不同剂量干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的比较

1.资料与方法：146例慢性乙型肝炎患者均为1996年7月-1998年6月在本院住院患者,男117例,女29例,年龄16－58岁,符合1995年北京病毒性肝炎诊断标准。其中27例经肝穿刺活检证实。HBeAg及HBVDNA均为阳性,剔除了重叠HAV、HCV、HDV、HEV或HIV现症感染。入选前6个月内均未用过干扰素-α（IFNα）或其它免疫调节药物。A组（对照组）34例,仅给予一股护肝治疗;B组43例,用IFNα1b3MU肌注隔日一次,疗程6个月;C组38例,用IFNafo5MU,方案同B组;D组爿例,用IFNafo10MU,方案同B组。所有病例随访1年。四组患者治疗前基本情…     

输血传播病毒母婴垂直传播的途径与机制研究

目的探讨输血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)母婴垂直传播的途径和可能机制。方法采用地高辛标记探针,对36例产妇胎盘组织TTV DNA进行原位杂交定位检测。根据孕妇静脉血和胎儿脐血TTV DNA检测结果,将其胎盘组织标本分为以下三组:A组为两者均阳性12例;B组为孕妇阳性、胎儿阴性12例;C组为两者均阴性12例。结果TTV DNA阳性杂交信号呈蓝紫色团块状或颗粒状,位于感染细胞的细胞核内,偶见于细胞浆内。在36份胎盘组织标本中共有13份TTV DNA呈阳性,阳性率为36.1%。其中A组TTV DNA阳性8例(8/12),B组TTV DNA阳性5例(5/12),C组未检出TTV DNA。结论TTV可通过胎盘组织垂直传播进入胎儿血液,其传播机制属细胞源性母婴垂直传播。     

HIV／AIDS患者体内Th17及Th1应答失衡

目的 探讨HIV/AIDS患者体内Th17、Th1应答情况及Th17与Th1应答之间的相互关系.方法 选取38例符合诊断标准的慢性HIV感染患者,根据抗病毒治疗与否,将其分为2组：治疗前16例,治疗后22例,同时选取24例健康志愿者为对照.采用全血胞内细胞因子染色方法,使用BD FACSCanto流式细胞仪检测各项指标,FACSDiva软件分析CD4^＋IL-17^＋T细胞及CD4^＋IFN-γ^＋T细胞表达情况,将结果进行统计学分析并比较各组之间的差异.结果 未治疗患者CIM^＋IL-17^＋T细胞表达显著低于健康对照（1.14±0.79）%vs（3.98±1.14）%,P=0.000,经抗毒治疗后明显升高（2.22±1.00）%,P=0.001;而CD4^＋IFN-γ^＋T细胞则在治疗前后没有显著变化（34.35±24.38% vs42.10＋15.57%）,与健康人比较亦差异无统计学意义P=0.383;进一步相关性分析表明CD4^＋IL-17^＋T细胞与CD4^＋T细胞计数呈正相关（R=0.345,P=0.034）,而CD4^＋IFN-γ^＋T细胞则与CD4^＋T细胞计数没有明显相关性（R=-0.247,P=0.136）.结论 人体感染HIV病毒以后,机体出现Th17应答显著下调,Th17/Th1平衡紊乱,Th17免疫应答可能在HIV感染致病机制中起着重要作用.     

甲型H1N1流感患者排毒规律及抗病毒治疗研究

目的 研究2009年深圳市收治的甲型H1N1流感确诊病例排毒规律和抗病毒治疗疗效.方法 75例患者均经两次鼻咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性（RT-PCR）,此后每天检测病毒核酸直至连续两天均阴性.第1次病毒检测阳性后立即随机分三组抗病毒治疗,分别为奥司他韦（Oseltamivir）（组Ⅰ）、中药（组Ⅱ）和奥司他韦联合中药（组Ⅲ）抗病毒治疗,5 d为一疗程.应用流式细胞仪检测T细胞亚群和IL-17表达.结果 75例患者中,78.7%（59/75）在起病后甲型H1N1流感病毒核酸阳性持续≤7 d,平均年龄为（22.25±10.38）岁;21.3%（16/75）病毒持续＞7 d,年龄为（17.16±13.66）岁.对其中56例患者细胞与体液免疫功能进行分析,发现其IL-17表达明显低于季节性流感和健康人（P＜0.01）.进一步研究发现,10例病毒持续＞7 d的患者IL-17表达值（1.91±0.80）明显低于46例病毒持续≤7 d者IL-17表达（3.05±1.59）（P＜0.05）,也明显低于季节性流感（P＜0.01）和正常对照组（P＜0.001）.比较三治疗组抗病毒治疗5 d疗程结束时病毒核酸转阴率,分别为组Ⅲ92.86%,组Ⅰ71.43%,组Ⅱ46.15%,组Ⅱ明显低于前两组（分别为P＜0.01,P＜0.05）.组Ⅲ经治疗后体温恢复正常时间较组Ⅰ、组Ⅱ缩短（P＜0.05）.结论 IL-17和年龄与甲型H1N1流感病毒感染及排毒时间长短可能存在一定关系.奥司他韦联合中药治疗在抗病毒疗效和减轻症状方面均有其独特优势.     

应用MALDI-TOF-MS技术高通量检测乙肝病毒耐药基因变异

目的 建立基于MALDI-TOF-MS技术的高通量检测乙型肝炎病毒耐药基因变异的临床检测方法 .方法 应用MassARRAY Assay Design软件设计iPLEX引物,按iPLEX反应的操作说明进行PCR扩增、SAP反应、引物延伸、脱盐、点样,MALDI-TOF-MS采集、分析iPLEX反应物的数据,判读基因变异位点.批量检测、分析138例HBV耐药包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦单药耐药及多重耐药的慢性乙型肝炎患者血清标本.并对MALDI-TOF-MS所检测的HBV基因变异位点所在区域进行DNA测序,与MALDI-TOF-MS检测结果 对比、分析.结果 建立了基于MALDI-TOF-MS技术的HBV基因突变检测平台,实现了临床血清标本的高通量检测.能一次获得138份标本的HBV基因突变临床检测结果 .MALDI-TOF-MS技术和DNA测序同时检测的33份标本中,有10份检测结果 不一致,其中有2份MALDI-TOF-MS技术未检测到,有1例出现2个检测位点不一致.结论 MALDI-TOF-MS技术灵敏度高、准确度高,可高通量、快速检测HBV基因变异,适用于HBV临床诊治及监测.     

轻型和重型手足口病临床和实验室特征分析

目的 研究2008年深圳市轻型和重型手足口病临床特点和实验室特征.方法 将深圳市东湖医院和儿童医院共145例手足口病住院患者作为研究对象,其中轻型124例,重型21例.收集患者临床和一般实验室资料,急性期与恢复期连续粪便和血标本,通过RT-PER检测EV71病毒核酸,分离和培养EV71肠道病毒,其中2例死亡患者行病理组织学检测.结果 与轻型患者比较,重型患者白细胞计数、血糖显著升高,但年龄显著降低,粪便中轻型和重型患者EV71基因检出率分别为35%与67%,重型患者EV71检出率显著高于轻型患者,从9例患者粪便中分离培养出肠道病毒,其中1例为死亡患者粪便标本.2例患者死于神经源性肺水肿和脑干脑炎.结论 EV71是重型患者和死亡患者的最主要病原体,神经源性肺水肿和脑干脑炎是EV71型手足口病的最主要死亡原因,对年龄小于4岁,高热、皮疹稀疏和高血糖的EV71型手足口病患者应警惕向重型发展.     

采用绿色荧光蛋白腺病毒载体表达HBsAgCTL优势表位肽MHC单链三聚体

目的 采用携带GFP报告基因腺病毒载体表达HBsAg细胞毒性T细胞(CIL)表位MHC单链三聚体,为增强HBV特异性免疫提供新方法.方法 构建小鼠MHC Ⅰ类分子(H-2Ld)限制的HBsAg优势CTL表位肽与MHCⅠ类分子重链(Ld)和β2M链(β2-microglobulin,β2微球蛋白)的单链三聚体(HBsAg-SCT).并将HBsAg-SCT亚克隆到GFP标记腺病毒载体,以HBsAg和OVA-SCT作为对照,转染293A细胞,包装产生携带HBsAs-SCT,HBsAg和OVA-SCT的重组腺病毒.结果 经双酶切和克隆测序鉴定,HBsAg-SCT能成功克隆到编码GFP标记的腺病毒载体,通过荧光显微镜观察到转染的293A细胞含有绿色荧光素蛋白.通过Western Blot进一步证实表达的重组蛋白HBsAg-SCT能与抗-腿抗体发生反应.结论 编码HBsAg-SCT的荧光蛋白腺病毒载体成功构建,并能在293A细胞中完整包装成重组腺病毒颗粒.     

结核分枝杆菌重组EIS蛋白血清学诊断价值的研究

目的研究结核分枝杆菌重组EIS蛋白的抗原性,观察抗结核化疗对抗EIS抗体滴度影响,初步探讨EIS蛋白作为血清诊断抗原在筛选活动性肺结核作用的可能性。方法采用基因工程方法表达纯化EIS抗原,以EIS为抗原建立酶联免疫方法,检测肺结核病人和健康对照者中抗EIS抗体的存在情况。对初次化疗的肺结核病人进行抗EIS抗体水平的随访,观察化疗对抗体反应的影响。结果肺结核病人抗EIS抗体的水平显著高于健康对照和肺部非肺结核疾病对照(P<0.000 1),结核化疗对抗体反应的影响不大,在整个化疗过程中抗体水平无显著差别。结论EIS抗体的检测可能有助于活动性肺结核的筛选。     

误诊以黄疸为突出表现的间日疟二例

例1:男,38岁。因发热、尿黄5天入院。每日均有发热(体温最高39℃)伴畏寒、乏力,持续4～5小时后自行缓解,无寒战与大汗。病后两天出现尿黄、巩膜黄,无恶心、呕吐与腹痛。体检:T37.4℃,皮肤与巩膜轻度黄染,睑结膜稍苍白。心肺无异常。肝肋下未触及,脾肋     

DC-SIGNR基因多态性与肝功能和HCV病毒载量的相关性

目的研究丙型肝炎患者DC—SIGNR基因颈区重复序列的遗传多态性分布，探讨DC-SIGNR基因多态性与肝功能及丙型肝炎病毒（HCV）载量的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）技术结合DNA测序对238例丙型肝炎患者DC—SIGNR重复序列多态性进行基因分型和测序分析；同时检测患者的HCV—RNA载量和肝功能。结果DC—SIGNR基因型或等位基因与肝功能的相关性不显著。携带7等位基因的患者，其HCV—RNA载量水平低于携带9等位基因的患者（P〈0．05）。此外7/7组基因型的患者其HCV—RNA载量水平低于9/7组基因型的患者，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。提示HCV更易与携带较长DC—SIGNR等位基因的患者结合。结论DC—SIGNR遗传多态性可能与HCV在个体内的复制有关。但与肝功能不相关。