MPLA衍生物的设计、合成及作为RBD-hFc新冠疫苗佐剂的活性研究

目的 设计合成单磷酸脂质A(monophosphoryl lipid A,MPLA)的衍生物,考察其作为新冠病毒疫苗佐剂的开发潜力及C-1或C-6′位取代基对其活性的影响。方法 以商业易得的葡萄糖胺为起始原料,经糖基化、缩合、磷酰化和氢化等反应完成目标化合物的合成。以临床应用的铝佐剂为阳性对照,将所得化合物与RBD-hFc重组蛋白新冠疫苗合用,于第0天和第14天经肌肉注射免疫小鼠。然后,分别在初次免疫后的第14、28、42、90天采血,通过检测抗体滴度与亚型、抗体血清抑制RBD结合ACE2的能力及中和抗体水平评价了目标化合物作为佐剂的免疫活性。结果 合成得到5个MPLA的衍生物,产物及中间体结构经NMR和HRMS确证;生物活性测试结果表明,化合物1具有比铝佐剂更优的佐剂活性,化合物3和4的活性与铝佐剂相当。结论 MPLA衍生物具有作为新冠病毒疫苗佐剂的开发潜力;初步构效关系分析表明,将MPLA的C-1位羟基以甲氧基和氨基替换会降低其活性,而将其C-6′的羟基以氨基取代可以提高活性。     

王浆酸锗对U14瘤的抑制作用

目的 观察王浆酸锗体内外对小鼠U14瘤的抑制作用。方法 MTT法评价王浆酸锗体外抑制U14瘤的活性;建立小鼠U14瘤模型,以王浆酸锗高、中、低剂量连续给药10d,分离瘤体,计算肿瘤抑制率,评价其体内抗肿瘤活性。结果 MTT法显示王浆酸锗(1 mg/L, 10 mg/L and 100 mg/L)体外对U14瘤的抑制率分别为18.43%, 33.12% 和 55.20%,IC50为43.60 mg/L;体内活性实验表明王浆酸锗高、中剂量组和低剂量组的抑制率分别为70.0%, 51.8% 和 42.4%。结论 王浆酸锗对小鼠U14瘤有较强的抑制作用。     

头孢地尼的合成工艺研究

目的 优化头孢地尼合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基.3.头孢烯-4.羧酸与(Z)-2-氨基噻唑-4-基-2-三苯甲氧亚胺基乙酸-2-苯并噻唑硫酸酯进行缩合,酸化得到目标化合物.结果 目标化合物经红外光谱和核磁共振氢谱确证化学结构,产率达到80.7%.结论 本文为头孢地尼的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线.     

药物化学实验教学初步探索

本文结合药物化学实验教学的特点及影响实验教学的相关因素,对药物化学实验教学进行了初步的探索.     

阿魏酸锗对小鼠子宫颈癌14号的抑制作用

目的观察阿魏酸锗对小鼠子宫颈癌14号的作用.方法以阿魏酸锗高、中、低剂量连续给药10 d.结果显示阿魏酸锗高、中剂量组有较好的抑制率,低剂量组也有一定的抑制作用,且给药前后体重明显增加.结果阿魏酸锗对小鼠移植瘤U14有抑制作用且毒性较小.     

药物化学优质在线开放课程的建设

药物化学是药学类专业的核心课程,其理论及实验内容复杂、繁琐枯燥,学习难度较大。设计和开发药物化学优质在线课程可以促进学生更好地学习这门课。以药物化学省级优质在线开放课程为例,在课程教学理念、内容设计、平台搭建、课程实践等方面阐述在线开放课程的建设过程及体会,从而为药物化学线上线下混合式教学提供参考资料和教学资源,为药物化学课程改革积累经验。     

小分子Janus激酶抑制剂研究进展

Janus激酶（JAK）属于非受体酪氨酸激酶,其与信号转导及转录激活因子（STAT）组成的JAK-STAT信号通路可影响细胞的增殖、分化、凋亡和免疫调节。自首个JAK抑制剂获批上市以来,小分子JAK抑制剂成为全球药物研发的热点。第1代JAK抑制剂为非选择性抑制剂,尽管取得了较好的疗效,但普遍因选择性不高在临床上表现出严重毒副作用。第2代JAK抑制剂为选择性抑制剂,能更加精准地调控细胞因子在JAK-STAT通路的信号转导,有效解决了第1代JAK抑制剂存在的安全性问题。对JAK结构、JAK-STAT通路作用机制及已上市和处于Ⅲ期临床试验阶段的JAK抑制剂研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的研发提供参考。     

mTOR靶点莫司类药物在肿瘤中作用的研究进展

以雷帕霉素为代表药物的作用于mTOR靶点的莫司类药物,在抗癌方面有着不容小觑的作用。作为靶向治疗药物,雷帕霉素及其衍生物在多种常见的癌症中起到有效的治疗效果,具有高效、低剂量等优势,具有良好的发展前景。与其他抗肿瘤药物的联合用药会成为一种更有效的治疗方法,通过抑制多个靶标来抑制肿瘤的发生发展,提高药物疗效,减少不良反应。另外,联合用药也可能会延迟肿瘤耐药性的出现。对已上市的几个莫司药物临床应用基本情况和同类在研品种的最新进展情况进行了综述。     

吉非替尼合成工艺的研究

 目的 合成吉非替尼。方法 以藜芦醛为原料,经硝化、水解反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲醛,然后将醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,将氰基转变成酰胺、依次经还原、环合得到7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得到吉非替尼。结果 目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱确证化学结构。结论 本实验为吉非替尼的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。     

邻羟基肉桂酸锗对小鼠U14宫颈癌的抑制作用

目的观察邻羟基肉桂酸锗对小鼠U14宫颈癌的作用。方法建立小鼠U14宫颈癌模型,以邻羟基肉桂酸锗高、中、低剂量连续给药10 d,处死动物,分离瘤体,计算肿瘤抑制率。结果邻羟基肉桂酸锗高、中剂量组有较好的抑制率,低剂量组也有一定的抑制作用,且给药前后体质量明显增加。结论邻羟基肉桂酸锗对小鼠U14宫颈癌有抑制作用。