初级纤毛介导的Shh信号对大鼠骨髓基质细胞神经元样细胞分化的影响

目的 探讨初级纤毛介导的Sonic hedgehog(Shh)信号对大鼠骨髓基质细胞(MSCs)神经元样细胞分化的影响。方法 全骨髓贴壁法分离培养大鼠MSCs。实验分为白藜芦醇正常培养组、白藜芦醇诱导组、Smoothened (Smo)激动剂SAG组、Smo抑制剂环巴明组,分别给予相应的药物处理。倒置显微镜下观察各组细胞形态; 免疫荧光法检测各组细胞初级纤毛及Shh信号通路相关蛋白\[Ac-Tu、Patched (Ptc)、Smo、Gli1\]的表达; RT-PCR检测各组细胞Smo、Gli1 mRNA的表达;蛋白质印迹法检测各组细胞Smo和Gli1蛋白的表达。结果 正常培养的大鼠MSCs不表达初级纤毛。经过预诱导或饥饿处理24 h后,MSCs表达初级纤毛及Ptc、Smo和Gli1蛋白,其中Smo和Gli1蛋白位于胞质,Ptc蛋白位于初级纤毛。正常培养时,白藜芦醇不能促使Smo移位及MSCs向神经元样细胞分化。当MSCs表达初级纤毛时,白藜芦醇及SAG可使Smo从胞质进入初级纤毛,同时伴随MSCs向神经元样细胞分化及 Smo、Gli1 mRNA和蛋白表达水平的增加(P<0.05); 加入抑制剂环巴明后,Smo仍主要表达于胞质,Smo、Gli1 mRNA和蛋白的表达水平降低(P<0.05),MSCs向神经元样细胞的分化受抑制。结论 MSCs表达初级纤毛并存在Shh信号,初级纤毛介导的Shh信号参与调控大鼠MSCs的神经元样细胞分化。     

气虚型肝癌动物模型构建的思考

气虚型肝癌是机体以气虚为主,兼外邪内侵导致脏腑功能失调、气血运行不畅、毒瘀互结形成的癌变.在阐释传统中医和现代医学对肝癌的认识及其相关性的基础上,归纳气虚证动物模型(控制饮食法、中药泻下法、疲劳力竭法、复合法)和肝癌动物模型(自发性模型、诱发性模型、移植性模型、转基因模型)的造模方法,进一步探讨病证结合构建气虚型肝癌模...     

张璐治疗痰浊瘀闭型中风的处方用药特点浅析

张璐是我国清代名医,他在治疗痰浊瘀闭型中风方面有独到见解。本文整理张璐治疗痰浊瘀闭型中风方剂18首,进行数据统计并加以整理,旨在分析张璐治疗痰浊瘀闭型中风的处方用药特点。     

基于“体外-体内”多维化学物质组关联网络的茯苓质量标志物发现及质量评价研究

目的以"体外-体内"多维化学物质组关联网络为基础,结合体内药动学研究,明确茯苓药效质量标志物,并建立质量标志物的高效液相色谱-串联质谱定量方法,进行茯苓药材质量评价。方法以薯蓣皂苷为内标,建立茯苓三萜类成分的超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱(UHPLC-MS/MS)定量分析方法,绘制体内药效成分的药动学曲线,以此为依据明确茯苓药效质量标志物主要包括去氢土莫酸、土莫酸、茯苓新酸B等7种成分。检测10批茯苓药材中含量较高的成分和质量标志物的质量分数,并分别以质量分数较高成分、质量分数较高或药效质量标志物为变量进行10批茯苓药材的聚类分析。结果以不同指标为变量进行聚类分析评价茯苓药材质量时,结果存在差异。结论仅以质量分数较高的成分进行茯苓质量控制的方法在一定程度上存在片面性。为了全面精准的控制茯苓质量,需要充分考虑茯苓体内外成分变化和体内动力学过程,选取真正与药效相关的药效质量标志物用于其质量控制。     

11例t(11;22)(q23;q11)染色体平衡易位患者的临床与遗传学分析

目的 初步探讨非罗伯逊易位型复发性染色体易位t(11;22)(q23;q11)的发生机制及与不孕不育的关系.方法 染色体核型分析检测有不孕不育、不良生育史或胎儿出现多发畸形的11例患者,其中外周血10例(男3例,女7例),脐带血(产前诊断)1例.结果 患者染色体断裂位点相同,7例女性中,6例表现为反复自然流产和畸形儿生育史,1例为不孕;3例男性均表现为不育症,其中1例表现为无精子症,2例为精子数目减少和活力下降;产前诊断1例,染色体核型为47,XN,inv(9)(p11q13),+der(22)t(11;22)(q23.3;q11.2),即出现了染色体遗传物质不平衡,胎儿超声提示多发畸形.结论 t(11;22)(q23;q11)是一种很少见的复发性染色体易位,对其进行深入研究,有助于进一步认识t(11;22)所致的染色体畸变和不孕不育之间的关系.     

联合胰岛素治疗在口服降糖药物血糖控制不佳2型糖尿病患者中的应用现状

正2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制不佳会增加高血压、冠心病、卒中风险,还会导致精神和认知功能障碍。在实际临床工作中,降糖治疗往往侧重以口服降糖药(OADs)为首选方案。美国糖尿病学会(ADA)以及欧洲糖尿病学会的T2DM治疗共识[1-2]将"基础胰岛素治疗"作为生活方式联合口服降糖药物(OADs)治疗后3个月血糖不达标的首选联合方式。根据美国糖尿病协会(ADA)2018年版糖尿病诊疗指南[3],没有达到血     

人参皂苷Rb_1改善术后疲劳综合征大鼠中枢炎症反应的机制研究

目的研究术后疲劳综介征(POFS)大鼠海马内炎症因子及经典炎症通路变化,探讨POFS的中枢发生机制,并考察人参皂昔Rb,对中枢疲劳的十预作用。方法将96只SD大鼠随机分为对照组、POFS模型组(POFS组)和人参皂昔Rb1,十预组(人参皂昔Rb,组),每组再按时间点分为术后1、3、5、7 d 4个亚组。术后对应时间点进行旷场实验,实时荧光定量PCR检测大鼠海马炎症因子的mRNA表达;Western blotting检测磷酸化p38 (p-p38)、核因子KB/p65 NF-KB/p65)蛋自表达;免疫组化法检测海马内p-p38蛋自表达;免疫荧光法检测海马内NF-icB/p65蛋自核内外分布。结果术后1、3 d,与对照组比较,POFS组大鼠运动距离减少(P0.01),休息时间增加(P0.05);中枢内炎症因子水平升高(P0.05);p-p38蛋自表达也增加(P0.05),(NF-KBfp65胞核)/(NF-oBfp65胞浆)增加(P0.05);人参皂昔Rb1,组与POFS组比较,术后1、5 d,大鼠休息时间明显缩短CPS 0.05;术后1. 3 d,大鼠运动距离增加(P0.01),炎症因子表达下降(P0.05)(NF-oB/p65胞核)/(NF-KB/p65胞浆)明显减少(P0.05);术后3、5、7 d p-p38蛋自表达也降低(P0.05)。免疫组化、免疫荧光结果与Western blotting结果相同。结论 POFS大鼠海马内炎症因子表达升高,经典炎症通路激活,人参皂昔Rb1,可通过抗炎作用来改善POFS大鼠的中枢疲劳。     

人参皂苷Rb1激活Nrf2/ARE通路对术后疲劳综合征老年大鼠骨骼肌氧化应激损伤的影响

目的研究人参皂苷Rb1激活Nrf2／ARE通路来减轻术后疲劳综合征老年大鼠骨骼肌氧化应激损伤,探讨人参皂苷Rb1的抗疲劳机制。方法以70％中段小肠切除用以制备术后大鼠疲劳综合征模型。老年SD大鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rb1干预组,每组再分别按时间点分为术后6h,第1、3、7天组。在术后对应时间点进行旷场实验检测行为学变化后取骨骼肌,分光光度法测超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,RT—PCR检测Nrf2及下游Ⅱ相解毒酶基因Nqol表达。Westernblot检测Nrf2核转位情况。结果旷场实验显示,相比于对照组,模型组术后穿越格子数降低（第1、3天,P〈0．05）,休息时间增加（第1、3、7天,P〈0．05）;相比于模型组,干预组穿越格子数术后增加（第1、3天,P〈0．05）。相比于对照组,模型组SOD活性在术后增加（第3、7天,P〈0．05）,MDA含量增加（第1、3、7天,P〈0．05）;相比于模型组,干预组SOD活性术后增加（第3、7天,P〈0．05）,MDA含量术后降低（第3、7天,P〈0．05）。RT—PCR结果表明,相比于对照组,模型组Nrf2术后表达增加（第1、3天,P〈0．05）,Nqol术后表达有上升倾向（第1、3天,P〉0．05）;相比于模型组,干预组Nrf2术后表达增加（6h、第1天、第3天,P〈0．05）,Nqol表达增加（6h、第1天,P〈0．05）。Westernblot结果表明,相比于对照组,模型组核内Nrf2术后表达增加（6h、第1、3、7天,P〈0．05）;相比于模型组,干预组核内Nrf2术后表达增加（6h、第1天、第3天,P〈0．05）。结论通过激活Nrf2／ARE通路,人参皂苷Rb1能减轻老年大鼠术后疲劳综合征骨骼肌氧化应激所致损伤,这可能是其抗术后疲劳的一种机制。     

比较低密度脂蛋白亚组份对血管细胞黏附分子-1表达的影响

细胞黏附分子的表达是动脉粥样硬化 (AS)形成的早期表现。血管细胞黏附分子 1(VCAM 1)在介导单核细胞向血管内皮黏附、迁移过程中起了极其重要的作用。低密度脂蛋白 (LDL)是重要的致AS因子[1] 。血浆LDL具有异质性 ,它是由一系列大小、密度和化学组成各异的颗粒组成。LDL的密度范围为 1 0 19～ 1 0 6 3,现一般将LDL亚组份中颗粒较小 (直径约 2 5nm)、密度较大 (接近 1 0 6 )的LDL称为小而密低密度脂蛋白 (sLDL) ;将颗粒较大(直径约 2 7nm) ,密度较小 (接近 1 0 2 )的LDL称大而轻LDL。大量流行病学及体内外实验表明 ,sLDL具有…