ssrA标签及其变体在细菌蛋白质降解中的研究与应用进展

在原核生物的基因表达过程中，核裂解或转录错误等事件的存在往往使转录所得mRNA截短，即3′端缺少终止密码子。因此以截短型mRNA为模板的翻译过程会使核糖体停滞于3′端，这种mRNA缺少3′终止密码子导致核糖体停滞的突变被称为No-Go突变。为使核糖体循环顺利进行，兼具tRNA和mRNA功能的tmRNA将被募集发生在停滞的3′端，为停滞的新生多肽C端加载被称为ssrA标签的短肽标记并以自带的终止密码子终止肽链合成，释放核糖体。ssrA标签作为Degron(降解决定子)会引导多肽降解，以确保维持细胞的蛋白稳定与合成能力。由于ssrA标签具有靶向蛋白降解的能力，因此该标签在生物工程领域得到了广泛的开发和应用。文章总结了ssrA标签的种类，介导蛋白降解的机制和突变体，展望了ssrA标签在生物工程中的应用前景，以期为进一步开发靶向蛋白降解系统提供参考。