药物干预增生性瘢痕的研究进展

增生性瘢痕是皮肤深层损伤后出现的纤维异常增生性疾病, 不但影响美观与功能, 还会对患者心理产生不良影响。然而增生性瘢痕的发生机制尚未被完全阐明, 其临床治疗复杂且复发率高, 尚无确切的根治方法。基于分子靶点的干预, 将可能是未来预防和治疗增生性瘢痕的方向。该文结合国内外相关基础研究与临床研究进展, 围绕一般药物、细胞因子、免疫调节剂、中药提取物、外泌体、纳米材料等药物靶向干预增生性瘢痕的具体作用和机制进行综述。     

高糖诱导下肝星形细胞活化与p38MAPK信号通路的关系

目的 探讨高糖诱导下肝星形细胞(HSC)活化与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的相互关系.方法 体外培养人HSC并进行形态学鉴定,选取60份样本,分为对照组、高糖组和阻断组各20份;对照组常规培养,高糖组在常规培养基础上加入葡萄糖(终浓度25 mol/L),阻断组在高糖组基础上加入p38MAPK阻断剂SB203580(终浓度40 mol/L)进行培养,培养120 h后用链霉亲和素-生物素复合物法(SABC)及Western印迹法检测各样本的α-肌动蛋白(α-SMA)和p-p38MAPK蛋白表达情况.结果 经鉴定,培养后的HSC呈扁平状,胞体大,具有发育良好的应力纤维,胞浆内缺乏脂肪滴.SABC法原位检验结果显示:高糖组的α-SMA阳性信号强于对照组,而阻断组的α-SMA阳性信号则近似于对照组.3组HSC的α-SMA和p-p38MAPK蛋白的相对表达量差异均有统计学意义(F=31.36,78.49,P均＜0.01).其中,高糖组的α-SMA表达相对量为(34.61±4.07)％,高于对照组和阻断组的(23.90±6.02)％和(26.48±4.41)％,差异均有统计学意义(t=-7.20和-5.37,P均＜0.01);高糖组表达相对量高糖组为(22.79±3.80)％,对照组和阻断组分别为(8.13±4.95)％和(10.66±4.15)％,差异均有统计学意义(t=-11.01和-10.41,P均＜0.01).结论 活化程度较高的HSC具有较高的p38MAPK信号强度,而阻断p38MAPK信号通路能够降低HSC的活化程度.     

益气养阴活血中药治疗2型糖尿病合并脂肪肝46例临床观察

目的从胰岛素和瘦素的角度分析2型糖尿病合并脂肪肝(DFL)的发病机制,并探讨益气养阴活血中药对该病的疗效。方法收集196例2型糖尿病患者进行回顾性研究,非合并脂肪肝的100例患者归为对照组,合并脂肪肝的96例病例归为实验组,两组患者进行血糖、血脂检查,胰岛素抵抗分析,并考察血清瘦素(leptin)及可溶性瘦素受体(SLR)水平。另外,将96例实验组随机分成基础治疗组(50例)和中药治疗组(46例),均接受基础治疗(饮食体重控制、加强运动并使用口服降糖药物调节血糖),中药治疗组在基础治疗之外加以益气养阴活血中药组方治疗,疗程为3个月,治疗前后进行肝脏B超检查、胰岛素抵抗分析,并考察leptin及SLR的改变情况。结果实验组与对照组治疗前比较,胰岛素抵抗指数血清瘦素及可溶性瘦素受体(-HOM A-IR)、leptin及SLR差异有统计学意义(P<0.01)。实验组中,血甘油三酯(TG)与HOM A-IR、L eptin均呈正相关(P<0.01),leptin和HOM A-IR呈正相关(P<0.01),SLR和HOM A-IR呈负相关(P<0.01)。基础治疗组和中药治疗组在治疗前脂肪肝分度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组的脂肪肝分度得以不同程度逆转,但仅中药治疗组呈显著逆转(P<0.01)。两个治疗组在治疗前HOM A-IR、leptin和SLR差异无统计学意义,治疗后各指标有不同程度的改善,但中药治疗组改善更明显。结论益气养阴活血法中药组方对胰岛素抵抗和瘦素异常有显著改善作用,这可能是益气养阴活血法治疗2型糖尿病并发脂肪肝的机制之一。     

耳穴压豆在系统性红斑狼疮患者中伴发不寐的应用体会

[目的]观察耳穴压豆治疗系统性红斑狼疮患者伴发不寐的临床疗效.[方法]112例患者进行耳穴压豆治疗,每次贴压后保持3d,10d为1个疗程,连续1～2个疗程.[结果]治愈52例,有效58例,无效2例.[结论]耳穴压豆治疗系统性红斑狼疮患者伴发不寐效果明显.     

改良置胃管法在机械通气患者中的应用

目的 探讨改良置胃管法在机械通气患者中的应用效果,以提高置管成功率,减少置管并发症的发生.方法 将120例需置入胃管的机械通气患者随机分为对照组和观察组各60例,对照组采用常规插管法,观察组采用改良插管法--左侧卧位经右鼻孔插管.观察两组患者1次置管成功率,第1次成功置管耗时,插管呕吐、呛咳并发症的发生情况.结果 观察组1次置管成功率高于对照组,第1次成功置管耗时少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);观察组置管时呕吐、呛咳发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 改良置胃管法在机械通气患者中的应用效果显著,能有效提高置管成功率,减少置管耗时和置管时并发症的发生.     

胰高糖素样肽-1受体激活对肝星状细胞p38MAPK信号通路的影响

目的 探讨肝星状细胞(HSC)上胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激活对胞内p38MAPK信号通路的影响. 方法 体外培养人HSC并进行形态学鉴定,随机选取样本用Western blot法检测其GLP-1受体蛋白的表达情况;设立对照组和实验组HSC进行体外培养,实验组予以GLP-1受体激动剂-利拉鲁肽,对照组予以等量等渗盐水,细胞培养120 h后用RT-PCR检测各样本的p38MAPK mRNA表达水平,用Western blot检测各样本磷酸化p38MAPK蛋白表达水平.对数据进行两独立样本均数t检验分析. 结果 人HSC上存在GLP-1受体蛋白的表达.实验组和对照组相比,磷酸化p38MAPK蛋白相对表达水平下降,差异具有统计学意义(18.0±2.8与21.2±2.5,t=3.814,P＜0.01);p38MAPK mRNA相对表达水平亦下降,差异亦具有统计学意义(37.9±2.4与43.3±4.7,t=4.478,P＜0.01). 结论 HSC上GLP-1受体激活后能够下调HSC内p38MAPK mRNA的表达,也能够降低胞内磷酸化的p38MAPK蛋白水平,起到抑制p38MAPK信号通路的作用.     

胰岛素抵抗及血清瘦素异常与糖尿病合并脂肪肝的关系研究

Objective To study the relations among insulin resistance,abnormality of serum leptin level soluble leptin receptor(sLR) and the development of fatty liver in type 2 diabetes mellitue (DFL), so as to detect the partial pathogenesis. Methods 196 patients with type 2 diabetes mellitus were selected to retrospective study. The DFL group consisted of 96 patients who had already developed to fatty liver, while the NDFL group included 100 patients with no fatty liver. Biochemical test and insulin resistance were analysisd, and the level of serum leptin and sLR were also examined. Results The level of blood triglyceride(TG), high density lipoprotein(HDL), very low density lipoprotein( VLDL) between two groups were all statistical differences (t = - 8.124, 4.882, - 3.576, P < 0.01). The TG, HDL and VLDL level in DFL group were (3.25 ± 1.92), (1.11 ±0.28), (1.53 ± 0.60) mmol/L respectively. There was also a statistical difference in HOMA-IR level between the two groups (t = - 4.748, P < 0.01). HOMA-IR in DFL group was (4.82± 2.94), but no statistical difference in secretive function of beta cells (t = 0.123, P > 0.05). There was statistical difference in level of serum leptin and sLR between the two groups (t = - 7.435,13.332, P < 0.01); the leptin and sLR in DFL group were (4.34± 2.05) and (1.71 ± 0.53) fig/L respectively. Meanwhile, Pearson analysis showed that the blood TG level of the DFL group was positively correlated with HOMA-IR and leptin ( r = 0.845, P< 0.01; r = 0.742, P< 0.01); serum leptin level was positively correlated with HOMA-IR level (r = 0.852, P<0.01). However, serum sLR level showed negative correlation ( r = - 0.587, P < 0.01). Conclusions Insulin resistance and abnormality serum level of leptin and sLR might be one of the important causes for DFL, while abnormal lipid metabolism might be the secondary cause for this biochemical change.     

益气养阴活血治则对2型糖尿病合并脂肪肝患者之胰岛素抵抗和血清瘦素水平的影响

目的:研究益气养阴活血治则对糖尿病合并脂肪肝(DFL)之胰岛素抵抗和瘦素异常的改善作用,探讨益气养阴活血治则治疗2型糖尿病并发脂肪肝的部分机制。方法:96例中医辩证为气阴两虚伴血瘀的2型糖尿病合并脂肪肝患者,随机分成对照组和实验组。两组均接受基础治疗—饮食体重控制、加强运动并使用口服降糖药物调节血糖。实验组在基础治疗之外加以益气养阴活血治则中药组方,疗程为3个月。治疗前后进行肝脏B超检查、胰岛素抵抗分析、并考察血清瘦素及可溶性瘦素受体的改变情况。结果:①两组病例在治疗前脂肪肝等级无差异(P0.05)但治疗后脂肪肝得以不同程度逆转,其中实验组治疗后呈显著逆转(P0.01)而对照组治疗后逆转不显著(P0.05),实验组治疗后脂肪肝等级统计上显著低于对照组(P0.05)。②两组病例在治疗后胰岛素抵抗指数HOMA-IR均有所改善,但实验组改善程度更大,统计上有显著差异(P0.01)。③对照组治疗后leptin和leptin-R无明显改善(P0.05)而实验组后两者改善显著(P0.01,P0.01)。结论:益气养阴活血治则对2型糖尿病并发脂肪肝(DFL)患者体内的胰岛素抵抗和瘦素水平异常有显著的改善作用,这可能是益气养阴活血治则治疗2型糖尿病并发脂肪肝的主要机制之一。     

加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠

目的 探讨加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠的临床效果。方法 按照随机数表法将96例围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠患者分成对照组与观察组,各48例。对照组服用坤泰胶囊治疗,观察组予加减柴胡温经汤治疗,2组均治疗4周。观察2组治疗前后中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、焦虑自评量表（SAS）评分、抑郁自评量表（SDS）评分、血清炎性细胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)水平改善状况,比较2组治疗总有效率和安全性。结果 观察组治疗后的中医证候积分、PSQI评分、SAS评分、SDS评分、IL-6、IL-1β水平均低于对照组（P <0.05）;观察组总有效率（93.75%,45/48）高于对照组（81.25%,39/48）(P <0.05);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P <0.05）。结论 加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠患者疗效显著,能够有效调节IL-6、IL-1β水平,改善睡眠质量和负性情绪,且不良反应少。     

前路手术治疗急性无骨折脱位型颈髓损伤

目的探讨颈椎前路手术治疗急性无骨折脱位型颈髓损伤的效果。方法37例无骨折脱位型颈髓损伤患者伤前均无脊髓损伤症状,伤后出现脊髓损伤临床表现。Frankel神经损害程度分级：A级3例,B级15例,C级10例,D级9例。采用颈前路椎体次全切除减压髂骨植骨钢板内固定术21例,颈前路椎体次全切除减压钛网植入钢板内固定术16例。结果37例均获随访,随访时间10～58个月,平均26.3个月。根据Frankel分级标准评定神经功能恢复情况：A级3例术后恢复至B级,B级15例术后6例恢复至C级,8例恢复至D级,1例恢复至E级;C级10例术后4例恢复至D级,6例恢复至E级;D级9例术后均恢复至E级。结论早期、合理的手术治疗能使患者获得更好的功能恢复。