ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗：疗效和毒性分析

目的：对于表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者,目前标准治疗方案以分子靶向药物为主,但耐药进展后的治疗手段和疗效有限。 免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中。为观察真实世界中的实际疗效,本研究回顾性分析 了 ＥＧＦＲ敏感突变的晚期 ＮＳＣＬＣ患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性。方法：收集 ２０１９年 １月至 ２０２０ 年 ６月期间在四川省肿瘤医院确诊的 ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者共 ３２例。所有患者均在靶向治疗进展后接受 了程序性死亡受体 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ１,ＰＤ １）抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗。对其无进展生 存期（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ＰＦＳ）、总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ,ＯＳ）、客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ,ＯＲＲ）以及常 见免疫不良反应进行初步的观察和分析。结果：３２例晚期 ＥＧＦＲ突变肺腺癌患者均携带１９ＤＥＬ或 Ｌ８５８Ｒ突变,一线 分别采取 １、２或 ３代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ靶向治疗。一线 １、２代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ治疗耐药后出现 Ｔ７９０Ｍ突变者转为奥希替尼治 疗。在靶向耐药后予以不同 ＰＤ １抗体联合培美曲塞和顺铂化疗,或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗。总的 ＯＲＲ 为 ４３％,疾病控制率 ６７％,ＰＦＳ７．１个月,ＯＳ１１．７个月。不同 ＥＧＦＲ突变类型、ＰＤ １抑制剂、联合治疗方案以及治疗 期间放疗与否与 ＰＦＳ无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。未合并 Ｔ７９０Ｍ突变患者的 ＰＦＳ较出现 Ｔ７９０Ｍ突变者有延长趋势 （８．７个月 ｖｓ５．１个月,Ｐ＝０．０１７）。患者总体耐受性较好,未出现明显新的免疫毒性反应。结论：ＥＧＦＲ敏感突变的 晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益,且毒性可控。后续将通过多中心进一步扩大样本,明确免疫治 疗的获益人群,以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响。     

广东小鼠腺病毒血清学调查及病毒和抗体在人工感染小鼠体内消长规律研究

目的了解我省小鼠腺病毒(Mad)自然感染情况及探究人工感染Mad小鼠体内各脏器组织中病毒分布规律及血清抗体变化。方法采用ELISA方法对2007年和2015年饲养于普通环境小鼠血清及2013年~2015年广东省12家监督单位和32家委托单位SPF级小鼠血清进行病毒抗体检测。利用腹腔注射方法感染36只3周龄BALB/c小鼠,0.2 m L/只,浓度为4.5×106copies/μL,每天观察动物临床表现,并于攻毒前第0天和攻毒后第3、7、10、15、18、21、30、37、44、51、60天剖检小鼠(各3只),取组织标本(心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、盲肠内容物)及血清,应用实时荧光定量PCR(QPCR)方法检测组织病毒核酸,ELISA方法检测血清抗体水平。结果普通饲养小鼠抗体阳性率为24.44%~84.15%,其中以Mad-2型K87株血清型为主。SPF级小鼠Mad血清抗体阳性率均为0%。所有攻毒小鼠均呈隐性感染,无临床表现。攻毒后第3天及7天小鼠各组织病毒核酸检测阳性率均为100%(3/3),其中以脾脏100%阳性率维持时间最长(60 d)。除肝脏外,小鼠各组织病毒含量均在攻毒后7 d达到高峰,其中以脾脏病毒含量最高(5.5×105copies/μL),其次是心脏(3.4×105copies/μL)、盲肠内容物(2.6×105copies/μL)和胃(2.6×105copies/μL),脑为0.8×105copies/μL。攻毒后15 d可测出血清抗体,在37 d达到峰值,此后至60 d一直维持高水平。结论 SPF级小鼠Mad感染率低,普通环境饲养小鼠Mad感染率高。人工感染小鼠脾脏病毒含量最高,阳性率维持时间最长,说明病毒可以在脾脏内长期复制,感染后第7天为组织病毒核酸最佳检测时间点。血清抗体在感染后15~60 d内均可以作为监测指标。     

基于微信平台的PBL模式在药用植物资源学教学中的应用

为加强"双一流"学科建设,促进研究生药用植物资源学课堂教学改革,首次引入PBL教学法,整合微信公众平台新媒体,结合当前高校学生群体特点、北京协和医学院"特色小规模"教育理念及药用植物资源学专业特色,创建微信公众平台辅助PBL模式的药用植物资源学教学新模式,并对该教学特点进行分析和教学效果展示.实践证明,微信公众平台辅助...     

TEST1自动血沉仪的准确性评价及校正

目的对TEST1自动血沉仪测定红细胞沉降率(ESR)进行准确性评价及校正。方法随机抽取133例门诊患者及体检者血标本,分别用TEST1自动血沉仪和魏氏法进行ESR测定,以魏氏法为标准评价TEST1自动血沉仪测定ESR的准确性并进行校正。结果 100例标本用TEST1自动血沉仪测定的ESR结果(16.35 mm/h±13.49 mm/h)低于魏氏法的测定结果(21.68 mm/h±21.22 mm/h),两者差异有统计学意义(t=4.59,P0.01);相关性分析表明,TEST1血沉仪与魏氏法测定ESR呈显著的线性正相关(r=0.881 9,P0.01);多元线性回归分析表明,血红蛋白、红细胞计数等明显影响仪器法的测定结果;33例仪器法测定ESR的结果经多元线性回归分析建立的校正公式校正后(14.44 mm/h±10.39 mm/h)与魏氏法ESR的测定结果(15.52 mm/h±14.48 mm/h)差异无统计学意义。结论TEST1自动血沉仪ESR的测定结果易受其他因素的影响,需用魏氏法测定并进行校准,否则结果可能严重偏低。     

顺德区龙江镇学龄前儿童血铅水平及影响因素研究

目的研究佛山市顺德区龙江镇学龄前儿童血铅水平情况,分析影响儿童血铅的主要因素,为制定学龄前儿童铅中毒的预防策略和干预措施提供科学依据。方法于2017年1月-10月,在顺德区龙江社区服务中心门诊入托与儿检845名学龄前儿童,采用ICP-MS方法测定血铅,并做相关因素问卷调查。结果调查儿童的血铅浓度为5. 5μg/L～229μg/L,平均血铅水平为(24. 86±14. 72)μg/L,血铅含量≥100μg/L的儿童有5名,铅中毒检出率为0. 59%。其中不同年龄组儿童铅中毒的检出率以1岁～2岁组最高(2. 12%),0岁～1岁组与4岁～7岁组未检出。问卷调查显示儿童的饮食习惯与卫生习惯较好;父母大多无从事铅暴露职业,同时从事铅暴露工作的父母大多不穿工作服回家或回家后立即洗手。结论佛山市顺德区龙江镇学龄前儿童血铅均数及铅中毒率均低于全国城市儿童平均水平。     

吸烟后即刻呼出气CO检测联合强化5A治疗对ACS患者烟草戒断效果

目的 探讨吸烟后即刻呼出气CO检测基础上强化5A治疗对无戒烟意愿ACS患者烟草戒断效果.方法 2014年3月至2014年10月,连续入选心脏中心住院的不愿意戒烟的吸烟ACS患者99例,将患者随机分为吸烟后即刻呼出气CO检测基础上充分告知吸烟危害联合强化5A治疗组(试验组)和常规5R组(对照组).均随访24周,以第9～12周持续戒断率及第24周戒断率为主要终点.结果 试验组患者9至12周持续戒断率较对照组明显升高,为26.5％比8.0％,pearson卡方检验示x2 =5.975,P＜0.05 (0.015).24周时试验组患者戒断率较对照组仍显著升高,为20.4％:6％,x2=4.504,P＜0.05(0.034).结论 吸烟后即刻呼出气CO检测后在异常CO值基础上,充分告知吸烟患者吸烟危害及强化戒烟心理行为指导可显著提高烟草戒断率.     

1987至2004年梅州市尘肺病发病情况

目的了解梅州市尘肺发病的现状和发展动态，为防制工作提供依据。方法对梅州市1987至2004年新发尘肺803例与1987年前资料进行比较。结果梅州市1987至2004年新发尘肺以煤工尘肺560例（69．74％）和矽肺231例（28．77％）为主，还出现了水泥尘肺、电焊工尘肺等新病种。新发尘肺的发病年龄和接尘工龄比1987年前明显延长，差异有统计学意义（P〈0．05）。工种分布主要为煤矿混合工312例（38．85％）和凿岩工192例（23．91％）。尘肺并发肺结核发生率（8．9r7％），病死率（9．59％），比1987年前（分别为54．40％、17．97％）明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。新发病例主要分布在煤炭（73．72％）、化工（12．67％）、有色金属（8．84％）等企业。结论防制重点行业应放在煤炭、化工、水泥行业，以煤矿混合工为主。     

一起B型流感疫情的快速检测

目的：采用荧光定量RT-PCR法对疑似流感疫情标本进行快速检测,为疫情中病原体的确定提供快速准确的实验室依据。方法：采集疑似流感人员咽拭子分泌物标本,用荧光定量RT-PCR法快速检测标本中是否存在流感病毒核酸。同时接种MDCK细胞进行分离培养、分型鉴定。结果：共采集标本26份,H5亚型禽流感及甲型流感病毒荧光定量RT-PCR结果均为阴性。取其中10份进行B型流感病毒荧光定量RT-PCR检测,有7份阳性。26份标本中共有13份分离出病毒株,经鉴定均是B型流感病毒。结论：荧光定量RT-PCR法准确快速的检测出流感病原体,并且比组织培养敏感性要高,为疫情的处理提供了及时正确的指导方向。     

2010--2012年东莞市手足口病病原学监测结果分析

目的分析东莞市2010--2012年手足口病病原学特征和流行病学特征,为适时调整手足口病的防治方案提供参考资料。方法收集2010--2012年东莞市手足口病病原学监测标本、重症病例和聚集性疫情作为研究对象,用RealtimeRT—PCR法对患者标本进行肠道病毒通用型、肠道病毒7l型（EV71）和柯萨奇病毒A组16型（CoxA16）的特异性核酸检测。结果共检测手足口病病例各类标本2282份,肠道病毒通用型核酸阳性2026份,检出率88．78％（2026／2282）,其中,EV71、CoxA16、EV71和CoxA16混合感染、未分型类（即其他肠道病毒）的阳性病例分别占肠道病毒感染阳性的46．25％（937／2026）、18．36％（372／2026）、0．10％（2／2026）和35．29％（715／2026）。2010年东莞市HFMD病原以EV71为主,构成比为60．63％（516／851）,而2011和2012年HFMD病原主体是其他肠道病毒,其构成比为39．29％（211／537）和44．67％（285／638）。东莞市HFMD全年均有发病,高峰期主要为每年的4-6月（41．24％,941／2282）;男性发病例数（1483例）多于女性（799例）;病例以5岁以下儿童为主（92．73％,2116／2282）。分析2026例肠道病毒阳性病例,其中轻、重症病例分别占所有病例的70．53％（1429／2026）、28．97％（587／2026）,死亡病例10例。重症病例以EV71为主．其构成比为81．43％（478／587）,死亡病例均为EV71核酸阳性。结论2010年东莞市手足口病病原体以EV71为主,2011年和2012年其他肠道病毒已经成为东莞市手足口病最主要的病原体。EV71仍然是引起手足口重症和死亡病例的优势流行型别。