Ghrelin和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察生长激素释放肤（growth hormone releasing peptide,Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases,MMP-9）在结直肠癌组织中的表达水平及意义。方法：应用免疫组织化学方法检测Ghrelin和MMP-9在67例结直肠癌组织及62例癌旁正常黏膜组织中的表达,分析Ghrelin和MMP-9与结直肠癌临床病理特征的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin在结直肠癌组织中的阳性表达率为59．70％,高于癌旁正常黏膜组织（24．39％,P〈0．05）;MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率为83．58％,显著高于癌旁正常黏膜组织（18．39％,P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9的高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移和肝转移相关（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（K=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高可能与结直肠癌的恶性程度相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对结直肠癌恶性程度及患者预后评估具有重要意义。     

Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:探讨直肠癌组织中生长激素释放肽(Ghrelin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法及Western blot检测Ghrelin和MMP-9在21例无淋巴结转移及35例有淋巴结转移直肠癌组织中的表达水平的表达,分析Ghrelin和MMP-9与直肠癌淋巴结转移中的关系及两者的相关性。结果:Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的阳性表达率分别为53.57%和80.36%,明显高于癌旁正常组织(P0.05);Ghrelin和MMP-9蛋白表达与肿瘤淋巴结转移比率联系密切,并且在直肠癌组织中的阳性表达随着淋巴结转移个数增加而增加(P0.05);Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关(κ=0.832,P0.001)。结论:Ghrelin和MMP-9表达升高与直肠癌的淋巴结转移呈正相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对直肠癌患者淋巴结转移及预后评估具有重要临床价值。     

三氧化二砷对胰腺癌 BXPC-3 细胞移植瘤的体内抑制作用

目的探讨三氧化二砷在体内对胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤的抑制作用,并探讨其初步机制。方法建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组:模型组,低剂量、高剂量(2.5、5.0 mg/kg)三氧化二砷组和吉西他滨组,各组ip给药,作用2周后,检测实验前后裸鼠体质量变化,观察药物对肿瘤生长的影响,免疫组化检测肿瘤细胞增殖因子ki-67的表达,TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡。结果给药2周后,各组裸鼠体质量变化差异不显著,三氧化二砷和吉西他滨均可抑制裸鼠移植瘤的体积和质量,且三氧化二砷(5 mg/kg)组作用较强;免疫组化结果显示三氧化二砷可明显降低细胞增殖因子ki-67的阳性表达;TUNEL检测表明三氧化二砷可明显诱导移植瘤肿瘤细胞凋亡。结论三氧化二砷可抑制胰腺癌BXPC-3细胞在裸鼠体内的生长;作用机制可能为抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡。     

大黄素联合吉西他滨对体外人胰腺癌细胞株BxPC-3生长及凋亡的影响

目的 探讨大黄素(emodin)联合吉西他滨（gemcitabine）对人胰腺癌细胞株BxPC-3的影响。 方法 人胰腺癌细胞株BxPC-3经不同浓度大黄素(0、10、 20、40、80、160 μmol/L)分别作用 24、48、72 h;及大黄素(40 μmol/L) 联合吉西他滨(20 μmol/L)作用72 h。应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测大黄素及大黄素联合吉西他滨对BxPC-3细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测BxPC-3细胞凋亡情况。 结果 大黄素对BxPC-3细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性,40 μmol/L大黄素作用于BxPC-3细胞24、48、72 h后的细胞存活率分别为79.39%、46.35%、45.44%;大黄素(40 μmol/L) 联合协同吉西他滨(20 μmol/L)作用72 h后胰腺癌BxPC-3细胞的存活率仅为26.62%,与吉西他滨组（42.78 %）及大黄素组（47.18%)比较,差异有统计学意义（P<0.05）。大黄素(40 μmol/L)和吉西他滨(20 μmol/L)单独作用于BxPC-3细胞24 h后,诱导胰腺癌细胞早期凋亡率分别为（4.70±1.54）%和（11.20±1.41）%,与联合组［细胞凋亡率为（20.60±3.23）%］比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 大黄素可显著抑制人胰腺癌BxPC-3细胞生长;大黄素有效增强吉西他滨对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用;其协同作用以诱导胰腺癌细胞凋亡方式为主。     

大黄素联合吉西他滨抑制体外人胰腺癌Panc-1细胞增殖及最佳用药时机选择

目的:探讨大黄素(emodin)联合吉西他滨(gemcitabine)对人胰腺癌细胞株Panc-1的增殖抑制作用及大黄素联合吉西他滨的最佳时机。方法:人胰腺癌细胞株Panc-1经大黄素10,20,40,80,160μmol·L-1分别作用24,48,72 h;以及在吉西他滨20μmol·L-1作用前24 h,0 h,后24,48,72 h分别联合大黄素20μmol·L-1作用24 h。应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;镜下观察细胞形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:大黄素对Panc-1细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性;大黄素单独或联合吉西他滨可显著诱导胰腺癌细胞凋亡;大黄素在吉西他滨作用前24,0 h,后24,48,72 h加入联合作用24 h后胰腺癌Panc-1细胞的生长抑制率分别为54.13%,49.58%,48.72%,40.74%,44.16%,大黄素作用吉西他滨前24 h组与其他各组相比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄素可显著抑制人胰腺癌Panc-1细胞生长,大黄素可增强吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,大黄素联合吉西他滨的最佳时机可能是在吉西他滨作用前24 h加入。     

大黄素对人胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨大黄素对人胰腺癌细胞株Panc-1增殖和凋亡的影响。方法 人胰腺癌细胞株Panc-1经不同浓度大黄素（10、20、40、80、160 μmol/L）分别作用 24、48、72 h后,应用CCK-8法检测细胞增殖,光学显微镜下观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 大黄素对Panc-1细胞的增殖抑制作用呈明显的浓度和时间依赖性,20、40、80 μmol/L大黄素作用Panc-1细胞24 h后凋亡率分别为7.1%、15.2%、21.4%。结论 大黄素可显著抑制人胰腺癌Panc-1细胞生长,大黄素对人胰腺癌Panc-1细胞株的增殖抑制作用可能以诱导细胞凋亡方式为主。     

药物性肝损伤自动监测与评估系统的研发与应用

目的 建立药物性肝损伤(DILI)自动监测与评估系统(DILI-SAS)，提升临床DILI的诊断效率。方法 利用自然语言处理技术对全部住院病历数据进行挖掘和利用，并结合Roussel Uclaf因果关系评价法(RUCAM)构建DILI-SAS。对2022年8月-2023年1月期间在清华大学附属北京清华长庚医院住院的19 445例患者病历进行检测，验证系统性能并人工分析DILI患者基本资料及第一怀疑药物分布情况。结果 DILI-SAS整体准确率为91.95%，召回率为93.20%；共监测出75例DILI病例，DILI发生率为385.70/10万人；通过人机耦合的方式开展DILI监测效率比人工独立监测约提高了60倍；75例DILI中主要以男性(61.33%)、60岁以上(56.00%)患者为主，肝损伤临床分型主要是肝细胞损伤型(69.33%)，潜伏期主要集中在用药后5～90 d(62.67%),RUCAM评分在3～5分之间最多(66.67%)；第一怀疑药物的药理分布主要为二氢吡啶类、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、质子泵抑制剂等，具体药物有阿托伐他汀、奥美拉唑、头孢曲松、甲硝唑等。结论...