APP17肽对半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响

目的　观察 D-半乳糖老化小鼠海马神经元 β-淀粉样肽 (Aβ)及其相关蛋白表达水平的变化以及 APP1 7肽对其改变的影响。方法　采用免疫组织化学染色和免疫印迹方法 ,检测 D-半乳糖老化小鼠模型海马神经元 Aβ、β-分泌酶、内质网 Aβ结合蛋白和早老蛋白 - 1的表达水平 ,并观察应用 APP1 7肽的保护作用。结果　对照组小鼠海马神经元 Aβ及其相关蛋白表达量少 ,而 D-半乳糖老化小鼠海马神经元 Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加 ,与对照组比较差异有高度显著性 (P<0 .0 1 ) ,APP1 7肽组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近。结论　 D-半乳糖老化小鼠海马神经元存在着 Aβ及其相关蛋白表达的上调 ,APP1 7肽可使之恢复正常水平 ,对神经元具有营养和保护作用     

APP17肽对APP转基因小鼠Aβ相关蛋白表达的影响

目的研究淀粉样前体蛋白（APP）17肽对APP转基因小鼠（APPV717I）海马神经元β淀粉样肽（Aβ）相关蛋白表达的影响。方法将3月龄的APP转基因小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组（隔日皮下注射0.16mg&#183;kg^-1,3次/w）,并以相同年龄未经转基因处理的C57BL/6J小鼠做正常对照组。8个月后行Morris水迷宫测定,小鼠脑组织灌注固定后进行Aβ1～42、Aβ1～16、APP-N端（52～80）、早老蛋白-1（PS-1）C端、APP的β位点剪切酶（BACE）等蛋白的免疫组化染色。结果模型组小鼠水迷宫实验的逃避潜伏期明显长于APP17肽治疗组和正常对照组（P〈0.05）,且模型组小鼠海马中Aβ1～42、Aβ1～16、APP-N端（52～80）、PS-1C端、BACE阳性反应神经元明显增加,染色深（P〈0.05）;APP17肽治疗组与正常对照组相近。结论APP转基因小鼠大脑中存在Aβ相关蛋白的高表达,由此引起记忆、学习能力的改变;而APP17肽能通过抑制β-分泌酶和PS-1的表达而减少Aβ生成,使之接近正常,并能改善小鼠的记忆、学习能力。     

β淀粉样肽前体蛋白N端328—332（APP5肽）类似物神经营养作用的体外实验研究

目的：研究β淀粉样肽前体蛋白N端328—332（APP5肽）类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响，希望发现可口服的、具有神经营养作用的小分子多肽。方法：合成APP5肽和多个5肽类似物，以SY5Y为细胞模型，以MTT代谢率为筛选指标，并应用胃蛋白酶对APP5肽和类似物165进行消化实验。结果：1．APP5肽及多种类似物均可使MTT代谢率增高，类似物165的效果最好，40μmol／L为最佳有效浓度。2．APP5肽及类似物165可使LDH漏出率减少，细胞数增加，P—CREB、Bcl-2蛋白表达增加。     

Nogo A及其受体在阿尔茨海默病患者脑内的表达

目的：观察Nogo A及其受体在阿尔茨海默病患者脑内的表达，为研究阿尔茨海默病脑内轴突损伤后不可再生的机制及其治疗提供理论依据。方法：实验于2004—12／2005—09在首都医科大学北京宣武医院老年病研究中心和安徽医科大学第一附属医院完成。由荷兰脑库提供阿尔茨海默病患者3例与非阿尔茨海默病患者3例脑颞叶组织。采用免疫组织化学染色和Western Blot印迹分析观察Nogo及其受体在两组患者脑海马CA1区和颞叶皮质中的表达。结果：①阿尔茨海默病患者脑颞叶组织中Nogo A表达增加而Nogo受体表达减少。②在阿尔茨海默病患者及非阿尔茨海默病患者脑海马组织中。神经元及其突起中都有大量Nogo蛋白的表达;而Nogo受体的表达在阿尔茨海默病患者海马组织中是增加的。结论：①在阿尔茨海默病患者脑颞叶Nogo A表达增加，说明阿尔茨海默病患者颞叶有髓纤维损伤严重，可能作为机体的一种保护机制下调了Nogo受体的表达。②在阿尔茨海默病患者脑海马组织中Nogo A的表达没有明显改变，但Nogo受体表达却是增加的。这种变化的原因目前还无法解释，可能Nogo受体还有与NogoA无关的其他作用。     

救脑益智胶囊对D-半乳糖老化小鼠海马神经元β-淀粉样肽及其相关蛋白表达的影响

背景D-半乳糖老化小鼠脑内存在的β-淀粉样肽(β-amyloid，Aβ)产生过多，是否与脑老化过程有关?目的观察中药救脑益智胶囊对D-半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响.设计随机对照的实验研究.地点和对象实验地点首都医科大学宣武医院神经生化室.昆明小鼠60只，无特定病原体动物环境(SPF)级，雄性，体质量26～28 g，由中国药品生物制品检定所实验动物中心提供.方法采用免疫组织化学染色和免疫印记方法，检测D-半乳糖老化小鼠模型海马神经元Aβ、β-分泌酶、内质网Aβ结合蛋白(endoplasmicreticulum amyloid β-peptide inding protein，ERAB)和早老蛋白-1的表达水平，并观察中药救脑益智胶囊的保护作用.主要观察指标Aβ、β-分泌酶、ERAB和早老蛋白-1免疫组织化学染色结果和凝胶转移电泳分析.结果对照组小鼠海马CA1区神经元有少量的Aβ及其相关蛋白表达，而D-半乳糖老化小鼠海马CA1区神经元Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加，与对照组比较差异有高度显著性意义(P＜0.01)，中药组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近.结论D-半乳糖老化小鼠海马神经元存在着Aβ及其相关蛋白表达的上调，中药救脑益智胶囊可使之恢复正常水平，对神经元具有一定的营养和保护作用.     

实施护理考核员管理的体会

护理服务是医疗服务的重要组成部分,作为21世纪的护理工作者既要有过硬的专业知识,还要不断学习参与财务管理、临床信息管理、质量管理、人际关系学等学科的知识.护理经济学已被作为概念提出来,护理管理要者管理重视这门学科的学习.医疗收费是否准确合理,关系到医院的信誉和医院的生存,我院为规范收费、提高服务质量,自2000年起,医院建立了护理考核员队伍,于2006年参加了卫生厅培训,23名护理收费员考取了上岗证.     

APP17肽对D-半乳糖老化小鼠海马神经元IRS和PI3K表达的影响

目的通过对胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)在海马表达的观察,研究APP17肽对D-半乳糖老化小鼠海马神经元信号转导途径上游步骤的影响。方法小鼠随机分为3组,每组22只:正常对照组(C组)、D-半乳糖模型组(D组)、APP17肽治疗组(D+P组)。D、D+P2组每日皮下注射半乳糖100mg·kg-1。D+P组每周一、二、五皮下给药APP17肽0·35μg/只。4个月后,小鼠灌注固定,行脑冰冻切片,用PI3K、IRS-1、IRS-2抗体进行免疫组化染色。Westernblot应用IRS-1抗体染色。结果免疫组织化学染色方法检测海马神经元胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2、PI3K的表达,结果显示3种抗体C组深染的阳性细胞排列整齐,染色深,突起深染,可见2~3级分支,细胞计数与D组差异有显著性;D组海马阳性反应细胞着色浅,少有突起,细胞数目少,分别为正常对照的67·5%、63·68%和48·6%。APP17肽治疗组(D+P组)染色结果与C组相似,阳性细胞数目接近C组,与半乳糖老化组比较差异均有显著性,P<0·05,但阳性细胞突起少于C组,排列亦不如C组整齐。Westernblot结果亦显示D组海马表达IRS-1减少,应用17肽后IRS-1表达上调,但不如C组数值高。结论D-半乳糖老化小鼠海马神经元IRS-1、IRS-2、PI3K的表达明显下降;APP17肽能上调D-半乳糖老化小鼠海马IRS-1、IRS-2和PI3K的表达。     

APP5肽类似物P165对糖尿病脑病小鼠海马胰岛素受体、胰岛素受体底物-1的影响

糖尿病大鼠存在学习记忆功能障碍和神经元信号转导通路相关蛋白表达异常,APP17肽(amyloid protein precusor319-335peptide)能够使这些异常改变恢复或接近恢复至正常水平[1~3]。APP5肽是APP17肽的活性序列,其类似物P165具有抗酶解能力。本研究观察糖尿病小鼠海马神经元胰岛素受体(insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin re-ceptor substrate-1,IRS-1)的变化及P165对上述变化的影响。1材料与方法1.1实验动物及动物模型建立昆明小鼠,雄性,体重28~32g,SPF级,购自中国医学科学院药物研究所。随机分为3组,正常对照组(C组),糖尿…     

大鼠空肠胰岛素样生长因子-1信号转导的增龄性变化

目的 探讨空肠胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号转导的增龄性变化.方法 雄性SD大鼠104只,按不同发育阶段分组.采用免疫组化染色、Western印迹法测定空肠IGF-1、胰岛素受体底物1（IRS-1）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3-K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）变化.结果 自1月龄开始空肠IGF-1逐渐增加,至6月龄达到高峰,然后逐渐降低,24月龄大鼠空肠IGF-1最低.空肠IRS-1、Akt、p-CREB也出现相同的变化趋势,IRS-1在12、18、24月龄维持于较低的水平,虽然Akt于6月龄表达最强,但仅显著高于24月龄.然而PI3-K则与IGF-1相反,1月龄为最低,其后逐渐升高,至24月龄达高峰.结论 随着增龄老年动物空肠IGF-1促细胞生长信号转导显著下调.     

静脉穿刺拔针后按压方法的效果观察

为减少病人拔针后皮下淤血形成,提高护理质量,我们针对静脉穿刺拔针后的按压方法进行了效果观察。