Survivin表位肽诱导CTL免疫学效应及杀瘤效应研究

目的:探讨Survivin HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位SV20-28、SV23-31、SV88-96、负载DC诱导CTL免疫学效应和杀瘤活性。方法:从外周血中分离PBMC诱导DC,用Survivin高亲和性SV20-28、中等亲和性SV23-31及低亲和性表位肽SV88-96负载DC并诱导CTL;用酶联免疫斑点法(ELISPOT),检测CTL细胞IFN-γ的分泌情况;用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测其对靶细胞的杀伤作用。结果:Survivin高亲和性表位SV20-28和中等亲和力表位SV23-31负载DC诱导的CTL能产生分泌IFN-γ细胞,在ELISPOT试验中效靶比为1∶1时产生的斑点数分别为183.42±16.07、76.08±8.42,显著高于阴性对照组斑点数,P0.05;而低亲和力表位SV88-96诱导的CTL未能产生明显的IFN-γ分泌细胞。高亲和力及中等亲和力表位肽诱导的CTL能以MHCⅠ限制方式杀伤Survivin阳性细胞,在效靶比为50∶1、25∶1、12.5∶1时的杀伤率分别为(62.40±5.16)%、(44.0±2.32)%、(26.53±1.07)%和(33.42±4.76)%、(25.16±2.64)%、(15.83±1.57)%,显著高于阴性对照组:(5.59±0.16)%、(4.76.0±0.32)%、(2.93±0.07)%;而低亲和力表位肽SV88-96诱导的免疫细胞对靶细胞没有明显的杀伤作用。结论:Survivin表位肽负载DC可有效诱导出CTL,Survivin表位肽SV20-28、SV23-31可有效诱导CTL产生免疫反应,并能以MHCⅠ限制方式杀伤Survivin阳性细胞。     

植物血凝素对杀瘤细胞刺激作用的研究

本文应用植物血凝素（ＰＨＡ）对ＬＡＫ细胞和ＣＤ３ＡＫ细胞进行预刺激，并分析几种效应细胞在增殖水平、细胞表型、对Ｋ５６２细胞等的杀伤作用，结果经ＰＨＡ预刺激后的效应细胞体外扩增能力强，ＣＤ８表达水平高，对Ｋ５６２和Ｒａｊｉ有较强的抑制能力。     

自体外周血干细胞移植治疗实体瘤（附3例报告）

难治性恶性实体瘤采用大剂量化疗可获得常规剂量化疗难以达到的效果,为保证大剂量化疗的安全实施,必须有效保护造血。我院自1997年1月至今,采用自体外周血干细胞移植(APBSCT)支持大剂量化疗成功治疗3例实体瘤患者。现报告如下。病例报告例一,男25岁,因“纵隔精原细胞瘤锁骨上,腹膜后淋巴结转移”入院。1996年9月7日行“纵隔恶性肿瘤姑息性切除术”,术后病理:(纵隔)精原细胞瘤,侵犯周围粘连的肺组织。术后2周复发,CT示:前上纵隔内见大块软组织影,最大截面积7.0×9.2cm,锁骨上淋巴结转移。B超示:腹膜后淋巴结转移。住院行IFO VP16 DDP…     

以IgH bcl-2/IgH为分子标志检测B细胞淋巴瘤微小残留病研究进展

肿瘤的复发与停止治疗时患者体内仍存在用常规方法无法检测出的微小残留病(minimal residual disease，MRD)有关，关于MRD的研究已成为肿瘤研究领域的热点。B细胞所特有的基因重排等遗传学特征为我们提供了可用于检测B细胞淋巴瘤(B-NHL)MRD的分子标志，本文就这一方面的研究进展进行综述。     

纳米微粒包装肿瘤抗原诱导CTL抗肿瘤免疫

用纳米微粒包装肿瘤抗原,并探讨其诱导产生CTL的免疫学特性和杀瘤活性。采用复乳溶剂蒸发法制备包含有恶性黑色素瘤抗原肽Mart-1-27-35纳米微粒;扫描电镜观察所制得纳米颗粒的形态。用NP-Mart-1-27-35诱导抗原特异性CTL并用ELISPOT法和LDH法检测其特性和杀瘤活性。结果:电镜观察所制得的纳米颗粒为圆形,平均直径为(208.52±12.43)nm。HPLC分析纳米-抗原肽的抗原载入量为6.72%±0.28%,平均包封率为91.23%±3.56%;ELISPOT检测表明纳米微粒包装的抗原肽能引起较强的免疫反应,产生分泌IFN-γ的细胞斑点数分别为(476.37±29.43)/2×104,显著高于单纯使用抗原肽时所产生的斑点数;LDH检测显示与单纯使用抗原肽相比,纳米-抗原肽诱导的CTL对Mart-1+细胞的杀伤能力显著提高。纳米微粒包装的抗原肽能够显著增强并延长DC对抗原的提呈作用;其诱导产生的CTL能以MHC I限制的方式特异识别和杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。     

骨髓细胞移植入心肌梗死区对细胞因子分泌的影响

目的　研究骨髓细胞移植入心肌梗死区对细胞因子bFGF、IGF 1、TGF β1、IL 1β、和IL 8分泌的影响。方法　移植组将骨髓细胞经局部注射移植入心肌梗死区域 ,对照组予以注射相同剂量的PBS液。 1、2、4、8周后取心肌标本 ,应用免疫组织化学方法及放射免疫测定法检测心肌梗死区血管密度及细胞因子表达或含量。结果　骨髓细胞移植 1、2、4、8周后 ,梗死区血管密度高于对照组 ,且随移植后观察时间的延长 ,血管密度逐渐增加 ;同时 ,移植组梗死局部注射区间质细胞bFGF、TGF β1表达明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,梗死区心肌细胞TGF β1表达明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;移植组梗死区心肌IGF 1、IL 1β含量明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;IL 8含量也明显高于对照组 (P <0 .0 5)。结论　骨髓细胞移植入梗死心肌 ,可通过分泌细胞因子bFGF、IGF 1、TGF β1、IL 1β、和IL 8对梗死心肌起到积极作用     

抗表皮生长因子受体单抗治疗晚期结直肠癌疗效预测因子的研究

 研究证实抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗是晚期结直肠癌的有效治疗药物，采用免疫组织化学测定的EGFR表达强弱与临床疗效无关。介绍了目前有可能预测从西妥昔单抗或帕尼单抗治疗中受益的标志物，包括KRAS突变、EGFR拷贝数、EGFR配体（EGF、表皮调节素和双调蛋白）、细胞周期蛋白D1、IgG FcγR（FCGR2A-H131R和FCGR3A-V158F）和核因子κB。这些标志物将在避免抗EGFR治疗毒性、减少治疗费用方面起到重要作用。     

SELDI蛋白芯片技术在肝癌及相关肝病中的应用

SELDI蛋白芯片技术全称为表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS),把层析、质谱等项技术合理应用于蛋白样品的检测,具有高通量、高效率、高灵敏度等特点,可以快速地分析各种生物样品中蛋白质组的组成,在基础医学研究、临床疾病诊断以及药物研发方面显示出广阔的应用前景.本文就其组成、技术原理、特点及其在肝癌和相关肝病中的应用、意义及发展前景作一综述.     

造血细胞生长因子对脐血CD34+细胞短期体外扩增的作用

目的 探讨造血细胞生长因子(HGF)的不同组合对脐血CD34 细胞短期体外扩增的作用．方法 用免疫磁珠法分高纯化脐血CD34 细胞，培养于无血清培养液中。加入不同的细胞因子，于第4，7，10，14天检测CD34 细胞百分率和有核细胞(NC)总数。结果 和对照组相比，各组的NC扩增倍数随着培养时间的延长虽不同程度的增加，干细胞在FL、TPO，GM-CSF、SCF、IL-6、G-CSF、EPO和IL-3等因子作用下，NC扩增倍数在培养第14天达高峰，为328．96倍；而CD34 细胞扩增倍数在培养第7天达最高峰，但在FL、TPO、GM-CSF、SCF，IL-6、G-CSF等因子作用下，CD34 细胞扩增倍数最大，7d后达25．23倍，而后随着培养时间的延长而逐渐下降。结论 脐血CD34 细胞在HGF作用下，扩增时间以7-10d为最佳。     

以IgH、bc1-2/IgH为分子标志检测B细胞淋巴瘤微小残留病研究进展

肿瘤的复发与停止治疗时患者体内仍存在用常规方法无法检测出的微小残留病(minimalresidualdisease,MRD)有关,关于MRD的研究已成为肿瘤研究领域的热点。B细胞所特有的基因重排等遗传学特征为我们提供了可用于检测B细胞淋巴瘤(B NHL)MRD的分子标志,本文就这一方面的研究进展进行综述。1　IgH、bc1- 2 /IgH检测B NHLMRD的理论基础B NHL与其他恶性肿瘤一样具有克隆性的特征,它的所有的子代瘤细胞都是从同一个恶变的细胞演化而来的,即这个恶变的B细胞及其所有的子代细胞是一个克降,它们具有相同的基因编码,当患者经治疗达CR(完全…