TGF-β/Smads通路关键蛋白在5种前列腺癌细胞株中表达的鉴定及意义

目的:对多种不同人前列腺癌细胞株TGF-β/Smads信号通路的"开放"或"关闭"状态进行鉴定,初步探讨此通路在前列腺癌侵袭、转移中的作用及可能的机制。方法:用Western印迹法检测LNCaP、PC-3、DU145及AR-CaP亚细胞系IF11、IA8细胞中TGF-β/Smads通路的关键蛋白TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)、Smad2/3、磷酸化Smad2(p-Smad2)、Smad4的差异表达。结果:TβRⅡ在PC-3、DU145、IF11、IA8中表达较高,在LNCaP中表达极低;Smad2/3在所有细胞中表达均较高,但活性成分p-Smad2仅在PC-3、DU145中表达;Smad4在LNCaP、PC-3、DU145中表达较高,IF11、IA8中表达缺失。结论:不同转移潜能的前列腺癌细胞株TGF-β/Smads通路的"开闭"状态存在差异,仅PC-3、DU145细胞处于开放状态;前列腺癌细胞可能通过不同的方式改变TGF-β/Smads通路状态参与晚期肿瘤的侵袭、转移过程。     

两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化模型转录调控因子的比较及意义

目的:初步筛选、对比决定两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化(EMT)模型(LNCaP/HIF1α细胞模型、ARCaP细胞模型)表型的转录因子,为利用这两个模型深入研究前列腺癌转移机制奠定基础。方法:分别体外培养LNCaP/HIF1α细胞模型中的LNCaP细胞、稳定高表达缺氧诱导因子HIF1α的LNCaP细胞和ARCaP细胞模型中的IF11细胞、IA8细胞,提取总RNA行RT-PCR,检测目前发现的决定EMT表型的5种转录因子(Snail、Slug、ZEB1、SIP1、Twist1),对比两种模型的差异。结果:LNCaP/HIF1α细胞模型中的两种细胞均不同程度地表达5种转录因子,其中Slug、Twist1有差异,表型转化后Slug表达升高,而Twist1表达降低(P<0.05);ARCaP细胞模型中的两种细胞均不同程度地表达Snail、Slug、ZEB1、SIP1,不表达Twist1,其中ZEB1、Slug有差异,表型转化后ZEB1、Slug表达升高(P<0.05)。结论:决定不同来源的前列腺癌EMT模型表型转化的转录调控机制各不相同,Slug可能是决定HIF1α诱导LNCaP细胞EMT表型转化的关键转录因子,而ZEB1、Slug则可能在ARCaP细胞EMT表型转化中起决定作用。     

450 nm蓝激光静态作用于猪膀胱壁组织的生物效应

目的 研究450 nm蓝激光静态作用于猪膀胱壁组织产生的生物效应。方法 以离体猪膀胱为实验材料,采用450 nm蓝激光在不同功率、作用距离和作用时间条件下作用于膀胱组织后,以肉眼、显微镜两种方式观察、记录并分析其生物学效应。结果 450 nm蓝激光作用于膀胱组织,在不同参数条件下效应不同。在短时间(1s)作用情况下,膀胱组织只表现出了凝固效应;延长作用时间、调高作用功率,膀胱组织产生了明显汽化作用,然而凝固效应不明显;在功率为5～30 W范围内,汽化深度、宽度随作用时间(2～10 s)、距离远近(0～2 mm)改变分别是汽化深度1.3～8.85 mm和1.1～2.56 mm。在功率为20 W,照射距离为0 mm、照射时间为5 s条件下,厚度为7.75 mm的膀胱组织被击穿。结论 450 nm蓝激光对猪膀胱壁组织的作用呈现良好的量效关系。蓝激光-组织汽化凝固效果与激光对组织的作用功率、作用时间成正相关,与作用距离成负相关。如需凝固止血,可以增加作用距离、延长作用时间。但需要警惕的是在零距离接触、20～30 W高功率作用时,可能造成膀胱穿孔。     

下调PDEF表达可增强前列腺癌细胞的侵袭力及间质细胞基因的表达

上皮特异性ETs转录因子PDEF在前列腺癌和乳腺癌中发挥重要作用,但具体功能尚未明了。前列腺癌中PDEF通过与雄激素受体及NKX3.1相互作用,参与调节前列腺特异性抗原(PSA)的表达。抗增殖剂可下调PDEF的表达。本研究中作者发现下调PDEF的表达可引起前列腺癌细胞形态学改变、细胞迁移和侵袭能力增强。提示其可能参与调节转化生长因子-β(TGF-β)的功能,诱导发生上皮细胞-间质转化(EMT)。作者证实抑制PDEF表达可导致TGF-β信号通路相关基因的转录,从而促进肿瘤细胞的迁移、侵袭、粘附以及上皮分化。本研究证实PDEF是前列腺癌细胞…     

肾癌靶向治疗耐药的生物学机制研究进展

肾细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤。肾细胞癌对放、化疗具有高度抵抗性,免疫治疗有效率极低且有明显副作用。分子靶向药物为晚期肾癌治疗揭开了崭新的一页,但靶向治疗耐药显著影响了其临床疗效。本文将就肾癌对靶向药物耐受的分子机制最新进展作一综述,以期为寻找全新的作用靶点提供新的思路。     

多学科病例讨论:寡转移前列腺癌根治术后快速进展病例

正1病例介绍患者男性,63岁,3个月前因排尿困难在当地医院查总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA):49.48ng/mL,行盆腔磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)提示前列腺癌(Prostate cancer,PCa)并膀胱后缘及右侧精囊腺受侵;于我院门诊行经直肠前列腺穿刺活检前列腺切面内径     

间质上皮转化促进膀胱肿瘤转移：成纤维细胞生长因子受体-2的作用

上皮细胞间质转化（EMT）可增强细胞的侵袭、迁移能力，促进多种肿瘤的转移，但无法解释肿瘤原发灶和转移灶上皮的相似性。本研究着力于阐明间质细胞上皮转化（MET）在转移灶形成过程中的重要性，采用膀胱癌TSU—Pr1（T24）细胞株接种联合免疫缺陷小鼠，来观察其接种后是否有转移能力的增强。     

锤头状核酶靶向抑制HGF／SF的受体c—Met表达可降低前列腺癌细胞的体外侵袭和转移

背景 肝细胞生长因子／扩散因子（HGF／SF）通过激活其酪氨酸激酶受体c—Met,可引发如侵袭和转移等一系列生物学活性。研究已发现,在前列腺癌的发生和进展过程中c—Met过表达。本研究旨在通过转染锤头状核酶抑制人c—Met的表达,来观察其对前列腺癌细胞体外侵袭和转移效应的影响。方法用被修饰的pZeoUl-EcoSpe构建针对c—Met基因的锤头状核酶表达载体Met560,转染前列腺癌细胞DU-145,观察用转染靶向核酶的方法抑制c—Met表达后HGF／SF对前列腺癌细胞的作用。     

视觉假体神经刺激器的发展现状和挑战

老年黄斑变性(AMD)和视网膜色素变性(RP)是不可治愈性视网膜疾病致盲的主要原因。针对这两种致盲疾病,研发视觉假体使盲人重见光明已经成为当前科学领域的研究热点之一。而视觉假体刺激器作为视觉假体的关键模块,对传导人工视觉编码信息、获取有效的视觉诱发具有重要的作用。本文首先介绍了多个国际知名视觉假体神经刺激器的设计方案,分析了它们的优缺点。在此基础上,我们着重论述了视觉假体神经刺激器所面临的挑战及未来的发展趋势,包括视觉假体神经刺激器的灵活性设计、低功耗设计和无线数据和能量传输设计。     

Eur Urol:Wnt信号通路的活化与mCRPC对阿比特龙及恩杂鲁胺一线治疗的耐药相关

Wnt信号通路是一类以分泌型Wnt蛋白为配体激活的信号通路,主要包括经典Wnt/β-catenin信号通路和非经典Wnt/Ca 2+信号通路。大约10%~20%的转移性去势抵抗型前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者体内存在Wnt信号通路调控基因的体细胞突变,主要包括CTNNB1和RSPO2的激活突变和APC、RNF43和ZNRF3的失活突变。近年来文献报道指出传统及新型内分泌治疗会诱发经典Wnt/β-catenin信号通路的活化,从而促使非雄激素依赖性前列腺癌细胞生长,另外,非经典Wnt/Ca 2+信号通路的活化也会导致机体对恩杂鲁胺在内的雄激素受体拮抗剂出现耐药。因此,目前理论上认为Wnt信号通路的活化可以降低新型内分泌制剂的治疗效果。对此,发表于2019年European Urology杂志上题为《Wnt-pathway activating mutations are associated with resistance to first-line abiraterone and enzalutamide in castration-resistant prostate cancer》基于临床肿瘤标本DNA测序结果,对存在Wnt信号通路的活化的mCRPC患者是否对一线药物阿比特龙或恩杂鲁胺产生耐药进行相关分析研究。