氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达的影响

目的研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达的影响.方法将60只Wistar大鼠随机等分为对照组、糖尿病组和氯沙坦组;给予一次腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制造糖尿病模型,模型成功后,氯沙坦组给予氯沙坦40mg/kg·d-1灌胃,正常对照组和糖尿病组给予等量清水灌胃.第8周测定各组大鼠尿蛋白、内生肌酐清除率,处死大鼠取肾组织石蜡包埋切片,免疫组织化学法观察肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达并进行半定量分析.结果糖尿病大鼠尿蛋白排泄、内生肌酐清除率均显著高于对照组(P＜0.01),肾间质损害明显;氯沙坦组24h尿蛋白排泄、肾间质纤维化均较糖尿病组减轻;糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK阳性表达相对面积分别为0.2209±0.0405和0.1942±0.0857,与对照组比较均显著上调 (P＜0.01);氯沙坦组肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK阳性表达相对面积分别为0.0873±0.0176和0.1284±0.0571,较糖尿病组显著下调(P＜0.01). 结论氯沙坦能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达.     

针刺联合中西药治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察

目的 观察针刺联合中西药治疗糖尿病视网膜病变(DR)的临床疗效。方法 将123例(123眼)气阴两虚型DR患者(单纯型)分为中药组、针刺组和联合组,每组41例(41眼)。中药组患者给予夜视复明汤联合常规西药治疗,针刺组患者给予针刺疗法联合常规西药治疗,联合组患者给予针刺疗法联合夜视复明汤及常规西药治疗。比较3组患者临床疗效,观察3组治疗前后眼底检查情况(视网膜循环时间、黄斑水肿程度及微血管病变程度)和血清钙镁离子、可溶性细胞黏附分子(sICAM-1)、结缔组织生长因子(CTGF)水平及视网膜眼底动脉血流动力学[收缩期最大流速(PSV)和舒张末期血流速度(EDV)]变化情况,观察随访1年后3组患者病情进展情况。结果联合组总有效率(97.6%)明显高于中药组(85.4%)及针刺组(82.9%)(P<0.05)。治疗后,3组视网膜循环时间较治疗前减少,黄斑水肿程度及微血管病变程度较治疗前降低,且联合组优于中药组及针刺组,差异有统计学意义(P<0.05);3组血清s ICAM-1和CTGF水平均低于治疗前,血清钙镁离子均高于治疗前,且联合组优于中药组及针刺组(P<0.05);...     

生物人工肾小管构建及其对ARF-MODS猪血清IL-6、TNF-α、IL-10的影响

目的构建生物人工肾小管装置(RAD),观察其对急性肾衰竭并多器官功能障碍综合征(ARF-MODS)猪炎症过程的影响。方法采用猪肾近曲小管细胞,以滤器AV-400S作支撑,构建RAD。用双肾肾动脉钳闭法加盲肠结扎、穿孔法制作ARF-MODS猪模型,随机分为连续性血液滤过(CVVH)治疗组(n=6)和CVVH+RAD治疗组(n=6),观察其生存时间,并分别于治疗开始时、治疗12h和治疗24h等时点取血标本检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)浓度。结果①抽样检测RAD,其菊粉复原率为(0.965±0.027),显微镜下显示肾小管上皮细胞基本覆盖了空心纤维内壁;②CVVH+RAD组与CVVH组生存时间分别为(36.82±10.78)h,(28.46±9.82)h,前者明显长于后者(P<0.05);③CVVH+RAD组与CVVH组治疗24h时血清IL-10浓度较同组治疗前升高(P<0.05),其上升幅度前者显著高于后者(P<0.05);二组治疗24h时血清IL-6、TNF-α浓度较同组治疗前均有下降(P<0.05),但二组间比较无显著差异。结论CVVH+RA...     

腹膜透析相关性腹膜炎的研究进展

腹膜透析(Peritoneal Dialysis,PD)是尿毒症患者肾脏替代治疗的有效方式,在全世界尤其是发展中国家得到了广泛的使用。其相对于血液透析有着独特的优势。腹膜透析技术日益成熟,但腹膜炎仍是PD的主要并发症,是导致患者退出PD的主要原因之一,也是PD患者死亡的重要促成因素,因此了解PD相关性腹膜炎的细菌谱、发病机制、危险因素对于预防腹膜炎保护腹膜功能从而提高生存率及技术存活率至关重要,本文将从以上几方面进行综述。     

厄贝沙坦联合黄芪注射液对老年糖尿病肾病患者结缔组织生长因子的影响

目的观察厄贝沙坦+黄芪注射液对老年糖尿病肾病(DN)患者的血清及尿液中结缔组织生长因子(CTGF)的影响及临床意义。方法早期DN患者据治疗方案随机分为厄贝沙坦组、黄芪注射组、厄贝沙坦+黄芪注射组和对照组各28例。比较4组治疗疗效、血糖、肾功能相关指标及血清、尿液CTGF水平差异。结果 4组治疗有效率有显著差异(χ2=29.97,P0.01),厄贝沙坦+黄芪组有效率最高;治疗前4组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、血清CTGF及尿液CTGF水平无统计学差异(P0.05),而治疗后4组FPG(F=10.24,P0.01)、Hb A1c(F=9.873,P0.01)、UAER(F=39.68,P0.01)、Scr(F=13.43,P0.01)、血清CTGF(F=64.24,P0.01)、尿液CTGF(F=49.53,P0.01)均有显著差异,且均为对照组水平最高,厄贝沙坦+黄芪组最低。结论厄贝沙坦联合黄芪注射液能够显著降低DN老年患者的血清、尿液CTGF含量,对于DN的疗效更佳。     

以肺动脉高压为主要表现的系统性红斑狼疮一例

患者，女，34岁，已婚，农民。因活动时气促4年，加重1年于2004年2月17日入院。患者4年前元明显诱因逐渐出现活动时气促，经休息可缓解，体力明显下降。在家未作治疗，患者气促呈逐渐加重趋势，特别是近1年来气促明显加重，稍活动即感气促，并出现下午双下肢浮肿，脱发，反复咳嗽、咳少许白色黏液样痰。无发热、皮疹、关节肿痛，无少尿及肉眼血尿，无口腔溃疡。门诊做心脏B超检查后以“心脏扩大原因待查”收入我院心内科。     

干扰维生素D3上调蛋白1通过调控Shh影响高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡

目的:探讨维生素D3上调蛋白1(VDUP-1)对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响及机制。方法:人近端肾小管上皮HK-2细胞用高糖处理后,real-time PCR和Western blot检测细胞中VDUP-1的水平。HK-2细胞转染VDUP-1小干扰RNA,real-time PCR和Western blot检测抑制效果。高糖条件培养VDUP-1表达下调的HK-2细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测细胞中caspase-3和caspase-9的活性,ELISA法测定培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,Western blot检测细胞中音猬因子(Shh)信号通路关键蛋白Patched 1 (Ptch1)、Smoothened (Smo)、锌指蛋白Gli2和Shh的水平。用外源性Shh处理HK-2细胞,Western blot检测Ptch1、Smo和Gli2的水平。用外源性Shh处理VDUP-1表达下调的HK-2细胞,高糖处理后,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测细胞中caspase-3和caspase-9的活性,ELISA法测定培养液上清中TNF-α含量。结果:高糖处理后,HK-2细胞中VDUP-1的mRNA和蛋白水平升高(P 0. 05)。转染VDUP-1小干扰RNA后,HK-2细胞中VDUP-1的mRNA和蛋白水平下降(P 0. 05)。与正常培养的细胞相比,高糖处理后HK-2细胞凋亡率显著升高,细胞中caspase-3和caspase-9活性明显升高,TNF-α含量亦明显升高(P 0. 05);下调VDUP-1表达后的HK-2细胞经高糖处理后细胞凋亡率显著降低,细胞中caspase-3和caspase-9活性也明显降低(P 0. 05)。高糖培养后细胞中Ptch1、Smo、Gli2和Shh的蛋白水平下降,而下调VDUP-1表达部分拮抗高糖对HK-2细胞中Ptch1、Smo、Gli2和Shh表达的影响。外源性Shh可以促进细胞中Ptch1、Smo和Gli2的表达,抑制高糖诱导的HK-2细胞凋亡和分泌TNF-α,与下调VDUP-1共同抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。结论:干扰VDUP-1表达可能通过激活Shh信号通路抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡和分泌TNF-α。     

氟伐他汀对UUO大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1表达及巨噬细胞浸润的影响

目的观察氟伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和巨噬细胞浸润的影响,探讨其抗纤维化机制。方法90只SD雌性大鼠随机分成假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻术(UUO)模型组和UUO+氟伐他汀治疗组(T-UUO,氟伐他汀20mg·kg-1·d-1)。于术后第1、4、7、10、14d分别处死各组大鼠。用HE及Masson染色动态观察肾脏病理变化,免疫组织化学法测定MCP-1、单核巨噬细胞抗原(ED-1)的表达。结果UUO模型组肾小管-间质MCP-1与ED-1表达较SOR组增加(P<0.05);在术后各时间点,T-UUO组大鼠肾小管-间质MCP-1、ED-1的表达及肾间质胶原相对面积较UUO模型组显著减少,但/仍高于SOR组(P<0.05)。结论氟伐他汀可通过降低MCP-1表达、减少单核/巨噬细胞浸润以抑制肾间质纤维化。     

左旋肉碱对维持性血液透析患者重组人促红细胞生成素治疗作用的影响

终末期肾脏病患者常需要促红细胞生成素（EPO）治疗肾性贫血，这些患者在进行维持性血液透析过程中均不同程度发生肉碱的缺乏，肉碱缺乏可能参与了维持性血液透析患者贫血的发生与发展。因此，维持性血液透析患者使用左旋肉碱是否会对重组人促红细胞生成素（rHuEPO）疗效产生影响一直备受关注，笔者观察了37例维持性血液透析患者左旋肉碱对rHuEPO治疗肾性贫血作用的影响，现总结如下。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK表达的影响

【目的】探讨P38丝裂原活化的蛋白激酶（P38MAPK）与糖尿病肾病（DN）肾小管间质病变的关系,及氯沙坦对其的影响。【方法】雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和模型组,后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿病模型组和氯沙坦干预组。8周后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐;留取肾组织行HE和MASSON染色,观察肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积;免疫组化检测肾小管间质磷酸化P38MAPK以及TGFβ1表达,并做半定量分析。【结果】①与对照组相比,糖尿病模型组大鼠尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤指数和肾间质胶原面积明显增加（P〈0.01）;②糖尿病组大鼠肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达均显著高于对照组（P〈0.01）;③氯沙坦组尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤程度较糖尿病组减轻,肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达较糖尿病组显著下调（P〈0.01）。【结论】糖尿病肾病小管间质病变的病理过程中存在P38MAPK的活化;氯沙坦可阻抑糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK活化,下调TGFβ1表达而发挥肾脏保护作用。