参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re药代动力学研究

目的研究参麦注射液中人参皂苷Rg₁和Re人体药代动力学。方法采用已建立的LC/MS/MS法同时测定人血浆中人参皂苷Rg₁和Re浓度，并计算其药代动力学参数。结果人参皂苷Rg₁和Re线性范围为1.023-1 023 μg·L^-1和1.05-1 050 μg·L^-1，方法回收率在99%-105%和99%-104%，日内、日间RSD值均小于15%。参麦注射液60 mL经静脉滴注后人参皂苷Rg₁和Re的药时曲线均符合二房室开放模型，T_1/2α分别为0.28 h和0.10 h，T_1/2β分别为2.1 h和1.2 h。结论该法简便、灵敏、特异，适用于血浆中人参皂苷Rg₁和Re浓度的测定。参麦注射液中人参皂苷Rg₁和Re在人体内血药浓度较低，分布和消除速度较快，药代动力学行为符合二房室模型。     

芒果苷在Caco-2细胞模型中转运机制的研究

目的 采用人结肠癌上皮细胞单层模型(Caco-2 细胞模型)研究芒果苷在小肠吸收转运的特性,探讨芒果苷的口服吸收机制。方法 采用 Caco-2 细胞模型进行芒果苷的跨膜转运实验,探讨时间、pH 值、浓度、外排转运蛋白 P-糖蛋白(P-gp)抑制剂、多药耐药相关蛋白 2(MRP2)抑制剂、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂对芒果苷转运的影响。结果 芒果苷在 Caco-2 细胞模型上的转运具有时间依赖性,不同浓度芒果苷在 Caco-2 细胞的表观渗透系数(P_app)无显著性差异,微绒毛面顶侧(AP)到底侧(BL)的 P₍app(AP→BL))为(8.33±1.99)×10^-6～(8.48±1.15)×10^-6cm·s^-1,BL 侧到 AP 侧的 P₍app(BL→AP))为(29.19±3.64)×10^-6～(33.20±5.72)×10^-6cm·s^-1,P₍app(BL→A...     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的龙胆苦苷浓度

目的:建立测定人血浆中龙胆苦苷浓度的液相色谱-串联质谱法。方法:血浆加入内标咖啡因后经固相萃取处理,采用 RESCEK C_8柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵溶液-乙腈(50:40:10),流速为0.2mL·min~(-1)。样品在三级四极杆串联质谱中经 ESI 源离子化后以多反应离子监测方式测定。结果:龙胆苦苷在3～5000 ng·mL~(-1)线性良好(r=0.9985),检测限为3 ng·mL~(-1),回收率为94.4%～104.2%,绝对回收率为92.4%～98.0%,日内、日间变异(RSD)均≤15%,色谱峰保留时间为2.25 min。结论:方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于中药龙胆苦苷的血药浓度测定和临床药代动力学研究。     

甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒的制备及特性研究

目的:制备具有肝细胞靶向的甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒,并考察其理化特性。方法:采用离子凝胶法制备阿霉素壳聚糖纳米粒,再以高碘酸盐氧化法制备甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒。激光透射电子显微镜观察纳米粒的形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径。RP-HPLC法间接测定纳米粒中甘草酸结合率和阿霉素包封率,并初步研究体外甘草酸的结合稳定性和阿霉素释药特性。结果:电镜显示纳米粒呈类球形,平均粒径为179.5 nm,甘草酸结合率达到80%以上,在释放介质中,12 h的甘草酸结合率仍保持(65.2±3.4)%;纳米粒中阿霉素包封率达90%以上,体外释药缓慢,无明显的"突释"现象,72 h的累计释放百分率为(28±4.6)%。结论:本方法制备的甘草酸表面修饰阿霉素纳米粒工艺简单,包封率高,且甘草酸表面结合稳定,有望提高阿霉素的肝细胞靶向性。     

配伍对芒果苷在INS-1细胞药代动力学的影响及其在细胞内的分布

目的考察配伍黄柏对知母中芒果苷(mangiferin,MGF)在INS-1细胞药代动力学特征的影响,及芒果苷在正常和氧化损伤状态的INS-1细胞内的分布变化。方法以芒果苷单体、知母和知母-黄柏药对形式等剂量给药INS-1细胞,运用LC-MS/MS测定INS-1细胞中MGF的含量;设置正常组和模型组(140μmol·L^(-1 )H ₂O ₂处理INS-1细胞1 h),给药100μmol·L^(-1 ) MGF,分离线粒体、细胞核及胞质并检测其中的MGF。结果与单体给药相比,知母和药对给药后MGF在细胞内的浓度升高,药对组AUC_(0-t)明显高于单体组和知母组(P<0.01);INS-1细胞单次给药MGF 100μmol·L^(-1 )后,正常组MGF主要分布于细胞核,模型组MGF主要分布于胞质;与正常组相比,MGF在模型组的线粒体和胞质中C _max和AUC_(0-t)升高(P<0.01),细胞核中C _max和AUC_(0-t)明显降低(P<0.05)。结论配伍黄柏对知母有效成分芒果苷进入INS-1细胞具有促进作用;氧化损伤处理会改变MGF在INS-1细胞内的分布。     

口服单剂量西沙必利片剂的人体相对生物利用度

健康志愿者 8名 ,随机交叉单次口服西安杨森制药有限公司 (简称西安杨森 )生产的参比普瑞博思片剂 (简称R)和广西田丰制药有限公司 (简称广西田丰 )研制的试验西沙必利片剂 (简称T) .用高效液相色谱法测定血药浓度 .结果求得R和T的Cmax为 (85 2 1± 2 1 2 2 )ng/mL和 (78 0 2±2 8 2 0 )ng/mL ,Tmax为 (0 97± 0 4 5)h和 (1 0 6± 0 4 2 )h ;AUC(0 -n)为 (80 2 57± 1 77 4 )ng/mL·h和(82 0 3 9± 2 4 5 1 0 )ng/mL·h .广西田丰西沙必利片剂的人体相对生物利用度为 (1 0 0 0± 1 4 7) % .两种制剂的AUC(0 -n)和Cmax经统计分析 ,均无显著性差异 .     

UPLC同时测定黄柏知母药对中盐酸小檗碱、新芒果苷、芒果苷的含量

 目的 建立同时测定黄柏知母药对中盐酸小檗碱、新芒果苷和芒果苷的超高效液相色谱(UPLC)方法。方法 采用UPLC色谱系统,ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱( 2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为0.1%磷酸(三乙胺调pH 3.0)-乙腈,梯度洗脱（乙腈：0 min为5%, 5.5 min为18%, 8 min为42%）,流速0.25 mL·min-1,柱温35 ℃,检测波长260 nm。结果 盐酸小檗碱、新芒果苷和芒果苷分别在9.76～625.00,3.75～240.00,3.44～220.00 μg·mL-1内线性关系良好(r≥0.999 9),平均回收率分别为（97.78±4.84）%,（96.45±1.26）%和（95.00±3.28）％。结论 本方法快速、准确,可用于同时测定黄柏知母药对中3个主要化学成分的含量。     

LC/MS/MS法测定人血浆中秋水仙碱的浓度

目的 建立测定人血浆中秋水仙碱浓度的液相色谱-串联质谱法.方法 血浆加入内标氢溴酸东莨菪碱后经固相萃取处理,采用Ecilipse XDB-C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(含2％甲酸)(60∶40),流速为0.22 mL·min-1.样品在三重四极杆串联质谱中经辅助气化电喷雾离子源(ESI)源离子化后以多反应离子监测方式测定.结果 秋水仙碱在0.1～10 ng·mL-1线性良好(r=0.9965),检测限为0.1 ng·mL-1,相对回收率为96.4％～100.0％,提取回收率为70.1％～94.4％,日内、日间变异(RSD)均小于15％,色谱峰保留时间为2.5 min.结论 此方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于秋水仙碱的血药浓度测定和药代动力学研究.