蛋白质组学技术在肺癌研究中的应用

蛋白质组学是继人类基因组计划之后，生命科学领域又一研究热点．目前已广泛应用于肺癌的发病机制、早期诊断、病理分型及分期、预后判断等方面。近年来，随着高通量和结合生物信息学为特点的蛋白质组学分析技术的发展及应用，蛋白质组学技术在肺癌研究方面已取得了可喜的进展。该文就蛋白质组学研究技术，尤其是新兴蛋白组学技术及其在肺癌研究中的应用进行综述。     

抗表皮生长因子受体单抗治疗晚期结直肠癌疗效预测因子的研究

 研究证实抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗是晚期结直肠癌的有效治疗药物，采用免疫组织化学测定的EGFR表达强弱与临床疗效无关。介绍了目前有可能预测从西妥昔单抗或帕尼单抗治疗中受益的标志物，包括KRAS突变、EGFR拷贝数、EGFR配体（EGF、表皮调节素和双调蛋白）、细胞周期蛋白D1、IgG FcγR（FCGR2A-H131R和FCGR3A-V158F）和核因子κB。这些标志物将在避免抗EGFR治疗毒性、减少治疗费用方面起到重要作用。     

SELDI蛋白芯片技术在肝癌及相关肝病中的应用

SELDI蛋白芯片技术全称为表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS),把层析、质谱等项技术合理应用于蛋白样品的检测,具有高通量、高效率、高灵敏度等特点,可以快速地分析各种生物样品中蛋白质组的组成,在基础医学研究、临床疾病诊断以及药物研发方面显示出广阔的应用前景.本文就其组成、技术原理、特点及其在肝癌和相关肝病中的应用、意义及发展前景作一综述.     

MDR相关蛋白在口腔鳞癌的表达及其临床意义

目的 检测口腔鳞癌患者化疗前后P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓朴异构酶Ⅱα(TopoⅡα)的蛋白质表达,分析其与临床病理参数及化疗敏感性的关系。方法 采用流式细胞术的方法,对34例口腔鳞癌患者术前诱导化疗前后P-gp,LRP,MRP,TopoⅡα的蛋白质表达进行测定。化疗方案为平阳霉素16mg/m2,第1-10天。结果 ①口腔鳞癌临床化疗有效率为20.6％,其中CR 1例、PR 6例、NC 26例、PD 1例。多因素分析结果表明P-gp的表达水平与口腔鳞癌对平阳霉素化疗的敏感性呈负相关(P=0.041),而LRP,MRP,TopoⅡα的蛋白质表达均与化疗反应无明显的相关性;同时单因素分析发现化疗有效者的P-gp表达水平明显低于无效者(P<0.05),而LRP、MRP及TopoⅡα蛋白质表达在二者并无显著差异;②在口腔鳞癌组织中,同时存在多种MDR相关蛋白超表达的现象,其中P-gp平均表达率为27.7％±30.2％,LRP为41.1％±17.9％,MRF为43.9％±16.1％;癌组织的MDR相关蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),同时,它们在化疗前后的表达水平并无显著差异,表明口腔鳞癌的多药耐药性与内在性耐药有关;③P-gp的表达水平与肿瘤细胞的分化程度呈正相关(P<0.05),分化越好,表达水平也越高(P<0.05),但与临床分期、淋巴结转移无关;而LRP、MRP     

非霍奇金淋巴瘤恶性程度与S期比值及DNA倍体关系

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)恶性程度与S期比值、DNA倍体间的关系.方法:取43例经组织学确诊的NHL(其中低度恶性12例,中度恶性7例,高度恶性24例)石蜡包埋标本,制成单细胞悬液,染色并行流式细胞术(FCM)分析,并对35例病人进行为期3年的随访.结果:低度恶性NHL12例,S期比值均数为13.56%±6.89%,中度恶性NHL 7例,S期比值均数为34.55%±36.20%;高度恶性NHL24例,S期比值均数为31.93%±16.14%;低恶组与中恶组相比,有显著性差异(P＜0.05);低恶组与高恶组相比,有高度显著性差异(P＜0.01);中恶组与高恶组相比,无显著性差异(P＞0.05).DNA倍体分析显示,43例NHL中,低度恶性者12例,全为二倍体;中度恶性者7例,二倍体6例,异倍体1例;高度恶性者24例,二倍体15例,异倍体9例;从低恶组至高恶组DNA异倍体率有显著性差异(P＜0.05).此外,对随访的35例病人,其中异倍体组9例,S期比值为38.65%±16.72%,有8例复发(其中1例于复发后6个月死于NHL);DNA二倍体组26例,S期比值为19.40±18.02%,有2例复发,二组病人复发率有高度显著性差异(P＜0.01).结论:结合S期比值与DNA倍体分析,有助于NHL恶性程度的鉴别.     

造血细胞生长因子对脐血CD34+细胞短期体外扩增的作用

目的 探讨造血细胞生长因子(HGF)的不同组合对脐血CD34 细胞短期体外扩增的作用．方法 用免疫磁珠法分高纯化脐血CD34 细胞，培养于无血清培养液中。加入不同的细胞因子，于第4，7，10，14天检测CD34 细胞百分率和有核细胞(NC)总数。结果 和对照组相比，各组的NC扩增倍数随着培养时间的延长虽不同程度的增加，干细胞在FL、TPO，GM-CSF、SCF、IL-6、G-CSF、EPO和IL-3等因子作用下，NC扩增倍数在培养第14天达高峰，为328．96倍；而CD34 细胞扩增倍数在培养第7天达最高峰，但在FL、TPO、GM-CSF、SCF，IL-6、G-CSF等因子作用下，CD34 细胞扩增倍数最大，7d后达25．23倍，而后随着培养时间的延长而逐渐下降。结论 脐血CD34 细胞在HGF作用下，扩增时间以7-10d为最佳。     

非霍奇金淋巴瘤恶性程度与S期比值及DNA倍体关系

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)恶性程度与S期比值、DNA倍体间的关系.方法取43例经组织学确诊的NHL(其中低度恶性12例,中度恶性7例,高度恶性24例)石蜡包埋标本,制成单细胞悬液,染色并行流式细胞术(FCM)分析,并对35例病人进行为期3年的随访.结果低度恶性NHL12例,S期比值均数为13.56%±6.89%,中度恶性NHL 7例,S期比值均数为34.55%±36.20%;高度恶性NHL24例,S期比值均数为31.93%±16.14%;低恶组与中恶组相比,有显著性差异(P＜0.05);低恶组与高恶组相比,有高度显著性差异(P＜0.01);中恶组与高恶组相比,无显著性差异(P＞0.05).DNA倍体分析显示,43例NHL中,低度恶性者12例,全为二倍体;中度恶性者7例,二倍体6例,异倍体1例;高度恶性者24例,二倍体15例,异倍体9例;从低恶组至高恶组DNA异倍体率有显著性差异(P＜0.05).此外,对随访的35例病人,其中异倍体组9例,S期比值为38.65%±16.72%,有8例复发(其中1例于复发后6个月死于NHL);DNA二倍体组26例,S期比值为19.40±18.02%,有2例复发,二组病人复发率有高度显著性差异(P＜0.01).结论结合S期比值与DNA倍体分析,有助于NHL恶性程度的鉴别.     

HER2单抗曲妥珠单抗耐药机制研究进展

约1/4的浸润性乳腺癌过表达HER2,过表达HER2的肿瘤更具侵袭性,病人生存期更短。HER2单抗曲妥珠单抗的应用使部分HER2过表达乳腺癌病人获得临床受益,但大部分病人在1 a内产生耐药。本文综述导致曲妥珠单抗耐药的可能机制。     

以IgH、bc1-2/IgH为分子标志检测B细胞淋巴瘤微小残留病研究进展

肿瘤的复发与停止治疗时患者体内仍存在用常规方法无法检测出的微小残留病(minimalresidualdisease,MRD)有关,关于MRD的研究已成为肿瘤研究领域的热点。B细胞所特有的基因重排等遗传学特征为我们提供了可用于检测B细胞淋巴瘤(B NHL)MRD的分子标志,本文就这一方面的研究进展进行综述。1　IgH、bc1- 2 /IgH检测B NHLMRD的理论基础B NHL与其他恶性肿瘤一样具有克隆性的特征,它的所有的子代瘤细胞都是从同一个恶变的细胞演化而来的,即这个恶变的B细胞及其所有的子代细胞是一个克降,它们具有相同的基因编码,当患者经治疗达CR(完全…     

乳腺癌病人细胞免疫功能的变化及其意义

目的　分析乳腺癌病人外周血 T细胞亚群的变化情况 ,探讨乳腺癌病人机体的免疫状况。方法　应用流式细胞仪测定 33例乳腺癌病人及 2 0例正常健康女性外周血 T细胞亚群 CD3+、CD4 +、 CD8+、 NK细胞的百分比 ,CD4 + / CD8+比率。结果　 (1)乳腺癌病人外周血 CD3+、CD4 +、NK显著低于健康女性 (P<0 .0 5 ) ,CD4 + / CD8+比率略低于正常人 ,CD8+高于正常人 ,但两者无显著差异。 (2 ) 、 期乳腺癌 T细胞亚群无明显改变 ,且与正常对照也无明显差异 , 、 期乳腺癌 CD3+ 、 CD4 + 、NK CD4 + / CD8+ 显著低于 、 期 (P<0 .0 5 ) ,CD8+ 百分率显著高于 、 期 (P<0 .0 5 )。 (3)乳腺癌腋淋巴结转移组 (L +) CD3+ 、 CD4 + 、 CD4 + / CD8+ 显著低于腋淋巴结无转移组 (L - ) (P<0 .0 5 ) ,NK细胞百分率 L +组略低于 L -组 ,而 CD8+ 百分率 L +组显著高于 L -组 (P<0 .0 5 )。结论　外周血 T细胞亚群的检测对判断乳腺癌患者的病情、临床分期、预后以及机体的免疫功能的观察有一定意义。早期乳腺癌患者机体免疫功能无明显改变 ,晚期机体免疫功能呈紊乱状态