQB两个基因同时决定M~+的表达,而且等位基因DQA1*0501和DQB1*0201以顺式和反式两种形式发挥互补作用,从而把人体中调控Tk免疫应答的遗传成份直接定位在该特定DQ分子的编码基因上。这一互补现象同时解释了DR3、DR5和DR7与M~+呈现次级关联的复杂格局。     

IL-9的研究进展

多种免疫细胞能够分泌细胞因子IL-9,例如Th2、Th9、Th17、Treg细胞、NKT细胞、肥大细胞等。最近有关IL-9的研究又有新进展,本文就IL-9的细     

创新理论推动免疫学的发展——介绍和讨论一些正在流行和有创意的免疫学假说

对客观规律的认识,是一个从实践到理论,再从理论到实践,不断循环和深化的过程.其中,新理论的提出,代表了对已有认识的系统归纳和对发展方向的深入思考,有助揭示事物的本质,最终把学科推向前进.     

B7H1-Ig诱导Tr1细胞向CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞转化的研究

为探讨Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)与CD4+CD25+Foxp3+Treg之间的转化和相互关系,以预包被而固相化的B7H1-Ig融合蛋白加抗CD3单抗刺激初始CD4+CD62L+T细胞,分析细胞因子及Foxp3表达水平的变化,检测细胞功能;在B7H1-Ig开始刺激时或诱导细胞分化结束后加入重组人TGF-β,观察其对细胞分化的影响。结果显示,B7H1-Ig激活的CD4+T细胞产生高水平IL-10、IFN-γ和IL-5,极低水平的IL-2和IL-4,不表达Foxp3,通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥免疫抑制功能,证实B7H1-Ig可诱导Tr1细胞的产生。同时发现TGF-β不影响B7H1-Ig刺激的初始CD4+T的分化,却可促进B7H1-Ig诱导的已分化Tr1细胞向CD4+CD25+Foxp3+Treg转化,提示在特定条件下,Tr1细胞可转化的CD4+CD25+Foxp3+Treg。研究结果为将来临床应用CD4+Treg治疗免疫失调性疾病奠定了基础。     

免疫学学术园地的不懈耕耘者——贺《现代免疫学》创刊三十年

<现代免疫学>(原<上海免疫学杂志>)系我国免疫学界前辈余(贺)教授会同林飞卿、姚錱、叶天星等教授于一九八一年二月在上海创立,为国内第一本免疫学专业学术期刊.期刊的诞生直接获批于当时的上海市委和市政府,并得到原上海第二医科大学领导的大力支持.杂志由一九七九年成立的上海市免疫学研究所和上海市免疫学会共同主办,余教授为第...     

从第8届国际免疫学大会看基础免疫学研究的若干进展

<正> 1992年8月下旬在布达佩斯召开的国际免疫学会联盟(IUIS)第8届代表大会选举美国NIH的Metzger为本届理事会主席,日本的Tada为副主席,并确定第9届会议1995年在旧金山召开。随后举行规模盛大的第8届国际免疫学大会,引人注目。大会安排了7个大会报告(5个Ehrlich演讲和2个Sandoz奖获奖演说),分别由Nossal,Tone-