盐酸小檗碱对血管平滑肌的松弛作用及其机理的研究

:从α 受体、钙通道和内皮系统三方面入手 ,较系统地研究小檗碱对血管平滑肌的松弛作用及其作用机制。方法 :离体血管环实验和放射配基 受体结合实验。结果 :在去内皮的大鼠胸主动脉环上 ,盐酸小檗碱 (Ber)使苯肾上腺素的量效曲线平行右移而最大效应不变 ,其pA2 =6 6 8± 0 6 0。放射配基 受体结合实验显示 ,Ber与大鼠脑皮质α1 受体结合 ,其表观解离常数 (Ki)为 5 2 3μmol/L。在酚妥拉明预处理的去内皮的动脉环上 ,Ber使KCl和CaCl2 的收缩曲线右移并压低 ,其pD 2 分别为 3 79± 0 19、4 2 2± 0 14。且Ber在较低浓度 (0 0 0 1,0 0 1,0 1μmol/L)对乙酰胆碱的舒张反应有剂量依赖性地增强作用 ;而当浓度超过 2 0 μmol/L时 ,则对带内皮的动脉环具有浓度依赖性地直接舒张作用 ;但上述作用在去内皮或阻断M 受体后被抑制。在豚鼠离体气管螺旋条上。阿托品使Ber收缩曲线平行右移而最大效应不变 ,其pA2 =9 79± 0 4 2。放射配基 受体结合实验显示 ,Ber对大鼠唾液腺、大脑皮质和心脏的M 受体均有中度亲和力 ,其Ki 值分别为 7 6 0、1 6 4和 0 58μmol/L。结论 :Ber松弛血管平滑肌的作用可能与竞争性阻断α1 受体、非竞争性阻断电压依赖性钙通道及激动血管内皮细胞上的M 受体 ,引起内皮依赖性松弛     

三七总皂甙对清醒兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

在清醒兔心肌缺血再灌注损伤模型,50mg/kg和100mg/kg三七总皂甙(PNGS)能明显减少心电图缺血性改变,使再灌注期间CPK活性不出现进一步升高。在PNGS处理组,结扎冠脉后和再通后的LD活性明显低于对照组。PNGS明显缩小心肌缺血区面积。提示PNGS具有保护心肌缺血再灌注损伤的作用。     

三七总皂甙对小白鼠运动神经末梢递质释放的影响

胞内记录神经—终板电位及微终板电位,证明三七总皂甙不影响神经末梢去极化时Ca~(2+)及Ba~(2+)的内流,对同步、非同步及自发性的量子释放均无减弱。由于Cd~(2+)能明显减弱量子释放,而PNS与nifedipine却无作用,提示胆碱能运动神经末梢上参与递质释放的Ca~(2+)通道属于N型Ca~(2+)通道。     

原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度及尼群地平治疗后的变化

本文检测了22例原发性高血压患者及相应的正常对照之淋巴细胞胞浆游离钙浓度,并观察尼群地平治疗两周后患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度的变化。结果表明:原发性高血压患者治疗前淋巴细胞胞浆游离钙浓度显著高于正常对照组。尼群地平治疗后淋巴细胞胞浆游离钙浓度和血压均显著下降。淋巴细胞胞浆游离钙浓度的下降幅度与舒张压及平均动脉压的下降幅度均呈正相关,与收缩压的下降幅度无显著相关。提示原发性高血压患者淋巴细胞胞浆游离钙浓度增高。钙离子拮抗剂尼群地平可能通过降低细胞胞浆游离钙的浓度而降低血管平滑肌张力,发挥其降压作用。     

离子通道记忆的二状态随机模型(英文)

目的:定量研究存在于通道中的记忆并提供有关统计方法以应用于生物医学研究。方法:利用随机过程分别建立短期和长期两类记忆的模型,坚持两状态而不是多状态,只是转移机制不同。结果:恒定转移强度的二状态马氏过程较好地拟合短期记忆的情形,处于一类随机环境中的二状态马氏过程较好地拟合长期记忆的情形;提出了参数估计的方法并以PC12细胞通道作为示例。结论:离子通道中的记忆可以用仅含两个状态的随机过程定量地建立模型。     

人参皂甙-2A体外抗血小板作用的实验研究

目的探讨中药三七提取物人参皂甙-2A体外抗血小板作用。方法取高血压患者及正常人静脉血标本,常规制备富含血小板血浆,分别用不同浓度的硝苯地平、SK&F96365、人参皂甙-2A孵育,以2μmol/L二磷酸腺苷为诱聚药,连续5次测定5min血小板的聚集率,以血小板最大聚集率[maximal platelet aggregation rate,PAG(M)]为观察指标。结果(1)高血压患者PAG(M)为0．89±0．06,与正常人PAG(M) 0．68±0．07比较,差异有显著性(P＜0．01)；(2)两种浓度(10、20μmol/L)的硝苯地平对正常人和高血压患者PAG(M)均无影响；(3)不同浓度(2．5、5、10、20μmol/L)的SK&F96365对高血压病组的PAG(M)均有抑制作用；(4)不同浓度(2．5、5,10、20μmol/L)的人参皂甙-2A对高血压病组的PAG(M)均有抑制作用(P＜0．05,P＜0．01)；3种浓度(5、10、20μmol/L)的人参皂甙-2A对正常组的PAG(M)均有抑制作用(P＜0．05)。结论高血压患者血小板聚集功能明显高于正常人,血小板呈高反应状态,硝苯地平不能抑制...     

Fura-2荧光测定胞质Ca~(2+)实验中注意Cd~(2+)的荧光干扰作用

目的探讨Cd2+在Fura-2荧光测定胞质Ca2+过程中对荧光的干扰作用。方法培养的PC12细胞,在无钙溶液中利用Fura-2荧光探针测定胞质内Ca2+浓度。结果在thapsigargin诱导Fura-2荧光比值(F340/F380)上升后,CdC l2可以导致F340/F380进一步升高。将细胞膜破坏,Fura-2从胞质内溢出,CdC l2依然可以导致荧光比值明显上升。在无PC12细胞,无Ca2+的溶液中,加入Fura-2/AM,100μmol.L-1CdC l2可以导致F340/F380明显升高。结论Cd2+对Fura-2及Fura-2/AM都存在荧光干扰现象,使荧光比值增加。     

ClC-3氯通道对Thapsigargin触发的Ca~(2+)运动的影响

目的探讨ClC-3氯通道与Thapsigargin(TG)触发的Ca2+运动的关系。方法在PC12细胞中转染全长ClC-3cDNA,利用生物荧光影像分析系统测定胞质Ca2+技术探讨ClC-3氯通道对TG触发的Ca2+运动的影响。结果与对照组相比,ClC-3蛋白过表达对TG触发的PC12细胞静息[Ca2+]i的Ratio值和Ca2+释放的Ratio值无影响(P>0.05)。但使Ca2+内流量明显降低(P<0.05)。SK&F96365可以浓度依赖的抑制TG触发的Ca2+内流,但与对照细胞及空载体转染细胞相比,SK&F96365对ClC-3蛋白过表达细胞Ca2+内流的抑制作用明显减弱(P<0.05)。结论ClC-3蛋白参与TG触发的经Ca2+池操纵的Ca2+内流(store-operated Ca2+entry,SOCE)调节。     

血管内皮生长因子与冠状动脉粥样硬化及侧枝循环形成的关系

探讨血管内皮生长因子与冠状动脉粥样硬化狭窄程度及冠状动脉侧枝循环形成的关系 ,应用酶联免疫吸附法检测 10 2例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和 43例冠状动脉造影正常者的冠状动脉血浆血管内皮生长因子浓度 ,作冠状动脉病变Leaman记分和侧枝循环Rentrop分级 ,并分析血管内皮生长因子与其的关系。结果发现 ,冠心病患者冠状动脉血浆血管内皮生长因子平均浓度明显高于正常对照组 ( 2 2 5± 147ng L比 74± 5 2ng L ,P <0 .0 1) ,而且冠心病患者中侧枝循环形成者血管内皮生长因子平均浓度明显高于无侧枝循环形成者 ( 2 99± 15 2ng L比 2 0 2± 12 2ng L ,P <0 .0 5 ) ;血浆血管内皮生长因子浓度与Leaman记分呈显著正相关 (r=0 .693 ,P <0 .0 0 1)。结果提示 ,血管内皮生长因子与冠状动脉粥样硬化狭窄程度及冠状动脉侧枝循环形成具有一定的关系 ,血管内皮生长因子可能既有促进冠状动脉侧枝循环形成的作用 ,又在动脉粥样硬化发展中起到一定的双重调节作用     

中国新疆维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变研究

目的 研究硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase，TPMT)在新疆维吾尔族中的基因突变频率。方法 用等位基因特异性的PCR方法和限制性片断长度多态性的方法检测4种常见的导致酶活性降低的突变类型：TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C。结果 在160名维吾尔族中发现了1例TPMT*3A(A719G／G460A)杂合子、5例TPMT*3C(A719G)杂合子，TPMT*3A和TPMT*3C的等位基因频率分别是0．3％和1．6％。结论 维吾尔族总的TPMT突变等位基因频率(1．9％)同中国其他民族相近；TPMT*3C是维吾尔族最主要的突变类型。