LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究

摘要：目的 建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并将该方法应 用于西格列汀在人体内的药代动力学研究。方法 以西格列汀-d4为内标,血浆样品经CleanertPPT沉淀板沉淀后, 通过Diamonsil C18色谱柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）进行分离,使用甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液（含10%甲醇,0.1% 甲酸）作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min。通过电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）模式进行正离 子检测。从选择性、残留、线性范围与定量下限、精密度与准确度、基质效应和回收率、稳定性方面进行方法学验证。 同时考察健康人口服西格列汀片100 mg后的主要药代动力学参数。结果 西格列汀、西格列汀-d4的MRM离子对 分别为 m/z 408.0→235.2、m/z 412.1→239.0。人血浆中西格列汀在 0.5～1 000 μg/L 浓度范围内线性关系良好（R2> 0.99）,定量下限为0.5 μg/L;定量下限和质控样品的批内、批间精密度（RSD）在0.83%~12.80%之间,准确度（RE）在± 10.0%以内。健康人口服西格列汀片100 mg后主要药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）、、生物利用度 （AUC）、半衰期（T1/2）分别为（2.44±1.29）h、（375±138）μg/L、（2 915±585）h·μg/L、（11.10±2.41）h。结论 本LC-MS/ MS分析方法敏感度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,可应用于人体内西格列汀的药代动力学 研究。     

改进法对大肠癌患者术前清洁灌肠效果分析

灌肠法[1]是将一定量的液体由肛门经直肠灌入结肠以帮助病人清洁肠道、排便排气。清洁灌肠是反复、多次、大量、不保留灌肠。我科主要用于术前清洁肠道,尤其是结肠、直肠手术病人。传统法清洁灌肠,给病人带来很大痛苦,且肠道准     

糖尿病胃轻瘫患者胰高糖素样肽-1及其受体表达与胃排空的关系

糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)指糖尿病患者在无机械梗阻情况下并发的胃动力障碍或胃排空延迟,典型临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、早饱、食欲不振.胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种新的肠促胰岛素,具有促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、抑制胃酸分泌等生物学作用[1].本研究探讨2型糖尿病胃轻瘫患者血浆GLP-1水平、胃组织GLP-1受体表达与胃排空的关系、GLP-1及其受体在糖尿病胃轻瘫发病中的作用.     

别嘌呤醇辅助治疗慢性心力衰竭合并高尿酸血症的有效性及安全性观察

目的观察别嘌呤醇辅助治疗慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者的有效性及安全性。方法将70例CHF合并HUA患者随机分为治疗组和对照组各35例,均给予抗心力衰竭及基础病的常规药物治疗,并控制含高尿酸(UA)的饮食;治疗组给予别嘌呤醇300 mg/d,疗程均为2个月。结果与治疗前比较,治疗后两组HYNA心功能分级降低,左心室射血分数(LVEF)提高,左心室收缩末期内径(LVESD)及舒张末期内径(LVEDD)减小,血N末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)显著降低,血肌酐降低,肾小球滤过滤(GFR)增高,P均<0.05。治疗组治疗后UA显著下降,且上述指标改善明显优于对照组,P均<0.05。与治疗前比较,治疗后两组ALT、Child-Pugh评分均降低(P均<0.05)。两组治疗后ALT、Child-Pugh分级比较,P均>0.05。结论别嘌呤醇用于CHF合并HUA患者的治疗,可改善心脏功能、降低血尿酸,且对肝、肾功能没有不良影响。     

胶质细胞源性神经营养因子的生物活性特征

胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-line derived neurotrophic facto,GDNF)是近年来才被发现而且被证明有确定生物学活性的一种神经营养因子，其在促进神经细胞的功能维持和损伤修复方面有其他神经营养因子不能比拟的强效作用，对多巴胺能神经元的特异性营养作用已为众多学者认可，但其作用并不只限于此。关于其受体的研究也逐渐开展并深入，研究发现GDNF的各种受体是其发挥作用的必要介导。虽然目前大多限于基础研究，但已经取得了相当的成果，可以预见GDNF将会有很好的临床应用前景。     

人乳头瘤病毒与中国妇女宫颈癌相关性的研究(Ⅴ.人乳头瘤病毒与细胞原癌基因协同致癌的可能性)

本研究以α—~(32)P—dCTP标记的c—myc,c—fos和c—Ha—ras癌基因为探针,应用限制性内切酶技术和Southern印迹杂交方法对15例人乳头瘤病毒16型(HPV—16)基因组已发生整合的宫颈癌标本中上述三种癌基因进行了分析。结果表明,在含有HPV—16基因组整合的大多数宫颈癌组织(10/15)中,细胞myc(c—myc)原癌基因表现出不同程度的扩增或(和)重排,个别宫颈癌组织同时存在着c—ras原癌基因的重排,而HPV—16阳性但未发生整合的2例正常宫颈组织中(亚临床乳头瘤病毒感染)无类似的分子改变,提示c—myc原癌基因的扩增或(和)重排可能与HPV—16的整合有关,并协同参与致癌过程。     

影响大规模疫苗接种的社会经济因素分析

目的 了解影响成人疫苗接种率的有关社会经济影响因素。方法 选择广西河池市2个城镇，对5～60岁登记在册居民按有对照的组群随机抽样原则进行伤寒Vi疫苗和A群流脑疫苗的大规模接种；比较接种者的人口学和社会经济特征与接种率的关系。结果 应接种对象118071人，实际接种92476人，接种率为78．32％，其中伤寒Vi疫苗76．87％；流脑疫苗79．69％。城市接种率为77．29％，农村接种率为80．58％；5～9岁接种率最高，为89．65％；20～29岁组最低，仅为69．07％；男女接种率分别为79．07％和82．11％；高收入住户人群接种率最高达到90％左右；18～60岁人群中，按受教育程度分析以“小学毕业”人群接种率最高，为78．34％；按居住单元分析，学生的人群接种率最高，达92．01％，私营业主和退休人群接种率最低，分别为69．71％和68．82％；居住未满1年者的人群接种率最低．为62．5％．居住1～2年者接种率最高，为84．47％。结论 受教育程度、经济收入、居住年限以及城乡差别对接种率并无直接影响；流动性大、老年人是影响疫苗接种率的主要因素。     

交界可切除胰腺癌新辅助化疗联合免疫治疗的回顾性临床分析

目的探讨新辅助化疗联合免疫治疗在交界可切除胰腺癌患者中的应用价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月在解放军总医院第五医学中心就诊的拟行围手术期治疗及手术治疗的胰腺癌患者的临床资料。共纳入22例胰腺癌患者, 其中男性10例, 女性12例, 年龄(56.0±10.2)岁。术前接受白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥(AS)方案新辅助化疗联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)单抗治疗。对患者的治疗效果、手术病理及预后情况进行分析。结果 22例新辅助化疗联合PD-1单抗治疗的患者中, 11例(50%)患者肿瘤位于胰腺头颈部及钩突部。疗效评价中有1例患者影像学评估达到完全缓解(4.5%, 1/22), 9例达到部分缓解(40.9%, 9/22), 11例达到疾病稳定(50.0%, 11/22)。所有患者均行R0切除。术后pTNM分期中91%(20/22)患者为IA～IIB期, pT2患者占31.8%(7/22), N0患者占63.6%(14/22)。1例化疗联合免疫治疗的患者达到病理完全缓解。13例(54.2%, 13/22)患者接受术后辅助治疗。患者中位无复发生存期(RFS)和中位疾病进展时间...     

不同糖代谢状态与早期动脉粥样硬化相关性研究

目的 探讨不同糖代谢状态与早期动脉粥样硬化(AS)诊断指标--颈股脉搏波速度(cf-PWV)和颈动脉内膜中层厚度(IMT)之间的关系,并进一步研究其影响因素. 方法141例研究对象被分为5组:正常糖耐量组(NGT)、空腹血糖异常组(IFG)、糖耐量异常组(IGT)、IFG+IGT组和初发糖尿病组(PDM),比较各组一般临床资料、各项生化指标、cf-PWV、IMT、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI). 结果IFG、IGT、IFG+IGT和PDM各组研究对象的cf-PWV和IMT较NGT组均有显著升高(Ρ<0.01),IGT组和PDM组的cf-PWV高于IFG组(Ρ<0.05),IGT、IFG+IGT和PDM 3组间的cf-PWV值差异无统计学意义,IFG、IGT、IFG+IGT 3组的IMT值逐渐增加,但3组间两两比较差异无统计学意义.多元逐步回归分析显示:年龄、OGTT2h血糖、收缩压、总胆固醇是cf-PWV的独立危险因素;年龄、空腹血糖、FINS、IRI是IMT独立危险因素. 结论糖耐量异常人群(包括IFG、IGT、IFG+IGT、PDM)cf-PWV和IMT显著增加,表明AS在糖尿病前期就已经开始.