中药药理学实验教学重心探索

中药药理学是介于传统中药学与现代药理学之间的一门交叉学科，实验教学是其教学中至关重要的一环。中药药理学实验教学的重心是培养研究型的中药学人才，应充分体现在实验教学内容、教材与实验室建设、学生实验能力和考核评估方式等多个环节。     

基于研究型人才培养为目标的药理学实验教学改革

药理学实验教学是药学专业人才培养过程中的关键环节之一,如何使实验教学的模式适应人才培养目标的需要是各大专院校亟待解决的重要课题.文章从药理学开放性实验教学环节涉及的实验教学模式改革、实验考核及学生能力评价两方面进行了探讨,并创新提出"四段式"实验教学模式.     

黄芩苷对卡介苗加脂多糖诱导免疫性肝损伤小鼠的作用

目的　研究黄芩苷对免疫性肝损伤小鼠的作用。方法　采用卡介苗加脂多糖 (BCG+LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)的活性,计算脾脏等脏器指数并检查肝组织的病理损伤程度,研究黄芩苷的护肝作用。结果　黄芩苷对BCG+LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显保护作用,可降低肝损伤小鼠血清ALT的活性和肝脏、胸腺指数,与模型对照组比较有显著差异(P<0. 05~0. 01),且可不同程度减轻肝脏病理损伤。结论　黄芩苷对小鼠免疫性肝损伤有保护作用,对小鼠的免疫功能有调节作用。     

LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的 建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学.方法 血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量.色谱系统:ZORBAX SB-C18 (3.0 mm×150 mm,3.5 μm ),甲醇-水 (80:20,内含5mmol·L-1 甲酸铵 )为流动相,流速0.4 mL·min -1,柱温25 ℃.通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM).色谱分析时间为4 min.药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度.采用TOPFIT软件计算药动学参数.结果 罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL-1内线性良好 (r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%.豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T1/2α (0.13±0.01) h,T1/ 2β (1.20±0.08) h,Cmax (4 960±13) ng·mL-1,AUC0→9 (11.3±1.6) mg·h·L-1,AUC0→∞ (13.1±2.3) mg·h· L-1,MRT(1.74±0.13) h.结论 建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究.     

力竭运动对大鼠窦房结显微结构的影响

目的:观察大鼠力竭性游泳后窦房结病理组织学和缺血缺氧性变化。方法:实验于2004-09/12在扬州大学医学院解剖研究室完成。①选用8周龄的SD大鼠32只,雌雄各半。采用300L塑料水箱作为大鼠游泳槽,水深60cm,约为大鼠身长2倍,水温控制在(34±1)℃。按随机抽签法将大鼠分为4组:安静对照组(不运动),中等强度训练组(无负重游泳,120min/d,共7d),一次力竭训练组(尾部负荷体质量的2%,进行1次力竭游泳)和1周力竭训练组(尾部负荷体质量的2%,每天1次力竭游泳,共7d)。力竭标准:大鼠连续3次沉入水底,每次超过10s,不能自主浮上水面。②运动后即刻摘取窦房结,经固定、切片后分别进行苏木精染色、Masson’s染色和Nagar-Olsen染色。③用图像分析仪检测窦房结内P细胞、T细胞、心房肌细胞、胶原纤维胞浆吸光度(A值)。④组间计量资料差异比较采用t检验。结果:大鼠32只均进入结果分析。①苏木精-伊红和Masson’s染色显示,对照组窦房结内各细胞形态正常;中等强度训练后窦房结内部各细胞的形态结构无明显改变;1次力竭训练后窦房结内P细胞、T细胞与心房肌细胞病理改变明显,而胶原纤维的改变不明显。1周力竭训练后窦房结内P细胞、T细胞与心房肌细胞病理改变减轻,但胶原纤维的染色强度增加。中等强度训练后窦房结内各细胞胞浆A值与对照组相近(P>0.05)。1次力竭训练组窦房结内P细胞、T细胞和心房肌细胞胞浆A值均明显低于对照组和中等强度训练组(P<0.05～0.01)。1周力竭训练组窦房结内各细胞胞浆A值明显低于对照组和中等强度训练组(P<0.05),T细胞和心房肌细胞胞浆A值明显高于1次力竭训练组(P<0.05)。1周力竭训练组窦房结内胶原纤维胞浆A值明显高于其他3组(P<0.05)。②Nagar-Olsen染色(反映窦房结组织缺血缺氧程度)显示,对照组与中等强度训练组的窦房结内部细胞无缺血缺氧改变;1次力竭训练后,窦房结呈缺血缺氧性改变,缺血缺氧的程度依次为心房肌细胞>T细胞>P细胞;1周力竭训练后窦房结内部的各细胞缺血缺氧程度减轻。中等强度训练后窦房结内各细胞的胞浆A值与对照组相近(P>0.05)。1次力竭训练组窦房结P细胞、T细胞和心房肌细胞胞浆A值明显高于对照组和中等强度训练组(P<0.05～0.01)。1周力竭训练组窦房结内各细胞的胞浆A值明显高于对照组和中等强度训练组(P<0.05～0.01),P细胞和心房肌细胞胞浆A值明显低于1次力竭训练组(P<0.05)。结论:中等强度训练对大鼠窦房结的显微结构影响不明显,1次力竭训练可使窦房结内部的各细胞出现较明显的损伤性变化,1周力竭性游泳训练后窦房结出现了一定程度的适应性改变。     

房颤时心房组织和心肌电通道变化

心房颤动(房颤)是常见的室上性心律失常之一。研究发现房颤患者可出现心房的结构重构和电重构,结构重构主要表现为肌纤维溶解和肌细胞膜上缝隙链接蛋白密度降低及分布不均等;电重构则有钾离子外流增加和钙离子内流减少等变化,导致复极化速度加快、动作电位时程缩短。     

葛根素对去卵巢大鼠心肌超微结构的影响

目的探讨葛根素对去卵巢大鼠心肌的影响,以期为临床研究更年期心脏疾病提供形态学依据。方法雌性健康SD大鼠32只,分为假手术组、动物模型组、雌激素组和葛根素组。光镜下观看心肌组织学变化,透射电镜下观察心肌超微结构的变化。结果去卵巢后,大鼠心肌细胞核周隙不规则扩张,染色质浓集成块;线粒体嵴融合、消失、排列紊乱、卷曲呈髓鞘样变化,嵴间隙扩张、明显空泡化;闰盘间隙不规则增宽。雌激素、葛根素使上述病变减轻。结论葛根素对去卵巢大鼠心脏有保护作用。     

体外膜肺氧和对急性心肌梗死合并心源性休克猪模型的早期心肌保护作用

目的通过建立急性心肌梗死合并心源性休克的小型猪模型，探讨静脉－动脉体外膜肺氧和（VA-ECMO）支持治疗对于小型猪的早期心肌保护作用。方法24头雄性巴马小型猪随机分为对照组（A组）、药物治疗组（B组）、ECMO组（C组）3组。通过结扎前降支的方法，在药物治疗组及ECMO组建立心肌梗死模型。当小型猪出现休克时，非对照组开始进行药物治疗或者ECMO支持治疗，并在24h后，处死实验动物。观察各组左心室舒张末期压力（LVEDP）、左心室收缩期和舒张期压力变化率（LV±dp/dt）以及心肌酶谱等指标，并进行比较。结果心肌梗死后6h，C组LVEDP开始显著低于B组（P＜0.05），并且随着实验时间的延长，差异越显著。实验结束前，各组LV-dp/dt差异均有统计学意义（均P＜0.05），即LV-dp/dt的下降，A组＜C组、B组；A组LV+dp/dt与C组及B组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但C组LV+dp/dt与B组相比，在实验24h时差异无统计学意义（P＞0.05）。C组与B组相比，心肌梗死面积无显著减小（P＞0.05），但心肌酶及肌钙蛋白I显著降低（均P＜0.05）。结论ECMO能够显著改善心肌梗死后心源性休克猪模型的左心室舒张功能，可能改善左心室收缩功能。此外，ECMO并不能减少心肌梗死面积，但可能对缺血非梗死区细胞产生正面的作用，避免其进一步受损。