骨髓移植术后急性移植物抗宿主病肝酶学的异常特点

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)组与非aGVHD组肝酶学变化特点.方法 回顾性分析北京大学人民医院allo-HSCT患者肝脏酶学的变化情况及与aGVHD发生的关系.结果 371例接受allo-HSCT患者中共有158例(41.6%)发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD;中位时间为第29.5天.未发生aGVHD组,ALT、AST、GGT、LDH升高的中位时间均在移植后20 d之内,明显早于发生aGVHD组.发生aGVHD组,AST峰值明显升高,其余肝酶学峰值差异无统计学意义;发生aGVHD组,AST、GGT、LDH持续时间均显著长于未发生aGVHD组,ALT、ALP持续时间无差异;ALT、AST、ALP、LDH升高组,aGVHD发生的百分比明显高于未升高组,但只有ALT、LDH升高进入logistic模型;单纯ALT、LDH升高诊断aGVHD敏感度及准确性均较差;若为移植24 d后ALT及LDH同时升高且持续时间均超过22 d,则敏感度及准确性均较好.结论 肝酶学升高,尤其是ALT、LDH的升高与aGVHD发生相关,但作为aGVHD的诊断指标准确性欠佳;在排除药物性肝损伤的影响下,结合肝酶学的动力学特点,肝酶学的升高在诊断aGVHD仍有一定意义.     

成人人类白细胞抗原全相合与不相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床特点与预后

 目的 比较成人人类白细胞抗原(HLA)全相合与HLA不相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点与疗效。方法 回顾性分析2010年1月至2011年12月于北京大学血液病研究所进行亲缘allo-HSCT患者的临床病历资料,分析不同类型移植后aGVHD的发病类型与特点以及临床疗效的差异。结果 544例患者中,HLA不相合移植后的aGVHD发生率为50.2%,明显高于HLA全相合移植(20.4%,P<0.001),且发生得更早,但Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD的累积发生率两组之间差异并无统计学意义(4.5%比6.8%, P=0.066);全相合移植中肠道aGVHD发生率较高(31.1%),而在不相合移植中以皮肤aGVHD为主(66.5%),肠道和肝脏aGVHD发生率均较全相合移植低;全相合移植发生aGVHD时发热患者比例较不相合移植低(28.9% 比47.6%,P=0.028);全相合移植与不相合移植相比,aGVHD总体治愈率低,特别是Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD最终疗效差,二线治疗后的完全缓解率低于不相合移植(88.9%比98.8%,P=0.006),aGVHD相关病死率高于不相合移植(11.1%比2.4%,P=0.024)。结论 HLA不相合移植后aGVHD发生率明显高于全相合患者,但重度aGVHD发生率两组间差异无统计学意义,两组患者一线治疗缓解率相近,但HLA不相合移植患者二线治疗后aGVHD总体缓解率更高。     

急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预后分析

  目的 探讨急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者中移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）发生的危险因素和影响TA-TMA预后的因素。方法 选取356例在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植后发生aGVHD的患者为研究人群,选取33例移植后发生TA-TMA的患者作为病例组,以危险集抽样的方法在同一队列中随机选取年龄和随访时间匹配的患者组成对照组（77例）。比较两组间的危险因素和预后情况。结果 TA-TMA的中位发生时间为移植后3.5（1.2~23.0）个月。TA-TMA发病距aGVHD诊断的中位时间为25（7~257）d。aGVHD发生时间、起始严重程度、一线治疗失败及二线治疗中使用他克莫司与aGVHD患者发生TA-TMA独立相关,具有2种以上危险因素的患者TA-TMA风险明显升高（OR=210.0,P=0.000）。22例（66.7%）TA-TMA患者死亡,而进展型TA-TMA是预后的惟一不良影响因素。各种治疗方法均不能改善TA-TMA患者的预后。结论 aGVHD的多种特点与TA-TMA相关,便于筛选出aGVHD合并TA-TMA的高危患者,并指导选择更合理的治疗方案。        

血制品照射预防免疫功能低下血液病患者的输血后移植物抗宿主病

目的 :比较在免疫功能低下人群输入照射及未照射血制品后输血相关移植物抗宿主病 (AT- GVHD)发生率。方法 :采用回顾性分析方法 ,照射组病例中所有血制品均需经射线照射处理 ,总剂量 2 0 0 0 c Gy,剂量率2 0 0 c Gy/ min。结果 :未照射组 2 0 0例免疫功能低下患者中 ,发现 4例患有 TA- GVHD,发生率 2 .0 % ;照射组 197例免疫功能低下患者中无 1例发生 TA- GVHD。结论 :在免疫功能低下人群输注含淋巴细胞血制品时应去除和灭活淋巴细胞 ,照射可减少 TA- GVHD的发生率。     

主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍

目的 研究主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者纯红细胞再生障碍（PRCA）的发病情况及危险因素。方法 分析移植后患者PRCA的发病危险因素，比较抗A凝集素与抗B凝集素对红系造血恢复的影响。结果 100例ABO血型主要及主次要均不合allo-HSCT患者中，12例发生PRCA。A供O者9例，A供B者1例，B供O者2例。有抗A凝集素的患者（10例）较有抗B凝集素的患者（2例）易发生PRCA（P〈0．05）。PRCA的发生不影响急性移植物抗宿主病（GVHD）或巨细胞病毒（CMV）感染的发生。发生PRCA时血型转换的中位时问为150．5d，显著长于无PRCA发生患者（60．0d）（P〈0．05）；红系恢复的中位时间为203．5d，显著长于无PRCA发生患者（76．0d）（P〈0．05）。有抗A凝集素的患者血型转换中位时间为90．0d，显著长于有抗B凝集素的患者（55．0d）（P〈0．05）；红系恢复中位时间为98．0d，长于有抗B凝集素者（80．0d）（P〉0．05），但差异无统计学意义。结论 PRCA是ABO血型不合移植的合并症之一。A供O是主要ABO血型小合allo-HSCT后PRCA发病的危险因素。     

血清半乳甘露聚糖检测对造血干细胞移植后患者侵袭性曲霉菌感染的诊断价值

目的初步评价血清半乳甘露聚糖（GM）浓度测定对于造血干细胞移植后患者侵袭性曲霉菌感染（IA）的诊断价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析（ELISA）法测定46例进行造血干细胞移植或移植后患者的167份血清样本的GM浓度，根据我国侵袭性真菌感染诊断标准，评价GM测定前后诊断的变化，并计算该诊断试验的各项评价指标。结果按照试验中测定的界值，该诊断试验的灵敏度为81．8％，特异度为93．3％，阳性预测值为90．0％，阴性预测值为87．5％。GM测定阳性为15例，GM测定阴性为31例，通过GM测定临床诊断IA者由11例增加至19例，且GM浓度与患者疾病的预后具有相关性。结论通过ELISA方法进行血清GM检测可以为早期诊断IA提供有力证据，是一项快速、较灵敏的诊断试验。     

102例老年高血压病患者的临床分析

本文对我院内科1978～1982年5年间收治的60岁以上102例老年高血压病患者进行分析。其中男性77例,女性25例。在高血压的诱发因素中,我们发现大部分患者有紧张、劳累、情绪波动等因素。在化验检查中尿常规及血肾功有不同程度改变者分别占32.35和37.03％。在血脂分析中有血脂增高者达61.17％。在心电图的分析中发现各种心律失常占31.37％。其中以房性心律失常多见。伴不同程度冠状动脉供血不足者32例占31.37％。住院后经休息,去除诱因及药物治疗,87例血压在两周内可降至正常水平范围。其用药原则是采取分级及个体化方案,在达到治疗效果后,以小剂量药物维持其血压水平的稳定。为减少冠心病的发生必须积极防治高血压病。     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良

目的 X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)是一种严重的遗传性疾病,导致神经系统迅速恶化和过早死亡,异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是唯一能阻止该疾病神经症状的治疗方法。然而,许多患者缺乏合适的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)匹配相关供体,必须依赖替代供体作为干细胞来源,故本研究探讨采用单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良患儿。方法 2014年12月至2018年12月, 8例无HLA完全相合供体的ALD儿童接受了单倍体异基因造血干细胞移植治疗。预处理方案主要用药为马利兰(9.6 mg/kg)、环磷酰胺(200 mg/kg)和氟达拉滨(90 mg/m ²),预防移植物抗宿主病的药物包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、霉酚酸酯和短疗程甲氨蝶呤。 结果 8例患儿均接受父亲来源的单倍体异基因造血干细胞移植治疗。患儿中位年龄为8岁(范围5~12岁),供者中位年龄为36(32~40)岁。干细胞来源采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓联合动员后的外周血采集物,总有核细胞中位数为10.89 (9.40~12.16)×10 ⁸/kg, CD34 ⁺细胞中位数为7.06(0.74~7.80)×10 ⁶/kg。中性粒细胞植入发生在移植后11 d(范围8~13 d),血小板植入中位时间为移植后10 d(范围8~12 d), 所有患儿在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。4例患儿患有Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病,1例患儿患有慢性移植物抗宿主病,均无重度慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease GVHD)发生。所有患儿中发生2例巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症,2例EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)血症。总体来看,7例患儿无严重相关移植合并症发生且均生存,1例患儿移植后125 d癫痫后脑疝死亡。 结论 初步观察表明,采用这种新方案的单倍体异基因干细胞移植能成功地实现ALD患者的完全供体嵌合;根据我们的经验,单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良是安全可行的。     

更昔洛韦胶囊在造血干细胞移植患者巨细胞病毒血症中的应用

目的 探讨更昔洛韦(ganciclovir,DHPG)胶囊治疗造血干细胞移植(HSCT)后患者巨细胞病毒(CMV)血症的疗效和安全性.方法 选择2006年2月至5月在北京大学血液病研究所行HSCT的30例移植后CMV血症患者进行前瞻性研究.CMV感染预防采用更昔洛韦10 mg/(kg·d),分2次静脉滴注,移植前第9天至移植前第2天,连续8 d.移植后应用定量多聚酶链反应(PCR)定期进行病毒DNA检测,CMV-DNA定量＞6.0×102拷贝/mL或＜1×105拷贝/mL的患者应用更昔洛韦胶囊1 g每日3次治疗.结果 HSCT后发生CMV血症的中位时间为移植后42 d,诊断时CMV-DNA中位数4.626×103拷贝/mL.更昔洛韦胶囊治疗的总有效率为90%,14 d转阴率66.67%,转阴中位时间10 d.4例(13.3%)出现不良事件,程度为轻至中度,表现为血细胞计数减少3例,转氨酶升高1例.结论 更昔洛韦胶囊用于治疗HSCT后CMV血症患者安全有效.     

血液系统恶性疾病异基因造血干细胞移植后WT1基因动态检测的意义

目的 初步探索在各类血液系统恶性疾病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,动态检测WT1基因表达水平对监测微小残留病(MRD)及预测临床复发的意义.方法 采用实时定量(RQ)-RT-PCR技术动态检测31例allo-HSCT后患者的WT1基因表达(共计102份骨髓标本),测定其WT1 mRNA及内参基因ABL mRNA拷贝数.结果 复发组和未复发组WT1基因中位表达水平分别为0.80%、0.17%,两者间差异有统计学意义(P<0.01).动态检测复发组WT1基因表达,显示WT1基因表达在临床复发前或伴随临床复发时可有明显的升高(均>1.0%),复发时WT1基因表达水平较复发前一次明显升高(P<0.05).结论 应用RQ-RT-PCR技术动态检测WT1基因表达,可能是移植后监测MRD及预测复发的一种有希望的手段.