裸鼠人肝癌原位移植多药耐药模型的建立及其耐药机制的探讨

目的　在体内建立人肝癌裸小鼠原位移植多药耐药模型,并研究其耐药机理。方法采用人肝癌（BEL-7402）裸小鼠（4～6周龄）原位移植,给予阿霉素(1.5mg/kg体重,每周1次)腹腔注射诱导耐药（共8周）,经四唑蓝(MTT)快速比色法检测原代培养的耐药细胞对抗癌药的敏感性,以流式细胞仪检测癌细胞表面mdr1基因产物P-糖蛋白（P-gp）的表达,并用罗丹明试验观察该蛋白功能。结果　移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征,实验组肝癌细胞表面P-gp表达为(75.45±5.67)%,而对照组表达仅(4.25±1.28)%,差异有非常显著性（P＜0.01）,对阿霉素的耐药倍数提高了16.67倍,对羟基喜树碱具有交叉耐受性（13.67倍）。耐药细胞表面P-gp有较强的药物外排功能。结论　阿霉素较易诱导原位移植于裸小鼠的人肝癌多药耐药性的产生,其耐药倍数与临床肝细胞癌相似。该模型的建立对研究肝癌多药耐药的产生机制以及逆转其多药耐药性具有重要价值。     

增殖细胞核抗原(PCNA)在胆囊结石和胆囊癌患者中的表达及其意义的探讨

目的 从分子蛋白水平探讨胆囊结石和胆囊癌的生物学相关关系。方法 随机抽取1982～1997年间住院的结石性慢性胆囊炎病例40例为实验组;同期住院的10例胆囊癌为阳性对照组;同期住院的10例非结石性慢性胆囊炎病例为阴性对照2组,10例正常胆囊标本为阴性对照1组。用SP法对上述病例的石蜡包埋标本进行PCNA免疫组化测定。结果正常胆囊组、非结石性慢性胆囊炎组、结石性慢性胆囊炎组、胆囊癌组的PCNA指数分别为4.76％±1.85％、28.95％±3.21％、45.26％±6.81％、87.75％±2.90％,呈现出由低到高的生物学梯度关系,各组间均数比较有显著性差异(方差分析,P<0.05)。结论 PCNA的表达从正常胆囊-到非结石性慢性胆囊炎-到结石性慢性胆囊炎-到胆囊癌间表现出由低至高的梯度关系,提示胆囊结石很可能是胆囊癌的病因因素。     

基因重组人生长激素对体外培养的肝癌细胞增殖的影响及配体调控

目的 了解基因重组人生长激素(rhGH)对体外培养的Bel-7402细胞增殖的影响,并探讨rhGH对肝癌细胞生长激素受体(GHR)的调控作用.方法 分别采用肿瘤细胞计数、MTT比色法和集落形成实验等方法 了解Bel-7402细胞株在不同浓度rhGH(0、1、10、100、1000、10 000 ng/ml)作用下的药物敏感性,计算细胞生长率;用3H-TdR掺入法研究肿瘤细胞DNA代谢情况;应用放射配体法了解Bel-7402细胞GHR的表达,以及rhGH在上述浓度下对肝癌细胞GHR的影响.结果 rhGH对体外培养的Bel-7402细胞的生长有一定程度促进作用,表现为rhGH在100 ng/ml浓度下促进肝癌细胞增殖较为显著,rhGH在其他浓度(1、10、1000、10000 ng/ml)的部分时段,对肝癌细胞的增殖虽亦有一定程度的促进作用,但总体效果较rhGH在100 ng/ml浓度时弱;放射配体法发现Bel-7402细胞表达GHR,在rhGH作用后24 h,Bel-7402细胞GHR的位点数量(103个/细胞)在10、100 ng/ml组较对照组显著增加,在10000ng/ml组较对照组显著减少.结论 一定浓度范围rhGH对Bel-7402细胞的增殖有促进作用,原因可能与Bel-7402细胞表达GHR有关;同时rhGH对Bel-7402细胞的GHR有一定调控作用.     

生长激素受体在Bel-7402与QGY-7701人肝癌细胞株中的表达

目的了解Bel-7402与QGY-7701人肝癌细胞株生长激素受体(GHR)的表达情况,以获得肝癌GHR在细胞水平上的定量表达。方法分别采用放射性配体分析与RT鄄PCR法检测GHR在Bel鄄7402与QGY-7701肝癌细胞株的表达。结果7402肝癌细胞可表达GHRmRNA,在蛋白表达水平放射性配体法发现GHR在此肝癌细胞位点数量(Site,103/cell)为7.348±0.891,平衡解离常数为0.63±0.04583nmol/L;未发现7701肝癌细胞株表达GHR。结论7402肝癌细胞株表达GHR,可为将来研究rhGH与原发性肝癌的增殖关系奠定一些实验基础。     

生长抑素对裸鼠肝部分切除后肝癌组织基质金属蛋白酶-2及其抑制剂表达的影响

目的观察生长抑素 (SST)对肝部分切除后裸鼠肝癌组织基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其抑制剂 (TIMP 2 )表达的影响。方法 30只裸鼠随机分成 3组 :A组 (对照组 )仅将人肝癌组织种植于右肝叶 ,B组 (肝部分切除组 )和C组 (SST治疗组 ) ,切除肝左叶和中叶后于右肝叶种植人肝癌组织 ,C组术后第 1天开始腹腔注射SST(2 5 0 μg/kg ,2次 /d)B组和A组腹腔注射等量的生理盐水 ,3组动物于 35d后处死 ,检测癌体大小和重量 ,采用免疫组织化学和图像分析法检测肝癌组织微血管密度 (MVD)值、MMP 2和TIMP 2的表达。结果B组癌体重量和体积、MVD和MMP 2表达较A组明显增加 (P <0 0 5 ) ,TIMP 2则明显减低 (P <0 0 5 ) ;C组癌体重量和体积较B组和A组明显减低 (P <0 0 5 ) ,MVD和MMP 2表达较B组和A组明显减低 (P <0 0 5 ) ,TIMP 2表达则较B组和A组明显增加 (P <0 0 5 )结论MMP 2表达上调和TIMP 2表达下调可能为肝部分切除后癌灶新生血管形成增多的原因 ,SST可以通过抑制MMP 2的表达 ,上调TIMP 2的表达 ,从而抑制癌灶新生血管形成而减轻肝部分切除促癌灶生长的作用。     

贲门周围血管离断术与改良Sugiura手术治疗门静脉高压症的疗效比较

目的 比较贲门周围血管离断术与改良Sugiura手术治疗门静脉高压症的疗效.方法 对自1990年1月至2008年6月在我院行断流术治疗门静脉高压症的236例病人(其中贲门周围血管离断术147例,改良Sugiura手术89例)进行回顾性分析.结果 贲门周围血管离断术治疗组围手术期病死率为8.2%,围手术期再出血率为2%.改良Sugiura手术治疗组围手术期病死率为7.9%,围手术期再出血率为3.4%.贲门周围血管离断术组随访率为91.9%,随访时间为6个月至19年,平均随访时间5.0年.术后累积出血率分别为5.7%(1年)、15.2%(3年)和25.5%(5年);累积生存率分别为87.8%(1年)、79.1%(3年)、69.7%(5年).改良Sugiura手术组随访率为87.8%,随访时间为6个月至19年,平均随访时间5.0年.术后累积出血率分别为6.9%(1年)、16.3%(3年)和29.5%(5年);累积生存率分别为95.8%(1年)、85.0%(3年)和76.9%(5年).结论 贲门周围血管离断术与改良Sugiura手术两种治疗在围手术期病死率、围手术期再出血率、术后累积出血率、术后累积病死率及病死原因构成方面无统计学差异.     

原发性肝癌及其癌旁组织生长激素受体的表达及意义

目的　通过了解原发性肝癌及其癌旁组织的表达情况 ,初步探讨重组人生长激素(rhGH)在肝癌患者中的适用问题。方法　采用放射配体法对 3 2例原发性肝癌 (HCC)组织及其癌旁组织进行生长激素受体 (GHR)的检测 ,并以 6例正常肝组织作为对照 ;肝组织GHR的受体最大结合量 (RT)和平衡解离常数 (Kd)采用Scatchard法计算 ;并分析肝癌GHR受体结合容量 (RT)值与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　在 2 8例HCC组织与 3 2例癌旁组织检测到GHR的存在 ,RT 在有GHR表达的肝癌为 ( 18.43 0 0± 4.163 3 )fmol·mg-1·protein ,平衡解离常数 (Kd)为( 0 .64 3 2± 0 .1961)nmol/L ,癌旁组织GHR的RT 值为 ( 3 2 .744 1± 3 .5 10 6)fmol·mg-1protein ,Kd为 ( 0 .610 9± 0 .110 5 )nmol/L ,同正常肝组织相比 ,肝癌与癌旁组织GHR的RT 值均降低 (P <0 .0 5 ) ,而肝癌组织GHR的RT 又低于癌旁组织 ,但三者之间Kd 差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;肝癌组织GHR的RT 值与肿瘤大小、患者临床分期的延迟呈负相关 ,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬化无关 ;有 4例肝癌组织未检测到GHR存在。结论　大多数原发性肝癌组织及其癌旁组织均表达GHR ,在它们受体功能未明的情况下 ,rhGH在肝癌患者中的使用可能需慎重。     

bcl-2 mRNA、baX mRNA表达在三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡中的意义

目的 分析三氧化二砷(As2O3)诱导肝癌细胞凋亡中凋亡相关基因bcl—2 mRNA、bax mRNA表达的意义。方法 采用电镜、流式细胞仪、电泳及半定量RT—PCR方法检测不同剂量三氧化二砷诱导人肝癌细胞株bel—7402后凋亡的出现及bcl-2mRNA、bax mRNA的表达。结果 0．5にmol/L As2O3处理肝癌细胞未见凋亡，8μmol/L As2O3诱导肝癌细胞出现明显凋亡。对照组和药物组未检测到bcl-2 mRNA的表达，随浓度增加，bax mRNA的表达上调。结论 As2O3通过诱导凋亡抑制肝癌细胞株bel-7402的增殖，凋亡诱导基因bax mRNA的表达上调与此过程有关。bcl—2mR—NA表达与此过程无关。     

肾血管平滑肌脂肪瘤合并肾静脉和下腔静脉瘤栓一例报告

肾血管平滑肌脂肪瘤合并肾静脉和下腔静脉瘤栓临床罕见 ,我院收治 1例 ,现报告如下。病例报告　患者 ,女 ,63岁。已婚。因右腰部隐痛 1个月于 2 0 0 0年 4月入院。无发热 ,食欲正常 ,无消瘦 ,无肉眼血尿。查体 :腹部平软 ,无压痛 ,未扪及包块 ,双肾区无叩痛。 7年前Ｂ超发现右肾囊肿 ,未治。ＫＵＢ和ＩＶＵ检查 :右肾上极占位性病变 ,双肾功能良好。Ｂ超示右肾上极实性占位性病变 6.8ｃｍ× 5 .8ｃｍ ,下极囊肿分别为 4.1ｃｍ× 3 .0ｃｍ及 1.9ｃｍ× 1.8ｃｍ ,肝下方下腔静脉瘤栓 4.2ｃｍ× 1.4ｃｍ。ＭＲＩ检查 :右肾占位性病变 ,右肾静脉…     

胰腺腺鳞癌5例分析

目的:分析胰腺腺鳞癌的临床和病理学特点,提高对该病的认识.方法:回顾性分析5例胰腺腺鳞癌患者的临床资料.结果:本组患者男4例,女1例,平均年龄54.2岁;以腹痛、消瘦为主要症状;肿瘤位于胰头颈部2例,体尾部2例,胰尾部1例;行胰头十二指肠切除术1例,胰体尾部加脾切除1例,姑息性手术2例,1例未行手术,B超引导下穿刺活检确诊;肝转移2例,腹腔广泛转移1例;病理结果:镜下表现为腺癌和鳞癌细胞混杂;随访4例,术后生存4～15月,死于复发和转移.结论:胰腺腺鳞癌是临床上罕见的一种恶性肿瘤,腺癌和鳞癌混杂为组织学特点,呈侵袭性生长,易局部侵犯和远处转移,预后差.