髓系特异性Spi1基因敲除小鼠的构建和基因鉴定

目的 构建髓系特异性Spi1基因敲除小鼠并分析其基因型,为疾病病理机制及药物靶点研究提供动物模型基础。方法 根据CRISPR/Cas9技术原理和Cre/LoxP系统,设计并构建sgRNA和Donor载体,以第2号外显子(Exon 2)所在的转录本为敲除区域,在Exon 2两侧各放置同向Loxp元件;将Cas9蛋白、sgRNA和Donor载体混合显微注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,移植受精卵到假孕的C57BL/6J母鼠的子宫中,19～20 d后获得F0代。将阳性F0代小鼠与C57BL/6J小鼠交配,得到稳定的F1代Spi1^flox/+小鼠。F1代Spi1^flox/+小鼠雌雄自交得到Spi1^flox/flox小鼠。Spi1^flox/flox与Lyz2-Cre⁺小鼠交配得到Spi1^flox/+/Lyz2-Cre⁺小鼠,再将其与Spi1^flox/flox交配,得到的Spi1^flox/flox/...     

ERα基因启动子甲基化状态对乳腺癌细胞系MTA1 mRNA和蛋白表达水平的影响

目的: 探讨乳腺癌细胞系中雌激素受体α(ERα)启动子甲基化状态的改变对其MTA1 mRNA和蛋白表达水平的影响,阐明ERα启动子去甲基化对MTA1基因表达的作用。方法: 用去甲基化药物5-Aza-dC处理ERα启动子高甲基化状态的MDA-MB-435s和低甲基化状态的MDA-MB-231乳腺癌细胞系为5-Aza-dC处理组,同时设 2种细胞系的未处理组为对照组。甲基化特异性PCR(MSP)法检测各组细胞ERα启动子甲基化状态。Western blotting法检测各组细胞MTA1蛋白表达水平,RT-PCR法检测各组细胞MTA1 mRNA表达水平。结果: 5-Aza-dC逆转了MDA-MB-435s和MDA-MB-231细胞系ERα启动子甲基化状态; MDA-MB-435s乳腺癌细胞系中,与对照组比较,5-Aza-dC处理组MTA1 mRNA及蛋白表达水平均下调(P<0.05);MDA-MB-231乳腺癌细胞系中,与对照组比较,5-Aza-dC处理组MTA1 mRNA及蛋白表达水平亦均下调(P<0.05)。结论: 改变MDA-MB-435s和MDA-MB-231乳腺癌细胞系ERα基因启动子甲基化状态后,MTA1 mRNA和蛋白表达均下降,提示ERα启动子去甲基化后可以下调MTA1基因的表达,二者之间存在调控关系。     

脑深部电刺激治疗癫痫的靶点选择

癫痫是一种严重困扰着人类身心健康的慢性神经系统疾病.据WHO统计,世界上约有5 000万癫痫患者.尽管癫痫药物不断改进,但仍有20％～ 30％的患者难以通过药物控制癫痫发作.外科切除性手术是治疗药物难治性癫痫的有效手段,但切除性手术仅对致痫灶明确的患者有效,而对于无法进行手术或手术失败的患者,迫切需要新的治疗手段[1-2]. 脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)是一种微创、可逆、可调控的神经外科疗法,广泛应用于运动障碍性疾病的治疗.而且越来越多的基础和临床研究表明,DBS是一种非常有潜力的癫痫治疗方法[3-5].DBS治疗癫痫的研究尚处于起步阶段,但不同的学者应用不同的靶点和不同的参数进行了许多探索,对何种癫痫类型选择何种靶点尚未达成共识.     

恒河猴颞叶癫痫模型的建立

目的 应用立体定向方法单侧海马内注射海人酸,建立恒河猴颞叶癫痫模型,并评价其生物学特性.方法 通过立体定向手术,恒河猴右侧海马注射海人酸,观察恒河猴行为学、神经电生理、影像学、组织病理及超微结构改变.结果 海人酸注射后恒河猴出现典型的颞叶癫痫发作表现,脑电图表现为棘波、慢波、棘慢波、尖波发放.MRI、MRS可见海马硬化的表现,组织学标本显示颞角扩大、海马硬化,HE染色可见神经元缺失、胶质细胞增生、瘢痕萎缩,电镜显示神经元固缩、血脑屏障破坏、星形细胞肿胀、细胞器受损.结论 立体定向单侧注入海人酸后恒河猴癫痫发作明显,其行为学、神经电生理、影像学、神经病理改变符合颞叶内侧型癫痫表现,可作为癫痫模型.     

像素TM铒激光治疗凹陷性痤疮瘢痕临床疗效观察

寻常性痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺结构的慢性炎症,表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等.丘疹或脓疱性痤疮可破坏腺体而形成凹陷状萎缩性瘢痕,影响美观.以往此类瘢痕多用化学剥脱、砂轮或超脉冲CO2、激光磨削等[1]方法治疗,对较深的瘢痕需用皮片移植的方法才能得以修复[2].自2007年11月至2008年4月,我们采用像素TM(PixelTM)铒激光治疗凹陷性痤疮瘢痕55例,现报告如下.     

舌侧正畸上颌第一磨牙牙根及牙周组织的应力分析

目的采用有限元的方法研究舌侧矫治过程中上颌第一磨牙牙根、牙周膜、牙槽骨应力分布的特点。方法应用三维激光扫描的方法建立上颌第一磨牙、牙周膜、牙槽骨及矫治器的有限元模型,进行不同方式的加载并观察牙根、牙周膜、牙槽骨及其各个截面的应力分布。结果舌侧矫治上颌第一磨牙的最大Vonmises应力、最大拉应力、最大压应力基本都是牙根>牙周膜>牙槽骨,当牙齿趋于整体移动时,牙根、牙周膜、牙槽骨都处于均匀的低应力分布,各项应力都要小于倾斜移动,旋转移动。牙根、牙周膜、牙槽骨的各项应力基本都是牙颈部平面或根分叉平面>根上1/3平面>根中1/3平面>根下1/3平面。结论舌侧矫治过程中上颌第一磨牙及牙周组织在牙颈部平面或根分叉平面应力最大,临床上应注意观察这些部位的变化。整体移动更有利于牙齿及牙周组织的健康。     

舌侧矫治上颌第一磨牙近中移动的有限元分析

目的：用有限元方法研究舌侧矫治上颌第一磨牙近中移动的规律,并与颊侧矫治相比较。方法：通过三维激光扫描,运用CAD软件CATIAV5和有限元软件MSC.PATRAN,建立上颌第一磨牙、牙周膜、牙槽骨及矫治器的有限元模型,分别对其进行不同方式的加载和位移计算。结果：近中水平力作用下,舌侧加载牙近中倾斜伴远中舌向旋转,颊侧加载牙近中倾斜伴近中舌向旋转,其中颊侧加载的倾斜度及旋转度大于舌侧加载。欲使水平向整体移动时,颊侧加载Mt/F=8.1∶1,Mr/F=8∶1。舌侧加载Mt/F=6.9∶1,Mr/F=7.1∶1,且舌侧加载的位移大于颊侧加载。结论：近中整体移动上颌第一磨牙时,舌侧加载效率高于颊侧加载。     

面部汗管瘤76例的超脉冲CO2激光治疗及术后护理

我们2004—03／2007-12共治疗汗管瘤患者76例，取得满意疗效。现报道如下。 1临床资料 1．1一般资料 本组均为女性，年龄22-43（平均34．5）岁。病程最长17a，最短1a。皮损分布眼周者69例，广泛分布于眼周、额部、鼻川者7例，皮损数目为8～50个，大部分患者无自觉症状，个别患者有轻度瘙痒。     

像素TM铒激光治疗凹陷性痤疮瘢痕临床疗效观察

寻常性痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺结构的慢性炎症,表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等.丘疹或脓疱性痤疮可破坏腺体而形成凹陷状萎缩性瘢痕,影响美观.以往此类瘢痕多用化学剥脱、砂轮或超脉冲CO2、激光磨削等[1]方法治疗,对较深的瘢痕需用皮片移植的方法才能得以修复[2].自2007年11月至2008年4月,我们采用像素TM(PixelTM)铒激光治疗凹陷性痤疮瘢痕55例,现报告如下.