环磷酰胺联合照射后半相合淋巴细胞对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用

目的:观察不同剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)预处理联合5 Gy60Co照射的半相合淋巴细胞输注(hap-loidentical lymphocyte infusion,HLI)对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用。方法:以皮下接种Hepa1-6肝癌细胞的BABL/c×C57BL杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2b/d)为受鼠,以BALB/c×C3H杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2d/k)为MHC半相合的供者,分PBS组、CTX 80 mg/kg+5 Gy照射HLI组、CTX 200 mg/kg+5 Gy照射HLI组、CTX 300 mg/kg+5 Gy照射HLI组、5 Gy照射HLI组,每组5只小鼠;观察各组小鼠瘤块生长和大小,检测受鼠体内的嵌合状态及移植物抗宿主病(graft-versus host disease,GVHD)的发病情况。结果:80、200 mg CTX联合HLI组小鼠瘤体积小于PBS组[(1.25±0.24)、(1.38±0.31)vs(2.03±0.24)cm3,P<0.01],小鼠生存时间显著长于PBS组[48 d(39 d,55 d)、40 d(35 d,48 d)vs 35 d(18 d,39 d),P<0.05];80mg CTX联合HLI组的抑瘤作用强于单纯HLI组[(1.25±0.24)vs(1.76±0.40)cm3,P<0.05];300 mg CTX联合HLI组和单纯HLI组无明显抑瘤作用。各治疗组小鼠均未出现GVHD。80、200 mg CTX联合HLI组小鼠嵌合度低于300 mg CTX联合HLI组,且消失时间明显早于后者。结论:低剂量CTX联合输注经照射的半相合供者淋巴细胞可获得较好的抗小鼠肝癌移植瘤的作用,CTX剂量增加后抗肿瘤作用并未增强。     

SELDI蛋白芯片技术在肿瘤早期诊断中研究进展

SELDI蛋白芯片技术全称为表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF—MS）是近年用来研究蛋白质组学的一项新的技术平台，具有高通量、高效率、高灵敏度等特点，可以快速地分析各种生物样品中蛋白质组的组成，在基础医学研究、临床疾病诊断以及药物研发方面显示出广阔的应用前景及临床意义。文章就其技术组成、原理、特点和在肿瘤早期诊断中的应用及发展前景作一综述。     

骨髓细胞移植对梗死区心肌基本结构及左心室功能的影响

目的 探讨骨髓细胞移植对梗死区心肌基本结构及左心室功能的影响。方法 骨髓细胞注射人心肌梗死区域，1、2、4、8周后取心肌标本，组织切片染色观察组织结构；术后1、2、4、8周通过微机生物信号记录分析系统测定左心室功能指标。结果 移植组梗死区心肌观察到带荧光的骨髓细胞，部分已分化成肌源性细胞，电子显微镜观察到不同分化阶段的新生心肌细胞，并与成熟心肌细胞以闰盘相联接。HE染色显示对照组梗死区结构紊乱，而移植组梗死区内细胞呈有序排列；VG染色显示移植组胶原纤维融合较少，排列基本处于有序状态。移植组左心室功能的恢复明显优于对照组，且其恢复随时间的延长而增加。结论 骨髓细胞移植后对梗死心肌的基本结构起到了保护作用，并可促进左心室功能的恢复。     

晚期肝癌的化学免疫治疗

我们采用静脉或口服化疗和免疫效应细胞(CTL)输注为主体的化学免疫疗法治疗晚期原发性肝癌18例,与单纯化疗相比,疗效明显提高.自1995年11月～1996年9月收治38例晚期原发性肝癌,均经临床和CT证实,其中18例采用化学免疫疗法(甲组),同期收治的晚期肝癌患者,除对症处理外,单用静脉化疗或肝动脉插管化疗21例,列为对照组(乙组)、诊断和分期符合全国肝癌防治研究协作会议标准(1977,上海).化学免疫疗法采用口服优福定或静脉滴注FuDR同时输注免疫效     

多药耐药基因在口腔鳞癌的表达及临床意义

目的 检测口腔鳞癌患者化疗前后MDR1、LRP、MRP、TopoⅡα的mRNA的表达情况,分析其与临床病理参数及化疗敏感性的关系。方法 采用RT-PCR,对22例口腔鳞癌患者术前诱导化疗前后MDR1、LRP、MRP、TopoⅡ α的mRNA表达进行测定。化疗方案为:平阳霉素16mg/m2,第1～10天,休息2周后行手术治疗。结果 (1)在口腔鳞癌组织中,同时存在多种MDR基因mRNA超表达的现象,其中MDR1 mRNA的平均表达率为(0.86±0.95),LRP mRNA的平均表达率为(1.57±0.81),MRPmRNA的平均表达率为(1.26±0.69);且MDR1 mRNA在癌组织的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),表明口腔鳞癌多药耐药性与内在性耐药有关。(2)MDR1、LRP、MRP及Topo Ⅱα的mRNA表达水平与临床分期、肿瘤细胞的分化程度无明显相关性。(3)化疗有效者MDR1 mRNA表达水平明显低于无效者(P<0.05),而LRP、MRP及TopoⅡα的mRNA表达在二者差异无显著性。结论 口腔鳞癌的多药耐药性涉及到MDR1、LRP、MRP等多种基因的表达,但只有MDR1的mRNA表达与平阳霉素化疗反应性呈负相关。     

应用C1iniMACS细胞分选系统纯化自体外周血干细胞的探讨

目的 探讨应用CliniMACS细胞分选系统纯化自体外周血干细胞的效果。方法 4例非霍奇金淋巴瘤患者,经Vp-16+G-CSF动员后,采集外周血中造血干细胞,并用CliniMACS细胞分选系统作干细胞纯化分选,3例患者作2次采集后行1次分选,1例患者经3次采集后作2次分选。通过单个核细胞计数及流式细胞术测定CD34+细胞,分析纯化效果。结果 4例患者进行7例次干细胞采集,循环量6000～8 000ml,采集前体内CD34+细胞数为每千克体重(12.77±11.21)×106,经采集得到CD34+细胞数为每千克体重(4.70±4.17)×106,CD34+细胞采集效率为(40.91±33.35)％,对5例次磁珠分选结果,标记前CD34+细胞数为每千克体重(6.07±3.18)×106,分选后获得的CD34+细胞数为每千克体重(4.03±2.28)×106,CD34+细胞回收率为(64.19±13.35)％。终产物细胞悬液量为40～45 ml,CD34+细胞纯度为(83.18±6.76)％。结论 应用CliniMACS细胞分选系统获得纯化的自体造血干细胞,可应用于支持大剂量化疗治疗实体肿瘤。     

沙利度胺对原发性肝癌介入栓塞术后血管生长因子的影响

目的 本研究旨在评价沙利度胺对原发性肝癌介入栓塞术后血管生长因子的影响,探索以介入治疗为主的中晚期肝癌的综合治疗模式.方法 以肝动脉栓塞术前1周内及术后30天血管内皮生长因子水平为观察终点指标,并观察沙利度胺的不良反应.采用前瞻性随机对照研究,对2006年2月～2006年8月就诊我科的68例原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予沙利度胺200 mg/d口服1～6个月联合TACE,对照组单纯行TACE.TACE用药选用吉西它滨0.4～1.6 g、奥沙利铂100～200 mg、氟脲嘧啶脱氧核苷 0.5～1.0 g, 栓塞剂选用碘化油、明胶海绵.以双抗夹心ELISA法检测血VEGF水平.结果 介入治疗后两组患者的VEGF水平均有升高,但联合沙利度胺组VEGF升高幅度明显低于单纯介入栓塞组,两组有显著性差异(P《0.05).结论 口服沙利度胺可降低原发性肝癌介入栓塞术后的血管内皮生长因子水平,提示沙利度胺联合TACE可能进一步提高原发性肝癌介入栓塞治疗的效果.     

肿瘤化疗自体外周血干细胞的动员和采集

目的：研究外 因干细胞动员与采集方法。方法：１４例不同类型的肿瘤患者，分２个动员方案组。一组给大剂量依托泊苷（ＶＰ－１６）加ｒｈＧ－ＣＳＦ动员，另一组在常规化疗后直接用ｒｈＧ－ＣＳＦ动员。使用百特ＣＳ－３０００ｐｌｕｓ型血细胞分离机采集，每例采集１－茨 ，结果：２种方案动员，均可有效地动员外周血干细胞。但ＶＰ－１６组动员效果明显好于常规化疗组，组多数患者第一次采集ＣＤ３４＾＋细胞量即可达到移植的阈     

Temslrolimus治疗晚期肾细胞癌一例

患者 女,43岁,2004年11月23日行右肾癌手术并经病理证实为肾混合细胞癌。2005年11月5日行正电子发射计算机断层扫描仪（PET-CT）检查发现双肺转移,相继经过干扰素联合白细胞介素-2、HIA部分相合异基因单个核细胞输注和索拉非尼治疗。2007年10月14日,在索拉非尼治疗中肿瘤进展,PET—CT提示双肺、肝、骨、腹腔淋巴结、纵隔淋巴结多发转移,并发右肺感染、右侧胸腔积液。患者有明显的咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、气促和骨痛症状,     

Survivin HLA-A2+高亲和性CTL表位的预测及鉴定

目的: 比较bcl2、白介素6（interleukin6,IL6）、白介素6受体(interleukin6 receptor,IL6R)反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸（antisense phosphorothiate oligodeoxynucleotide, ASPSODN)对小细胞肺癌细胞株NCIH446细胞增殖及诱导凋亡的作用,初步探讨反义核苷酸技术治疗中靶基因的选择策略。方法：合成反义寡脱氧核苷酸bcl2 ASPSODN、IL6 ASPSODN、IL6R ASPSODN,分别作用于NCIH446细胞株,通过细胞克隆形成实验检测细胞增殖活性的变化,细胞凋亡线粒体流式检测及DNA倍体分析检测细胞凋亡,半定量RTPCR检测相关基因表达水平的变化。结果：（1）bcl2 ASPSODN、IL6 ASPSODN、IL6R ASPSODN均能够抑制肺癌细胞增殖活性和诱导细胞凋亡,其中以IL6 ASPSODN抑制作用最强, bcl2 ASPSODN次之, IL6R ASPSODN作用最弱。（2）3种反义寡脱氧核苷酸均能下调肺癌细胞相应基因的表达水平,其中以IL6下调幅度最大,达(84.1±5.01）%; bcl2和IL6R基因下调幅度相近,分别为(62.6±3.42）%和(60.3±4.45）%。（3）反义核苷酸作用后除了引起自身基因表达下调外,还伴对其他基因表达的调节作用,如IL6 ASPSODN作用使bcl2基因表达下调(32.2±020）%;而bcl2 ASPSODN作用使IL6基因表达上调(74.3±413）%。 结论：IL6 ASPSODN较bcl2 ASPSODN和IL6R ASPSODN能更有效地诱导小细胞肺癌细胞凋亡,IL6是NCIH446小细胞肺癌反义核苷酸治疗较为合适的靶基因。