B细胞生长因子

<正> 1971年Dutton首先发现T细胞可溶性因子与B细胞活化有关,迄今发现除了白细胞间介素-2(IL-2)以外,至少有三种T细胞分泌的因子能影响B细胞的增殖和/或分化,将其统称为B细胞刺激因子(BSF),依它们的功能特性可分成三大类:1.与活化的B细胞增殖有关的因子(BCGF I或BSF-p1);2.与     

肿瘤的细胞免疫治疗战略:杀伤还是铺助?

细胞毒性T细胞(Tc)通过特异性识别肿瘤抗原和相关的细胞膜上主要组织相容性复合体(MHC)产物,可产生针对一系列同基因型(Syngeneic)肿瘤的杀伤作用。长期培养的Tc细胞系和克隆仍保留其在体内特异性杀伤肿瘤细胞的能力。然而这取决于肿瘤细胞表面是否带有它们特异性识别的抗原,而自发性产生的肿瘤常缺乏这些抗原。自然杀伤细胞(NK)不识别肿瘤特异性抗原,但它们识别靶细胞膜上目前还不清楚的一些结构,在缺乏MHC产物的情况下     

储液囊早期埋植引流治疗婴儿晚发性维生素K缺乏性脑室出血合并脑积水

目的:探讨晚发性维生素K依赖因子缺乏(delayed vitamin Kdeficiency,DVDH)所致的婴儿脑室出血合并脑积水的治疗方法。方法:通过Ommaya储液囊早期脑室埋植反复引流治疗婴儿晚发性维生素K依赖因子缺乏脑室出血合并脑积水8例。结果:所有病例在发病后3d内手术,并予持续脑室引流,脑脊液引流量每天30～60ml,共5d,以后每3～4d穿刺Ommaya囊引流脑脊液。3例在术后20d、5例术后6～8周脑脊液检测达正常水平。CT复查,8例患儿脑积水全部较术前好转。10～20月随访,7例患儿生长发育良好,无神经系统异常表现,1例有轻度脑积水交通性脑积水,头围较正常同龄儿上限大1cm,未检得神经系统损害体征。结论;本疗法的手术指征是晚发性维生素K依赖因子缺乏脑室出血早期合并脑积水的婴儿。对降低本病致死、致残率有较大价值。     

单核苷酸多态性与华法林初始抗凝疗效和维持剂量的研究

目的：筛选华法林初始抗凝治疗疗效和华法林维持剂量存在显著影响的基因因素。方法初始抗凝疗效组：选取进行心脏瓣膜置换的汉族患者212例,以术后4 d为观测期限,根据设立初始抗凝疗效的观测指标△INR4-1[即观测期结束时的国际标准化比值（ INR）与初始INR的差值],筛选出对于该指标存在显著影响的基因因素。同时观查上述因素与其它终点事件如INR＞3、INR＞4和3 d内是否入窗等是否相关。维持剂量组：选取服用华法林3个月以上的门诊患者266例,需满足相隔7 d以上、在服用相同剂量华法林的情况下,2次INR检测结果均在治疗窗内。筛选显著影响的基因因素。结果在初始抗凝疗效组中, CYP2C9（ rs1057910）、VKORC1（rs9923231）和VKORC1（rs2292566）对△INR4-1有明显影响;CYP2C9（rs1057910）和EPHX1（rs2292566）对3 d内INR是否进入治疗范围有明显影响（P＜0．001、P＜0．05）。在维持剂量组中,CYP2C9（rs1057910）和VKORC1（rs9923231）对每日及每周华法林剂量均有明显影响（P ＜0．001）。结论 CYP2C9（rs1057910）、VKORC1（rs9923231）和EPHX1（rs2292566）对于华法林初始抗凝疗效有明显影响。 CYP2C9（rs1057910）、VKORC1（ rs9923231）对华法林维持剂量有明显影响。     

高敏感方法检测心肌肌钙蛋白T的分析性能评价

目的 评价hs-cTnT的分析性能,了解其生物学变异,建立本实验室参考范围.方法 收集AMI患者100例及表面健康人474名的血清,评价hs-cTnT检测的功能灵敏度和批内、批间不精密度(以CV表示),并与目前使用的con-cTnT进行比较,检测表面健康人血清中hs-cTnT浓度,建立实验室参考范围;评估hs-cTnT短期及长期生物学变异.结果 hs-cTnT的功能灵敏度为0.005 μg/L,低浓度(0.014μg/L)批内、批间CV分别为2.97%和3.64%;高浓度(2.500 μg/L)批内、批间CV分别为0.66%和1.01%.hs-cTnT和con-cTnT检测结果相关性良好(R2=0.972,P＜0.01).本实验室hs-cTnT的表面健康人群第99百分位值为:女性≤60岁为0.003μg/L,男性≤60岁为0.008 μg/L,女性＞60岁为0.015μg/L,男性＞60岁为0.021μg/L.22名表面健康志愿者hs-cTnT的短期生物学变异分别为:CVa=3.8%、CVi=4.8%、CVg=49.9%和CVt=58.5%;长期生物学变异分别为:CVa=5.3%、CVi=6.4%、CVg=56.6%和CVt=68.3%.天内和天间个体指数(index of individuality)分别为0.18和0.23.结论 hs-cTnT检测方法的分析性能优于con-cTnT检测方法,达到了导则可接受水平.试验结果为新一代hs-cTnT检测方法应用于AMI的临床诊断提供依据.     

华法林相关基因SNPs在心脏瓣膜置换汉族患者中的分布调查

目的:探索心脏瓣膜置换的汉族患者中华法林相关基因SNPs的分布。方法:入选2012年至2013年上海市在中山医院行心脏瓣膜置换手术后,需长期服用华法林进行抗凝治疗的汉族患者110例,通过阅读文献筛选得到华法林相关基因及相应SNPs位点(CYP2C9 rs1799853 C/T、CYP2C9rs1057910 A/C、VKORC1 rs9923231 G/A、VKORC1 rs9934438 C/T、CYP4F2 rs2108622 C/T、GGCX rs12714145 A/G、EPHX1 rs1877724 C/T、EPHX1 rs2292566 A/G、EPHX1 rs4653436 A/G)。使用直接测序法检测SNPs,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证群体代表性。结果:CYP2C9基因rs1799853、rs1057910等位基因频率分别为0.45%、5.00%;VKORC1基因rs9923231、rs9934438等位基因频率均为91.36%;CYP4F2基因rs2108622等位基因频率为28.64%;GGCX基因rs12714145等位基因频率为33.18%;EPHX1基因rs1877724、rs2292566和rs4653436等位基因频率分别为30.00%、24.55%、26.36%。结论:探索华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2、GGCX、EPHX1的9个SNPs的频率在行心脏瓣膜置换术的患者人群中的分布,对建立和实施华法林个体化治疗具有重要意义。     

心脏移植患者服用微乳化环孢素A后的血药浓度C2值监测及意义

目的 评估心脏移植患者口服微乳化环孢素A(CsA)后2 h时的血药浓度(C2)作为临床监测指标的安全性和准确性.方法 107例心脏移植受者,除29例研究阶段移植的患者外,其余为定期随访患者.心脏移植术后口服微乳化CsA(以下"CsA"均指微乳化CsA)预防排斥反应,其中54例以服用CsA前即刻血药浓度(C0)为监测指标(C0组),另53例以C2为监测指标(C2组),所有患者入组时血肌酐(Cr)<150 tmaol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)<80 U/L.在测定血药浓度的同时,检查心脏及肝、肾功能.结果 C0组和C2组肝损害发生率分别为25.0%(13/52)和10.0%(5/50);肾损害发生率分别为5.8%(3/52)和8.0%(4/50);急性排斥反应发生率分别为11.5%(6/52)和6.0%(3/50).C0组中,未发生排斥反应者的C2为(0.131±0.074)μmol/L,低于发生排斥反应者的(0.133±0.078)μmol/L,但二者间的差异无统计学意义(P0.05);发生不良反应(肝、肾毒性)者的C0为(0.133±0.075)μmol/L,无不良反应者的C0为(0.131±0.073)tanol/L,二者间的差异无统计学意义(P0.05).C2组中,未发生排斥反应者的C2为(0.659±0.296)μmol/L,高于发生排斥反应者的(0.516±0.217)μmol/L(P<0.05);发生不良反应者的C2为(0.719±0.288)μmol/L,无不良反应者的C2为(0.579±0.271)tanol/L,后者明显低于前者(P<0.05).结论在提示急性排斥反应和CsA所致不良反应的准确性方面,C2均明显优于C0.     

先天性僵硬型马蹄内翻足的治疗策略

目的探讨先天性僵硬型马蹄内翻足治疗方案的设计对远期足外形与功能的意义。方法102例166足先天性僵硬型马蹄内翻足患儿首次就诊住院进行正规康复治疗，6月龄时根据距跟角（T-CA）、跟骨-第一跖骨角（C-M1A）、第一跖骨-内踝距离（M1—ML）的改善程度采取不同手术方式（跟腱延长术，改良Turco术，胫前肌外置术），分析不同治疗方法临床疗效、距骨大小形态改变及其与预后的关系。结果①单纯康复治疗优良率85．7％，距骨畸变率11．4％；②治疗结束后1年，改良Turco术临床优良率90．0％，跟腱延长术为78．1％（P〈0．01）；而跟腱延长术疗效维持较差，下降12个百分点（P〈0．01）；改良Turco术距骨畸变率20．0％，跟腱延长术为18．8％（P〉0．05）；胫前肌外移术M1-ML均值从29．9mm提高至35．3n皿，而距骨畸变率21．1％，与改良Turco术比较，P〉0．05；距骨畸变率与临床预后密切相关（相关系数r=0．874），与手术方式无明显相关性（相关系数r〈0．05）。结论早期、持续康复治疗，改进手术方式，确切地保护跟、距、舟骨的血液循环，是重建足踝部生物力学，最大限度恢复和维持息足外形与功能的关键。 足     

丁苯酞增强脑缺血耐受的实验研究

目的:观察局灶性脑缺血预处理对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响以及给予丁苯酞干预治疗后地变化.方法:利用二次线栓法建立局灶性SD大鼠脑缺血耐受的动物模型.(1)MCAO组:假手术 缺血组(SS MCAO);(2)IP组:预缺血 缺血组(IP MCAO);(3)给药组:预缺血 丁苯酞 缺血(IP NBP MCAO).运用对SD大鼠脑梗死体积的测定、光镜及电镜下组织病理改变及免疫组织化学染色和图像分析比较各组GFAP、bFGF的表达变化.结果:(1)IP组和给药组脑梗死体积较MCAO组减少,且给药组在3组中减少最为明显,3组闻差异有统计学意义.MCA0组超微结构损伤最严重,IP组超微结构改变明显轻于MCAO组;给药组损伤较前2组均减轻.(2)3组GFAP均有不同程度的表达,其中在给药组两者表达相对明显,且伴有星形胶质细胞形态学的改变.GFAP阳性细胞数其IOD值三者之间差异有统计学意义(P＜0.05).(3)3组bFGF分布及数量上均有不同程度的表达.其中在给药组表达最明显,3组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:缺血预处理能够提供脑保护,诱导脑缺血耐受的形成.其可能的机制之一是通过促进星形胶质细胞的活化,启动内源性的神经营养因子-bFGF表达,而加强了对再次缺血损伤的保护作用.丁苯酞能够增强这一效应.     

线性评价方案的发展和临床应用

临床实验室检验的结果要求准确、可靠，因此选用可靠的检测方法十分重要。对方法的评价涉及多方面内容，其中线性评价作为方法学性能评价指标之一，反映了在合适的检测体系中某一系列稀释物的反应状况。一个呈线性的检测方法的分析结果（输出）与样品浓度或者活性（输入）之间的比例关系在一定的范围内是一致的。