不同剂量缬沙坦治疗慢性心力衰竭时脑钠肽的变化

脑钠肽（BNP）是由心脏分泌的、对心功能不全最具有特异性的肽类激素。本文通过比较不同剂量血管紧张素Ⅱ 1型（AT1）受体拮抗剂治疗心力衰竭前后脑钠肽的变化以进一步验证其对心力衰竭预后的有益影响，为AT1受体拮抗剂在慢性心衰的应用提供依据。     

负载紫杉醇壳聚糖纳米粒的制备、表征与释药性能

背景：紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物,但其水溶性极低。壳聚糖经接枝改性，生成的共聚物可在液相中生成纳米粒，可用于药物的缓释和控释。 目的：对制备的负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒进行表征，分析其体外药物释放能力。 设计、时间及地点：重复测量设计，于2008-01/07在华北煤炭医学院医学系实验室完成。 材料：壳聚糖，平均相对分子质量为2.0×105，脱乙酰度为92%，为浙江省玉环海洋生物化学有限公司产品。紫杉醇，批号082329802，为中国药品生物制品检定所产品。 方法：采用引发接枝效率高、引发反应条件温和的二羟基二过碘酸合镍钾为引发剂，在壳聚糖上接枝醋酸乙烯酯，该聚合物在水溶液中直接生成具有疏水核心、亲水表面的纳米粒，即壳聚糖纳米粒，再利用超声振荡技术将0.5~5.0 mg紫杉醇与上述纳米粒混合制成负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒。 主要观察指标：激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布及Zeta电位，透射电镜观察纳米颗粒的外观形态，高效液相色谱法分析负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒的包封率、载药量和释药性能。 结果：壳聚糖纳米粒和负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒，其粒径分别为196.2 nm和320.8 nm，粒径分布较窄，纳米粒表面均带正电荷，Zeta电位比较差异无显著性意义（F=0.818，F=3.38，P均>0.05）。稳定的纳米粒呈球形，粒径均匀。紫杉醇的加入量可影响纳米粒的包封率，紫杉醇的加入量为纳米粒的量2%时，达到最大包封率93.6%。体外模拟释药结果表明药物释放曲线分为两个阶段，突释阶段微球释药量在24 h内达48.3%，缓释阶段微球释药持续时间长，在175 h时释药量达75.9%，载药纳米粒的药物释放速率持续稳定。 结论：接枝共聚法制备壳聚糖纳米粒简便可靠，负载紫杉醇后纳米粒径明显变大，表面带有正电荷，且纳米粒对紫杉醇有很高的包封率，体外释药具有明显的缓释作用。     

猪鼻支原体攻毒模型研究进展

猪鼻支原体是第一种从猪体内分离到的病原体,可引起猪的肺炎、多发性浆膜炎、关节炎、中耳炎等临床症状,对养殖业造成巨大危害。同时证实其与多种人类肿瘤有明显的相关性,也是人类和多种动物细胞培养中常见的污染物。目前对猪鼻支原体的预防较为困难,暂无理想的抗生素和疫苗。猪鼻支原体攻毒模型是进行致病机理、疫苗评价及药物等研究的基础。本文就目前猪鼻支原体常用攻毒模型的研究进展进行综述。     

中小骨窗开颅加骨瓣复位术治疗幕上高血压脑出血87例临床分析

目的探讨中小骨窗开颅＋骨瓣复位术治疗幕上高血压脑出血的技巧及疗效。方法回顾性分析我院2009年4月至2011年4月采用中小骨窗开颅＋骨瓣复位术治疗的87例幕上高血压脑出血患者的临床资料。结果87例患者术后死亡3例，余84例术后6个月进行随访，按日常生活能力（ADL）分级评定：I级26例，Ⅱ级28例，Ⅲ级22例，Ⅳ级6例，V级2例。结论中小骨窗开颅＋骨瓣复位术治疗幕上高血压脑出血，暴露良好，视野广，脑组织损伤小，血肿清除彻底，无颅骨缺损，并发症少，为理想的幕上高血压脑出血手术治疗方式。     

猪鼻支原体vlp重复区融合蛋白的构建表达及反应原性分析

目的 猪鼻支原体(Mhr)是临床猪场常见病原菌之一,同时研究证实其与多种人类肿瘤有关。目前对Mhr的血清学检测尚无有效的方法。本研究以Mhr可变脂蛋白(vlp)家族为对象,设计vlp家族蛋白重复区片段融合蛋白,以作为检测用包被抗原使用。方法 根据大肠杆菌的密码子偏嗜性,设计并构建串联表达7种Mhr可变脂蛋白vlpA、B、C、D、E、F、G重复区片段的重组蛋白vlpA-G基因。将该基因片段装入pET-32a(+)载体中转化大肠杆菌,筛选鉴定获得阳性工程菌。IPTG诱导表达,镍柱亲和层析获得纯化的重组蛋白vlpA-G。Western Blot鉴定该重组蛋白与Mhr阳性血清的反应能力,并利用该重组蛋白为包被抗原初步建立间接ELISA方法用于检测猪血清中的Mhr抗体。结果 构建表达vlpA-G重组蛋白的基因工程菌,经PCR及DNA测序正确。IPTG诱导后出现明显蛋白条带,经镍柱亲和层析纯化获得vlpA-G重组蛋白。Western Blot试验证明重组蛋白vlpA-G能够和Mhr阳性兔血清产生明显的阳性杂交带;利用重组vlpA-G为包被抗原初步建立间接ELISA检测方法可成功检测Mhr阳性猪血清,证明该重组vlpA-G蛋白具有良好的反应原性。结论 本研究构建了重组蛋白vlpA-G并证实该蛋白具有良好的反应原性,可作为Mhr血清学诊断方法研究的候选抗原,同时也为Mhr重组蛋白疫苗提供可选抗原。     

双重响应靶向双药协同递送纳米系统的制备及体外评价

目的:制备双重响应靶向性双载药纳米粒(DOX/CMCS-ss-MTX NPs),并进行体外抗肿瘤考察。方法:甲氨蝶呤(MTX)通过二硫键接枝到羧甲基壳聚糖(CMCS)上,核磁共振氢谱(¹H-NMR)、红外光谱(IR)确证结构。离子交联法制备纳米粒,对粒径、Zeta电位进行表征;测定载阿霉素(DOX)和甲氨蝶呤(MTX)的DOX/CMCS-ss-MTX NPs包封率和载药量;MTT实验考察DOX/CMCS-ss-MTX NPs体外抗肿瘤活性。结果:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径为(148.3±2.5)nm,阿霉素载药量为(17.10±0.28)%,包封率为(71.32±3.54)%;甲氨蝶呤载药量为(19.35±0.33)%,包封率为(86.9±2.35)%。实验证明其具有pH和还原响应,肿瘤微环境下可快速释放。MTT实验表明DOX/CMCS-ss-MTX NPs对正常肝细胞没有明显影响,对肝癌细胞有明显抑制作用。结论:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径均一、载药量较高,具有良好的pH响应性和还原响应性,共同递送甲氨蝶呤和阿霉素,具有协同抗肿瘤效...     

姜黄素纳米粒的制备和释药性能

目的:制备姜黄素纳米粒,并进行体外药物释放的测定.方法:用自由基聚合法合成壳聚糖-醋酸乙烯酯共聚物,采用超声振荡技术制备了姜黄素纳米粒,研究纳米粒的包封率和释药性能.结果:纳米粒呈球形,粒径均匀,表面为正电荷性质;药物包封率达到91.6%;体外模拟释放表明载药纳米粒的药物释放速率持续稳定.结论:制备方法简便易行,姜黄素纳米粒具有明显的缓释作用.     

水孔蛋白-1,4与脑水肿

肿瘤、外伤、缺血性卒中等中枢神经系统疾病均伴有脑水肿的发生，主要分为血管源性和细胞毒性脑水肿，大多数病理过程中两类脑水肿同时存在。但目前尚缺乏普遍有效、副作用少的治疗脑水肿药物。例如甘露醇通过渗透性脱水降低脑组织含水量，但对血脑屏障破坏的病灶，甘露醇进入病灶区脑组织，反而可能加重脑水肿：例如激素对肿瘤周围脑水肿有肯定的控制作用，但对外伤性脑水肿无肯定疗效。水孔蛋白faquaporin，AQP）的发现为研究脑水肿的发生机制和治疗指明了方向。     

还原响应型靶向自载药纳米粒的制备及其体外评价

目的 制备靶向性的自载药纳米粒(HA-ss-Bai NPs),并考察其作为药物载体递送姜黄素(curcumin,Cur)的可行性。方法 制备二硫键连接的透明质酸(hyaluronic acid,HA)-黄芩苷(baicalin,Bai)聚合物,利用核磁共振氢谱(hydrogen nuclear magnetic resonance spectroscopy,¹H-NMR)、红外光谱(infrared spectroscopy,IR)确证聚合物的结构;采用超声法制备自组装纳米粒,并对其粒径、Zeta电位进行表征;采用芘荧光探针法测定纳米粒的临界聚集浓度(criticalaggregation concentration,CAC);测定载Cur纳米粒包封率和载药量;MTT试验考察载药纳米粒的体外抗肿瘤活性。结果 制备HA-ss-BaiNPs,最小粒径为(124.3±6.5)nm,CAC值为(0.023 8±0.003 5)mg·mL^–1。测得Cur/HA-ss-BaiNPs的粒径为(172.5±3.2)nm,载药量为(17.08±0.25)%,包...     

乳糖酸修饰的黄芩苷自组装胶束载药系统的制备及体外评价

目的制备乳糖酸(lactobionic acid,LA)修饰的O-羧甲基壳聚糖(O-carboxymethyl chitosan,OCMC)偶联黄芩苷(baicalein,BC)的自组装胶束,并考察其作为载体共同递送阿霉素(doxorubicin,DOX)和黄芩苷的可行性。方法以OCMC为水溶性骨架,通过酰胺化反应依次将黄芩苷、乳糖酸偶联到骨架上,分别获得O-羧甲基壳聚糖-黄芩苷偶联物(CMBC)和靶向的乳糖酸-O-羧甲基壳聚糖-黄芩苷偶联物(LA-CMBC)。利用核磁、红外确证偶联物的结构;透析-超声法制备自组装胶束并表征;芘荧光探针法测定临界聚集浓度(critical micelle concentration,CMC);制备载药胶束DOX/LACMBC,紫外测定阿霉素的包封率和载药量;透析法考察载药胶束在不同pH值条件下的释放行为;MTT法考察体外抗肿瘤活性。结果为考察取代度对粒径的影响,制备了3种取代度的CMBC胶束,粒径在164～215 nm,LA-CMBC和DOX/LACMBC胶束的粒径分别约为156 nm和180 nm。LA-CMBC胶束的CMC值为(0.081±0.019)mg/mL。载药胶束中阿霉素的包封率为(69.67±3.87)%,载药量为(16.08±0.25)%。体外释放表明DOX/LA-CMBC具有缓释性和pH敏感性。细胞毒性实验表明,DOX/LA-CMBC胶束对HepG2肝癌细胞生长具有显著的抑制作用。结论制备的载药胶束DOX/LA-CMBC粒径均匀、载药量较好,提高了黄芩苷的水溶性,且具有良好的pH敏感性和抗癌活性。