透明质酸载体靶向治疗消化系肿瘤的研究进展

透明质酸(hyaluronic acid,HA)是一种生物相容性好、可生物降解的天然线性多糖,近年来发现肿瘤细胞表面存在HA特异性受体.因此,利用HA及其衍生物的可降解性及细胞表面HA受体专一性等特性,将HA及其衍生物制成药物载体可达到药物缓释和靶向运输的目的.目前HA靶向治疗主要集中在前列腺、肺和头颈部肿瘤等方面,消化系肿瘤仅有结肠癌的报道,其肿瘤靶向性具体机制的诸多细节尚未搞清.本文主要评述了HA靶向载体的设计、性质及其在靶向治疗消化系肿瘤方面的进展,还对该体系的前景进行了预测.     

小剂量γ射线辐照外周血单个核细胞对人前列腺癌LNCaP细胞的杀伤作用

目的 观察小剂量γ射线辐照外周血单个核细胞对培养人前列腺癌细胞系LNCaP细胞的杀伤作用.方法 实验设LNCaP肿瘤细胞对照组、单纯外周血单个核细胞对照组、照射和未照射的外周血单个核细胞与肿瘤细胞共培养组,照射剂量为0.5-3 Gy,剂量率为17Gy/min.利用吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)荧光双染色法,观察外周血单个核细胞对LNCaP细胞的杀伤情况.结果 外周血单个核细胞在照射后各组培养至144 h均有大量细胞死亡.存活细胞明显少于未照射组,培养至240 h时,照射与非照射组中存活的外周血单个核细胞均减少,但是在照射的各组中减少更为明显.在外周血单个核细胞与LNCaP肿瘤细胞共培养组中,各照射组问在培养72 h内无明显差异,在共培养96～240 b时.0.5～2Gyγ射线照射外周血单个核细胞对前列腺癌细胞的杀伤作用明显增强,尤其以1Gy照射组更为明显.而2.5与3Gyγ射线辐照组以及未照射外周血单个核细胞对肿瘤细胞的杀伤作用明显低于0.5～2 Gy各组,在培养至240h时,仍有肿瘤细胞存活并出现增生.结论 γ射线辐照对某些外周血单个核细胞有损伤作用,0.5～2Gyγ射线辐照的外周血单个核细胞杀伤肿瘤细胞活性增强,而2.5Gy和3Gyγ射线辐照对分离后的外周血单个核细胞对肿瘤细胞杀伤有抑制作用.     

登革病毒特异性重氮乳胶的研究及应用

以重氮基聚苯乙烯为载体,首次研制出登革病毒特异性重氮乳凝快速诊断试剂。玻片凝集检测登革病毒抗原,能在5分钟内出现结果,30分钟内无自凝现象。该试剂在登革病毒1—4型间交叉明显,对登革病毒以外的其它虫媒病毒无明显交叉反应。最低检出抗原量达15ng/ml 病毒蛋白水平,敏感性是血凝方法的100倍。病毒接种c/36细胞和乳鼠后的48小时之内,能分别在其培养液及鼠脑组织和血液中检出病毒抗原,明显早于细胞病变及病征的出现。该试剂在4℃保存至少半年仍具有较好的稳定性。现场应用发现,16例登革病人急性期血清,有6例呈阳性反应,其中一例经病毒分离得到证实。18例伤寒病人,4例衣原体感染病人和10例正常人血清均呈阴性反应。     

魔芋超细及纳米粉末的减肥特性研究

目的　考察魔芋超细及纳米粉末对营养性肥胖大鼠的减肥作用。方法　用紫外可见分光光度法测定大鼠血液中的甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白含量 ,用分光光度法测定大鼠血糖值 ,通过测量体重变化及 L ee's系数考察魔芋超细及纳米粉末的减肥效果。结果　与魔芋精粉及魔芋多糖相比 ,魔芋超细及纳米粉末可明显降低营养性肥胖大鼠的体重和 L ee's系数 (P<0 .0 5 ) ,还可明显降低营养性肥胖大鼠血液中的甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白含量 (P<0 .0 5 )。结论　魔芋超细及纳米粉末具有比魔芋精粉及魔芋多糖更明显的减肥作用。     

多柔比星纳米微粒-碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药效学研究

将多柔比星（ＡＤＭ）纳米微粒（小粒径脂质体与毫微粒）与碘油制成乳剂经肝动脉栓塞治疗大鼠Ｗ２５６ 肝癌模型。结果表明,与同剂量游离ＡＤＭ 及生理盐水对照组相比,ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂治疗组对肿瘤生长抑制明显提高（Ｐ＜ ０．０１）,肿瘤坏死彻底,而大鼠的生存延长期则显著延长（Ｐ＜ ０．０１）。高效液相色谱测定结果表明纳米微粒－碘油乳剂治疗组ＡＤＭ 在体内的分布以肝、脾组织为主,说明用ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓塞治疗肝癌能降低毒性,提高治疗效果。     

多柔比星磷脂复合材料脂质体的制备

先用界面聚合法制备了多柔比星（１）聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（２）,再用磷脂与之复合制备了１磷脂复合材料脂质体（３）,用ＨＰＬＣ测定其１含量与包裹率,电子显微镜负染法测定粒径大小,经３个月不同温度（２０,３０,４０℃）加速试验后表明,３具有比１脂质体与２更好的稳定性。     

低剂量γ射线辐照对人红细胞免疫功能和血清抗氧化酶活性的影响

目的：观察低剂量γ射线对人红细胞免疫功能和血清抗氧化酶活性的影响。方法：10份人全血，采用γ射线照射，照射剂量为1Gy，并分别于照射前及照射后1h，2h检测红细胞C3b受体花环（RBC—C30bRR）、红细胞免疫复合花环（RBC—ICR）及肿瘤红细胞花环率（RTRR）的变化情况及血清中超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px），谷胱甘肽还原酶（GR）及过氧化氢酶（CAT）的活性。结果：人红细胞经γ射线照射后，RBC—C3R及RTRR较照射前明显升高（P〈0．05），而RBC—ICR无明显变化（P〉0．05）。经γ射线照射1h后，SOD，GSH—Px，GR及CAT活性与照射前比较明显升高（P〈0.1），照射后2h，除SOD外，所有指标与照射后1h比较进一步升高（P〈0．05）。结论：人红细胞在体外经低剂量γ射线照射后，可明显增强红细胞的免疫功能和明显提高血清抗氧化酶活性，即可诱导红细胞免疫和抗氧化酶的兴奋效应。     

MDP-阿霉素脂质体的制备及其对大鼠成骨肉瘤的抗瘤作用

目的：制备ＭＤＰ阿霉素脂质体,对ＳＤ大鼠ＵＭＲ１０６成骨肉瘤模型靶向治疗作用进行研究。方法：采用改良逆相蒸发法制备逆相蒸发脂质体,跨膜ＰＨ值梯度法包裹 阿霉素,经脂质体修饰后直接与ＭＤＰ交联;建立ＳＤ大鼠ＵＭＲ１０６成骨肉瘤模型,并观察ＭＤＰ－阿霉素脂质体对荷瘤鼠的掐瘤作用。结果：ＭＤＰ－阿霉素脂质体对荷瘤鼠的抑瘤作用。结果：ＭＤＰ－阿霉素脂质体其阿霉素包裹率为９２．３％,ＭＤＰ交联率为７０％,粒     

MDP-阿霉素脂质体交联物治疗大鼠成骨肉瘤的药效学研究

目的：制备出MDP－阿霉素脂质体交联物（MDP－LADM），观察MDP－LADM治疗大鼠成骨肉瘤UMR106模型伯疗效，并与游离阿霉素（ADM）及阿霉素脂质体（LADM）作比较。方法：建立SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型，将磷脂修饰后用1，4，－二异氰基甲苯酯（TDD与MDP交联，用改良的逆向蒸发将其制备成阿霉素脂质体－MDP交联物。将荷瘤大鼠随机分为五组，即生理盐水组，ADM组，游离ADM＋空白脂质体组，LADM组及MDP－LADM组，观察它们对大鼠的抑瘤作用。用高效液相色谱测定阿霉素在骨组织及其它器官中的含量。结果：MDP－阿霉素脂质体交联物对阿霉素包裹率为92．3％，MDP交联率为70．2％，对SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型的抑瘤作用明显高于阿霉素（P＜0．01）和阿霉素脂质体（P＜0．05），治疗后大鼠生存期明显延长（P＜0．01），阿霉素在骨组织中的含量明显增加。结论：MDP－阿霉素脂质体交联物可明显提高阿霉素脂质体对骨肿瘤的治疗作用，降低其不良反应。     

多柔比星纳米微粒—碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药？…

将多柔比星纳米微粒与碘油制成乳剂经肝动脉栓塞治疗大鼠Ｗ２５６肝癌模型。结果表明，与同剂量游离ＡＤＭ及生理盐水对照组相比，ＡＤＭ纳米微粒－碘油乳剂治疗对肿瘤生长抑制明显提高，肿瘤坏死彻底，而大鼠的生存延长期则显著延长。高效液相色谱测定结果表明纳米微粒－碘油乳剂治疗组ＡＤＭ在体内的分布以肝，脾组织为主。说明用ＡＤＭ纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓塞治疗肝癌能降低毒性，提高治疗效果。