“血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗”会议纪要

2009年6月18日"血液病药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家会议"在上海举行。全国各地20余位血液病学知名专家与会,由中华医学会血液学分会副主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任沈志祥教授主     

霍奇金淋巴瘤的诊治进展

霍奇金淋巴瘤(HL)的疗效取决于病理类型和疾病分期,根据病理学和医学影像技术,确定HL的病理特征、分期和预后指标,设计患者的最佳治疗方案.对近年以病理学为基础的临床个体化治疗策略进行了概述,Ⅰ、Ⅱ期患者应当应用简短的化疗方案,化疗结束后给予受累区域补充放疗.Ⅲ、Ⅳ期患者的标准治疗仍然是ABVD方案,年龄低于60岁,国际预后指数评分等于或高于5分的患者应当选用较强的二线化疗方案.初诊时肿瘤大于10 cm的患者在化疗结束时应辅以放疗.目前多数HL患者可得到治愈,复发的HL患者仍有治疗的希望,50%可进行自体造血干细胞移植,对挽救治疗有反应的患者预后相对较好.     

mdr1单因素耐药白血病细胞株的构建

目的 构建mdrl单因素耐药白血病细胞株,为研究RNA干扰逆转mdr1所致耐药提供细胞模型。方法 将含mdr1 cDNA全长的真核表达载体通过脂质体转染人对化疗药物敏感的K562细胞内,G418筛选获得转基因单克隆细胞．用RT-PCR检测有无mdr1表达、流式细胞技术检测细胞表面P-gp蛋白含量、Rh123泵出实验检测P-gp功能、MTT检测细胞对药物的敏感性。结果 转mdr1基因细胞K562／mdr1能较高水平表达mdr1,明显表现出对化疗药物的耐药性。结论 通过转基因方法构建mdr1单因素耐药细胞株可为RNA干扰逆转mdr1提供更精确的细胞研究模型。     

重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效预测指标的研究

目的 探索可能用于重型再生障碍性贫血(再障)免疫抑制治疗(IST)疗效预测的指标.方法 收集37例重型再障患者的静脉血标本,20例健康献血员作为正常对照.采用酶联免疫吸附实验检测血浆内白介素-2(IL-2)及干扰素-γ(IFN-γ)水平,采用序列特异引物聚合酶链反应检测HLA-DRB1*15及HLA-DRB1*1501,结合年龄、性别及粒细胞和红细胞膜表面CD55、CD59表达情况等,对各项指标与疗效的关系进行统计分析.结果 治疗前IL-2水平升高者有效率高于水平降低者(66.7% vs 28.6%,P<0.05);治疗前IFN-γ水平升高者有效率高于水平降低者(73.7% vs 25 0%,P<0.05);HLA-DRB1*15阳性者有效率与阴性者差异无统计学意义(62.5% vs 44.4%,P>0.05);HLA-DRB1*1501阳性者与阴性者有效率均为50%;CD55、CD59表达降低者有效率与表达未降低者差异无统计学意义(80.0% vs 40.0%,P>0.05);年龄≤40岁者有效率高于年龄>40岁者(60.0% vs 14.3%,P<0.05);女性患者有效率高于男性患者(62 5% vs 42 9%,P<0 05).结论 重型再障患者治疗前血浆IL-2、IFN-γ水平、性别及年龄可作为IST疗效预测指标,而HLA-DRB1*15、HLA-DRB1*1501及CD55、 CD59在本研究中不具有预测作用.     

血栓性血小板减少性紫癜治疗进展

本文旨在为血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者的治疗提供更新版推荐。迄今血浆置换术仍是TTP的首选治疗手段,并且与糖皮质激素联用取得了很好的疗效,明显降低了该病的死亡率。随着对疾病认识的加深,TTP的治疗探索也不断推进。近来,利妥昔单抗等药物作为复发难治性TTP及高风险性TTP的强化治疗手段,也被越来越多地应用于临床。本文就近八十年来TTP的各种治疗手段进行了归纳和总结。     

p44/42和p38 MAPKs在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中发挥不同的功能

目的 观察p44／42MAPK、p38MAPK通路在维生素C(Vit C)、β-磷酸甘油(β-GP)诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞分化过程中的作用。方法 用[^3H]-甲基胸腺嘧啶掺入率法反映细胞增殖情况；洲定碱性磷酸酶活性与钙沉积积反映细胞向成骨细胞分化状态；有Western-blotting法反映MAPK的表达情况。结果 与溶剂对照组相比．在促成骨细胞分化剂Vit C，β-GP作用下，骨髓间充质干细胞(BMSCs)p44／42MAPK、p38MAPK通路均提前5d激活。p44／42MAPK通路阻断剂(PID8059)明显减少[^3H]-甲基胸腺嘧啶掺入率，抑制BMSCs的增殖；而p38MAPK通路的阻断剂(SB203580)则显著降低ALP活性及钙沉积量．抑制BMSCs向成骨细胞的分化。结论 p44／42MAPK通路在BMSCs的增殖过程中起苇要作用，而p38MAPK通路可能与BMSCs向成骨细胞分化调节有关。     

血栓微球治疗血小板减少性出血的临床观察

血小板代用品的开发是新近发展的一个领域,1997年美国血库联合会（AABB）第50届年会上已逐有介绍,凝血微球（本称之为全栓微球）为其中之一,凝血微球用人工磷脂膜包裹白蛋白,制成2um微球,外面再包上纤维蛋白原,静脉输液后有止血效果,此代用品无疑较注血小板易于获效而使用方便。目前国内开发品已进入二期临床,现登此短以飨读。     

STZ小剂量多次注射诱导大鼠胰岛素依赖性糖尿病动物模型探讨

目的 :探索一种应用于糖尿病研究中理想的动物模型。方法 :腹腔注射 30 mg/kg的链脲佐菌素 (STZ) ,每周一次连续 4周 ,诱导大鼠产生慢性自身免疫胰岛损害 ,观察血糖、尿糖及组织学损害。结果 :实验组大鼠产生明显迟发性胰岛损害 ,尿糖阳性 ,血糖与对照组有明显差别 ,组织学表现为自身免疫性胰岛炎特征。结论 :STZ小剂量多次注射诱导大鼠胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM)动物模型适用于糖尿病发病机理的研究。     

HX-97方案对外周血造血干细胞动员、采集和移植后造血重建的作用

为提高外周血造血干细胞动员、采集、和移植后造血重建的效率,作者从１９９７ 年４ 月至１９９９ 年６月,进行了２２ 例异基因或自体外周血造血干细胞移植,对外周血造血干细胞动员、采集和移植后造血重建方案（ＨＸ－９７ 方案）作了系统观察。ＨＸ－９７方案的主要内容是：①外周血造血干细胞动员,采用ｒｈＧ－ＣＳＦ３００μｇ／天,皮下注射,共６ 天,第６ 剂在干细胞采集前９０分钟用; ②自体外周血造血干细胞动员采用大剂量化疗加造血刺激因子,化疗强度务必使外周血ＷＢＣ计数＜ １．０×１０９ ／Ｌ,待外周血ＷＢＣ计数从最低点刚显示回升时,开始使用ｒｈＧ－ＣＳＦ;③移植后恢复造血序贯使用ｒｈＧＭ－ＣＳＦ和ｒｈＧ－ＣＳＦ。造血干细胞动员后用ＣＯＢＥＳｐｅｃｔｒａ 血细胞分离机连续采集外周血单个核细胞。结果：２２ 例移植中１６ 例一次采集即成功,６ 例作了第二次采集。按受者体重计,采集后计数ＭＮＣ细胞数２．５～１０．７×１０８／ｋｇ;ＣＤ３４＋ 细胞２．５～２０．０×１０６／ｋｇ;ＣＤ３４＋ ＣＤ３３－ 早期造血干细胞１．８～７．５×１０６／ｋｇ;ＣＤ３４＋ ＣＤ３３＋ 晚期造血祖细胞０．７～１２．５×１０６ ／ｋｇ;ＣＦＵ－ＧＭ 集落３．５～６．３×     

抗氧化微量营养素对1型糖尿病大鼠Th2型细胞因子IL-4、IL-10表达的影响

目的:研究抗氧化微量营养素(antioxidantmicronutrients,AM)对1型糖尿病大鼠Th2型细胞因子IL4、IL10基因表达的影响,以探索改善胰岛功能,防止糖尿病发生与发展的营养学因素。方法:应用链脲佐菌素(STZ)小剂量、多次注射法诱导大鼠1型糖尿病模型。AMSe、VE、V、Cr通过饮食方法补充。外周血、脾脏淋巴细胞IL4、IL10基因表达检测应用流式细胞术。血糖及自由基代谢通过生化分析法完成。结果:补充AM组大鼠外周血及脾组织IL4、IL10阳性淋巴细胞百分比明显高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),其中Se+VE+V+Cr组升高更明显;糖尿病模型组IL4、IL10表达处于最低水平。补充AM各组较模型组明显增加了胰岛素分泌储备(P<0.05)。与模型组相比,AM补充各组血糖水平显著降低,GSHPx活力水平升高,MDA含量明显下降(P<0.05)。结论:AM最适剂量与组合不仅可以调节糖尿病大鼠胰岛素代谢、减轻氧化侵袭,而且通过上调IL4、IL10等Th2型细胞因子表达减轻胰岛损害。