血管紧张素Ⅱ与肝纤维化研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统中发挥效应的主要多肽,通过促进增殖、炎症和纤维化参与多种慢性疾病的发展.其与高血压、动脉粥样硬化、心肌肥厚及肾脏疾病的相关性研究较多.长期以来众多的研究关注于血管紧张素Ⅱ对肝硬化局部和全身血液动力学影响的研究,注意到其与腹水、门脉高压的形成和维持密切相关[1,2].近年来越来越多的证据表明RAS系统与肝纤维化的发生、发展密切相关,是肝纤维化形成的重要调节因子,成为肝纤维化治疗的新出现的重要靶标.本文就AngⅡ与肝纤维化的研究进展综述如下.     

肝纤维化的基础研究进展

1 概念认识 肝纤维化主要是一种病理概念,系指肝组织内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）成分过度增生与异常沉积,所导致的肝脏结构和（或）功能异常改变的病理变化。几乎所有的慢性肝病,包括慢性乙型（丙型）病毒肝炎、慢性血吸虫病、慢性酒精与药物损伤、自身免疫性肝病等均具有这一病理变化,肝纤维化的进一步发展,可形成肝硬化,严重影响患者健康与生命。但直到上世纪70年代之前,人们对肝纤维化的重要性认识较少,对其病理机制也多以为是由于肝实质细胞坏死、导致肝脏网状支架塌陷而形成,是一种被动与不可逆的病理过程。至70年代以Popper教授为代表的医学科学家不仅基本阐明了肝纤维化的病理形态特征及其在慢性肝病中的重要作用,而且发现肝纤维化是一种结缔组织的主动性增生过程。但是对这些增生结缔组织的细胞来源与代谢特点,则知之尚少。     

纤溶系统与肝纤维化的研究进展

纤溶系统包括纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物(plasmingen activator,PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogenactivator inhibitor,PAl)和α_2抗纤溶酶(α_2antiplasmin,α_2AP)等成分。既往研究认为,纤溶系统主要参与调节纤维蛋白降解;近年来研究则表明,纤溶酶(plasmin)不仅可降解多种细胞外基质成分,还能催化一些蛋白酶如基质金属蛋白酶(metallomatrix proteinases MMPs)等活化,纤溶系统的成分如尿激酶型纤溶酶原激活物(urkinase-type plasminigenactivator,u-PA)、u-PA受体(u-PA receptor,u-PAR)和PAI-1等,在肝纤维化及肝再生过程中起重要作用。因此,     

晚期肝细胞癌的免疫疗法研究进展

<正>原发性肝癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,其死亡率居恶性肿瘤第二位。晚期肝恶性肿瘤的治疗在常规放化疗、小分子靶向治疗的基础上,免疫疗法亦逐渐应用于临床。免疫疗法分为免疫检查点药物、细胞疗法、细胞因子治疗、癌症疫苗、溶瘤病毒等。我国原发型肝癌的主要病理类型分为三类：肝细胞癌、肝内胆管癌以及肝细胞癌-肝内胆管癌混合型肝癌,由于三者在组织学表现、发病机制治疗手段等方面均存在较大差异。本文主要从免疫学发病机制、     

黄芪提取物调节IL-6/STAT3信号通路治疗马兜铃酸Ⅰ诱导肝肾损伤小鼠模型的效果观察

目的 探讨黄芪提取物(AR)改善马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)致小鼠急性肝、肾损伤效果及其调控IL-6/STAT3信号通路的作用机制。方法 健康雄性C57BL/6小鼠38只,采用简单随机分组法分为正常组(n=8)、模型组(n=10)、AR组(n=10)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(n=10)。模型组小鼠以20 mg/kg AAⅠ腹腔注射,1次/d,持续5 d。正常组小鼠腹腔注射相同容积羧甲基纤维素钠。AR组、NAC组20 mg/kg AAⅠ腹腔注射,1次/d,持续3 d;第4天分别按AR 75 mg/kg、NAC 150 mg/kg小鼠体质量剂量灌胃,1次/d,持续8 d。NAC为阳性对照药。给药造模结束后,处死小鼠并收集血清及肝、肾组织。试剂盒检测血清ALT、AST、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肝、肾组织病理;荧光PCR及免疫组化分析肝、肾组织中p-STAT3表达量;酶联免疫吸附实验检测肝、肾组织IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用SNK-q检验。结果 与正常组小鼠相比,模型组小鼠肾体比上升(P<0....     

基质金属蛋白酶与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理特征,主要由于肝脏细胞外基质代谢失衡,合成超过降解所致,肝纤维化和原代细胞培养的早期,肝星状细胞(HSC)短暂表达基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-13和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)并表现为降解基质的表型,肝纤维化进展期和HSC培养的晚期,HSC可表达降解正常肝基质,但抑制肝纤维化中沉积的胶原纤维降解的MMPs成分,同时金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的表达增加,抑制MMPs的活性,肝纤维化恢复期TIMPs迅速下凋,MMPs活性增加。肝基质降解,导致肝纤维化消退。     

丹酚酸A抗过氧化鼠肝损伤的作用

目的观察丹酚酸Ａ（ＳＡＡ）抗过氧化肝损伤的作用．方法采用ＣＣｌ４诱导大鼠肝损伤模型,观察ＳＡＡ对肝脏病理、血清Ａｌｂ含量与ＡＬＴ,ＡＳＴ活性,肝组织ＭＤＡ含量的影响．另以ＣＣｌ４熏蒸诱导肝细胞损伤,观察ＳＡＡ对ＡＬＴ,ＡＳＴ,ＧＳＨＰＸ的活性以及对ＭＤＡ,ＧＳＨ含量的变化．结果ＳＡＡ能减轻模型鼠肝脏病理变化,降低ＡＬＴ,ＡＳＴ活性与ＭＤＡ含量;降低损伤肝细胞ＡＬＴ,ＡＳＴ,ＳＯＤ,ＧＳＨＰＸ活性与ＭＤＡ含量,增高ＧＳＨ含量．结论ＳＡＡ具有良好的抗过氧化肝损伤作用．     

甘草酸二铵对NIH／3T3成纤维细胞增殖及I型胶原分泌的影响

目的　探讨１８－α甘草酸二铵（甘利欣）的体外抗肝纤维化活性作用。方法　培养ＮＩＨ／３Ｔ３成纤维细胞,分别以含５％～２０％小牛血清的ＰＲＭＩ－１６４０培养液,或以无血清ＰＲＭＩ－１６４０培养液,或以含５％小牛血清ＰＲＭＩ－１６４０培养液稀释的１～４００μｇ／ｍ１甘利欣药物温育液,温育细胞。ＭＴＴ法检测药物对细胞的毒性作用与对小牛血清刺激的细胞增殖的影响, ＥＬＩＳＡ法测定细胞上清Ｉ型胶原含量,总蛋白测定（ＤＣ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ）试剂盒测定细胞层总蛋白含量,以校正细胞数。结果５０～４００μｇ／ｍ１浓度甘利欣抑制细胞ＭＴＴ转换,呈浓度依赖性增强,４００μｇ／ｍ１甘利欣呈现明显细胞毒作用。小牛血清一定浓度依赖性促进细胞增殖,而甘利欣对这种血清刺激细胞增殖作用明显呈浓度依赖性抑制。１０－２００μｇ／ｍ１甘利欣对Ｉ型胶原的分泌,亦有明显抑制作用。结论　甘利欣对ＮＩＨ／３Ｔ３成纤维细胞的增殖及Ｉ型胶原分泌有抑制作用,可能具有抗肝纤维化活性。     

扶正化瘀方对大鼠肝星状细胞、肝细胞、成纤维细胞胶原合成的影响

以10％的扶正化瘀方药物血清作用于大鼠正常传代与纤维肝星状细胞、正常与纤维肝肝细胞、皮肤成纤维细胞，通过[3H-]－Propline掺入，观察药物血清对各组细胞胶原合成的影响，探讨扶正化瘀方抗肝纤维化的作用机制。结果发现，药物血清组纤维肝星状细胞与肝细胞细胞内胶原合成与细胞外胶原分泌均明显少于对照组；正常传代星状细胞与肝细胞细胞外胶原分泌也明显减少；成纤维细胞胶原的合成与分泌、以及正常传代星状细胞细胞内胶原合成也有抑制趋势。提示扶正化瘀方抗肝纤维化作用机制，可能主要是抑制了肝脏内胶原的合成。     

新型冠状病毒肺炎肝损伤的主要原因与临床特点

2019年底爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19),由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)所致,截止2020年3月18日24时全球累计确诊病例191121例,国内累计81116例,累计死亡率7807例[1]。因其极高传染性引发全世界警惕。随着对COVID-19的观察研究深入,逐渐认识到该新发传染病不仅损害肺脏,也可导致心、肝与胃肠等多器官损伤[2]。