脑缺血再灌注损伤中自由基与锌离子的相互作用

脑缺血再灌注诱导大量的自由基产生,引发氧化应激,并且引起细胞内锌离子（Zn²⁺）通过多种方式大量聚集,细胞内Zn²⁺释放和活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）的产生是神经元中许多毒性信号传导机制中的常见成分。已证明Zn²⁺和ROS在缺氧缺血性应激过程中积累,并在病理过程中起重要作用。释放的Zn²⁺通过多种机制诱导ROS产生,包括线粒体ROS产生,并且还通过与NADPH氧化酶相互作用等促进ROS在线粒体外的形成。Zn²⁺释放与ROS产生相互作用,最终通过影响细胞凋亡途径或信号转导导致神经元损伤。然而在特定条件下,Zn²⁺具有抗氧化作用,可保护脑损伤。因此,本文拟对自由基及Zn²⁺在脑缺血再灌注损伤中的相互作用进行综述。     

Snail与Claudin-3蛋白的表达与原发性肝癌发生及预后的关联性研究

目的 本研究通过收集原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的临床资料,并检测癌及癌旁组织中Claudin-3和Snail蛋白的表达,探讨Claudin-3和Snail蛋白与肝癌患者临床病理特征与预后的关联。方法 收集根治性切除的肝细胞癌病例患者资料,利用免疫组织化学的方法检测82例HCC组织及60例癌旁组织中Snail、Claudin-3蛋白的表达。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果 肝癌组织中Snail蛋白阳性表达69.47%,高于癌旁组织,差异有统计学意义（P=0.001）;Claudin-3阳性表达47.61%,低于癌旁组织,差异有统计学意义（P=0.002）;两者的表达呈负相关（r=-0.430,P<0.01）;Snail蛋白在HCC中阳性表达明显高于癌旁组织,在病理分期、微血管侵犯相关方面差异有统计学意义（P<0.05）;在Cox多因素回归分析中,Snail、Claudin-3的表达是HCC患者生存的独立危险因素（P<0.05）。结论 Snail与Claudin-3蛋白与HCC的发生、侵袭有一定的关联性。进行HCC患者Snail、Claudin-3蛋白的联合检测,在临床实践中对HCC患者病理学特征与预后的判断具有重要的提示作用。     

膀胱平滑肌细胞乙酰胆碱M3受体干扰RNA慢病毒载体的构建

目的 构建膀胱平滑肌细胞（bladder smooth muscle cells,BSMCs） M₃型受体干扰RNA慢病毒载体。方法 合成4条M₃受体干扰序列,构建GV118-sh-M₃慢病毒载体,测序验证序列。将GV118-sh-M₃慢病毒载体与质粒pHelper1.0、pHelper 2.0三个载体共转染293T细胞,收集病毒颗粒并用荧光法检测4组病毒滴度。体外原代培养BSMCs,4组GV118-sh-M₃慢病毒（KD1、KD2、KD3和KD4）转染BSMCs,观察绿色荧光蛋白表达并通过RT-PCR、Western blotting法检测各组干扰效率。结果 成功构建4个GV118-sh-M₃慢病毒载体,测序结果符合设计序列。4组GV118-sh-M₃慢病毒滴度分别为2×10⁸、6×10⁸、5×10⁸和5×10⁸ TU/mL。分别转染BSMCs后,KD1组绿色荧光蛋白表达量最高且干扰效率最高。结论 成功包装并筛选了GV118-sh-M₃慢病毒载体,为后续进一步研究干扰M₃受体在神经源性膀胱中的作用奠定了基础。     

CYP2C19基因多态性检测指导下的伏立康唑治疗侵袭性真菌感染患者效果的评价

目的 通过检测CYP2C19基因多态性评价对侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑标准化治疗的效果,为临床合理用药提供参考。方法 通过非随机对照研究方法,比较使用基因检测方法指导伏立康唑使用方案、以及常规伏立康唑治疗方案两种方法对侵袭性真菌感染患者的治疗效果、不良反应以及费效比。PCR-RFLP方法用于检测患者CYP2C19的基因多态性。结果 共纳入80例样本,包括40例进行了基因分型检测的试验组,40例非同期诊断为侵袭性真菌感染进行常规伏立康唑治疗的对照组。基因检测者分析CYP2C19 3个位点,共有5种双位点基因型组合,包括：高代谢型（extensive metabolizer,EM）的681GG-636GG、中代谢型（intermediate metabolizer,lM）的681GA-636GG和681GG-636GA以及低代谢型（poor metabolizer,PM）的681AA-636GG和681GA-636GA,其分布频率分别为12.17%、52.16%、6.22%、17.54%和11.91%。治疗效果、费效比和不良反应方面,EM组、IM组和PM组中差异有统计学意义（P<0.05）,且PM组高于IM组,IM组高于EM组（P<0.05）。与对照组的回顾性对比显示,试验组的平均住院天数及抗真菌治疗费用明显低于对照组。结论 监测CYP2C19基因多态性并指导伏立康唑用药,可对剂量、疗效、不良反应和抗真菌治疗费用产生显著影响。这提示基因检测指导临床合理使用伏立康唑具有重要的社会和经济效益。     

氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎疗效的Meta分析

目的 应用Meta分析的方法分析氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎的疗效。方法 检索的数据库：中文数据库包括CNKI、万方、VIP、CBM等,英文数据库包括PubMed、Embase、Medline、Cochrane等。制定综合检索式,选用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）进行质量评估,使用RevMan5.3软件对本次研究的数据进行处理,统计学效应指标选用RR值和95% CI,I²和P值为异质性检验的指标,然后进行敏感性分析、亚组分析、发表偏倚评估。其中发表偏倚评估使用Egger's法,如有必要使用剪补法进一步分析。结果 氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定组与氮卓斯汀鼻喷剂组比较,Z=8.18（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.21（1.16,1.27）,差异有统计学意义（P<0.05）。亚组分析显示A组,Z=5.62（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.18（1.12,1.26）,差异有统计学意义（P<0.05）。B组Z=3.62（P=0.000 3）、RR（95% CI）：1.19（1.08,1.31）,差异有统计学意义（P<0.05）。C组Z=4.91（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.33（1.19,1.50）,差异有统计学意义（P<0.05）。敏感性分析示Z=6.27（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.19（1.13,1.26）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定比单一使用氮卓斯汀鼻喷剂治疗变应性鼻炎有更好的疗效。     

5-氨基酮戊酸光动力学诊断腹膜转移癌的研究进展

腹膜转移（peritoneal metastasis,PM）一直被视作癌症的终末阶段。20世纪90年代早期,外科肿瘤学界发展了细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化学药物治疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）的综合治疗策略,可延长部分经谨慎选择的PM患者生存期。细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CCR）是该综合治疗后最重要的独立生存预测因子。然而,现行的手术技术容易遗漏肉眼难以发现的隐匿部位PM或微小癌灶,PM仍是常规CRS术后主要的复发形式。因此,近年来,光动力学诊断（photodynamic diagnosis,PDD）方法逐渐发展,并用于检测PM。本综述旨在总结5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid,5-ALA） PDD技术在PM中的应用进展。     

中老年人群急性单发性创伤性颅脑损伤相关性凝血病的临床分析

目的 探讨中老年人群急性单发性创伤性颅脑损伤相关性凝血病的临床特点。方法 将收集于首都医科大学宣武医院和中国医科大学附属盛京医院的144例发病于2014年7月至2016年6月的急性单发性颅脑创伤的患者资料,按照1：2配组分为中老年患者组和非中老年患者组,利用χ²检验进行统计学分析,比较中老年颅脑创伤患者创伤后凝血病的发病率与非中老年患者组差异是否有统计学意义,然后对中老年患者组和非中老年患者组的凝血功能障碍指标进行分析,明确凝血障碍指标在不同组别中的差异。结果 中老年急性单发性颅脑创伤患者创伤后凝血病的发病率与非中老年患者组差异有统计学意义（P<0.05,χ²=4.11）。进一步分析表明血小板（platelet,PLT）异常在中老年患者组和非中老年患者组差异有统计学意义（P<0.05,χ²=4.68）,而国际标准化比值（international normalized ratio,INR）、纤维蛋白原（fibrinogen,Fg）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）和活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）在两组患者之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 中老年急性单发性颅脑创伤患者创伤后凝血病的发病率更高,同时血小板异常更容易出现在中老年颅脑创伤性凝血病患者组内,以上特点有助于明确中老年颅脑创伤性凝血病的病理机制并指导中老年患者颅脑创伤后凝血病的诊疗。     

精神分裂症患者冲突监测功能缺陷的事件相关电位研究

目的 本研究旨在探讨精神分裂症患者认知加工缺陷中冲突监测功能的缺损情况,了解N270负波对精神分裂症患者冲突加工功能的评估作用。方法 采用EGI 128导联脑电设备记录14名精神分裂症患者和20名健康被试的脑电数据,序列呈现两张面孔图片以诱发事件相关电位,实验任务为判断前后两张面孔是否一致。结果 面孔不一致（即冲突条件）会诱发出冲突性负波N270,面孔匹配条件下未观察到N270。患者组N270成分的峰潜伏期在O1、O2、P3、P4等电极上比健康对照组显著延迟,而两组N270波幅差异无统计学意义。结论 精神分裂症患者N270成分潜伏期存在明显异常,提示其冲突监测功能存在缺损,精神分裂症可能对于信息的冲突采取了不同于健康对照的处理方式,N270可成为评价精神分裂症患者认知功能中冲突处理能力缺损情况的客观指标。