中药连续化生产的必要性与可行性探讨

连续化生产技术具有高质量、高效率、低成本等优势,已在诸多行业广泛应用。中成药作为全生命周期产品,更是迫切需要在保证质量的前提下,适应行业进步与产业发展。近年来,国内外制药企业对药品连续化生产展开了大量的探索与实践,已经有9个化学药品采用连续化生产工艺成功上市,中药制药行业也有不少企业也尝试采用了连续化生产工艺。现从中药生产加工的现状出发,介绍中药实现连续化生产的优势,探讨中药连续化生产必要性,并对其可行性进行分析。     

5-aza-2'-deoxycitydine诱导胃癌细胞系TIMP3基因去甲基化和转录上调的实验性探讨

目的：研究人类胃癌细胞系中5-aza-2’-deoxycitydine诱导肿瘤抑制基因TIMP3mRNA和蛋白表达。方法：DNA甲基化抑制剂5-aza-2’-deoxycitydine处理人类胃癌细胞系SGC-7901。应用RT-PCR和Western—Blot方法检测TIMP3基因mRNA和蛋白表达。应用MSP分析TIM西基因启动子甲基化状态。结果：5-aza-2＇-deoxycitydine诱导TIMP3基因启动子去甲基化，上调TIMP3mRNA和蛋白表达。结论：甲基化异常是胃癌细胞TIMP3基因失活的原因之一。并可受去甲基化制剂调控表达。     

葛根芩连汤及其主要成分对L6骨骼肌细胞糖代谢的调节作用

目的建立地塞米松(DEX)诱导的L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型,探讨葛根芩连汤及其主要成分(葛根素、小檗碱、黄芩苷)对L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量的影响。方法将诱导分化好的L6肌细胞按106个·ml-1接种于96孔板内,以MTT法检测葛根芩连汤含药血清对L6肌细胞增殖的影响;以1μmol/L DEX诱导L6肌细胞24 h产生胰岛素抵抗,予以不同浓度的葛根芩连汤含药血清及其主要成分(葛根素、小檗碱、黄芩苷)进行干预,100 nmol/L胰岛素刺激30min,采用葡萄糖氧化酶法检测L6肌细胞的葡萄糖消耗量。结果葛根芩连汤含药血清对L6肌细胞增殖无显著影响。与正常组比较,模型组葡萄糖消耗量明显下降;葛根芩连汤含药血清(5%、10%、15%)、葛根素(1,10,100μmol·L-1)、小檗碱(1μmol/L)和黄芩苷(1,10,100μmol·L-1)能显著增加L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量(P0.05)。结论葛根芩连汤及其主要成分(葛根素、小檗碱、黄芩苷)可调节L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型糖代谢,进而可改善肌细胞胰岛素抵抗。     

胃癌腹腔冲洗液中脱落癌细胞诊断及鉴别诊断的研究

目的：通过对胃癌腹腔冲洗液的微检测，探讨其冲洗液与胃癌腹腔转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法及4种基本染色方法，对62例胃癌患的腹腔冲洗液对4种抗原（CEA，CK^LMW,MC和Vimentin)进行检测。结果：3组细胞与CEA，CKLMW，MC和Vientin的表达率分别为腺癌细胞95．83％，70．83％，16．67％，37．65％，可疑癌细胞分别为100％，50％，不表达，21．33％，反应性间皮细胞分别为33．33％,33．33%,66．66%,60．22%,结论：免疫细胞化学CKLMW，CEA，MC和Vimentin的联合应用对鉴别腹腔锐落癌细胞与反应性间皮细胞具有一定的临床应用价值。     

白头翁皂苷类成分的肠道菌群降解动力学

目的: 考察白头翁皂苷类成分在肠道菌群中的降解动力学特征,为阐明白头翁发挥药效的作用机制提供参考。方法: 采用HPLC-ELSD测定白头翁皂苷B₃,B_D,B₇,B₁₀,B₁₁含量,流动相甲醇(A)-水(B)梯度洗脱(0~30 min,75%~90%A),漂移管温度75 ℃,气体流速2.0 L·min^-1。通过肠道内容物体外孵育白头翁总皂苷计算降解参数。结果: 白头翁皂苷类成分在大鼠肠道中孵育结果符合一级降解动力学特征,48 h内白头翁皂苷B₃,B_D,B₇,B₁₀,B₁₁迅速降解,降解速率常数分别为0.079 4,0.052 3,0.053 9,0.042 6,0.046 8 h^-1,半衰期依次为8.73,13.25,12.86,16.27,14.81 h。结论: 肠道菌群是白头翁皂苷原型化合物发生代谢的重要因素。     

重组人血管内皮抑素增强EGFR-TKIs对肺癌的抗瘤作用

目的 研究重组人血管内皮抑素(恩度)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼对EGFR-TKIs耐药细胞系H1975(携带L858R和T790M)在体外及裸鼠移植瘤的抑制作用。 方法 对H1975细胞株进行细胞活性测定,确定厄洛替尼单药、恩度单药及厄洛替尼+恩度各组的吸光度值。建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为4组(对照组、厄洛替尼组、恩度组及联合用药组),每组6只。从给药开始每3天测1次肿瘤直径,2周后处死所有实验鼠,取出肿瘤,测量、拍照。 结果 体外细胞实验中,厄洛替尼单药对H1975细胞增殖抑制作用差异有统计学意义(P=0.043),恩度单药对H1975细胞增殖的抑制作用差异无统计学意义(P=0.261),厄洛替尼+恩度的效应与单用厄洛替尼重合。体内动物实验中,恩度组不能抑制肿瘤细胞生长(P=0.112),厄洛替尼组可抑制肿瘤细胞生长(P=0.018),而联合用药组两药有协同作用(P=0.048)。组间两两比较结果显示,联合用药与对照组和厄洛替尼组之间差异有统计学意义(P=0.046,P=0.023)。 结论 恩度联合厄洛替尼可增强厄洛替尼的抗肿瘤作用,逆转T790M相关耐药;恩度联合厄洛替尼针对EGFR-TKIs耐药患者应用前景广阔。     

白头翁皂苷对大鼠肠道菌群组成及多样性的影响

目的 采用高通量测序研究白头翁皂苷对大鼠肠道菌群多样性及组成的影响.方法 将12只雄性大鼠随机分为两组各6只,给药组灌胃白头翁皂苷,对照组灌胃空白溶剂(羧甲基纤维素钠溶液),均给药7d.采集大鼠新鲜粪便样本,进行微生物群落多样性测序及交互式分析,生物信息分析软件分析测序结果,比较两组大鼠肠道菌群组成和结构.结果 两组大...     

基于问题的 seminar 教学法在药学专业课程教学中的应用--以药剂学、生物药剂学课程为例

本文根据基于问题的seminar教学法在药剂学、生物药剂学课程教学中的应用实践,介绍了其课堂组织、实施过程和应用经验,并通过自身对照比较的方法,评价了学生在实施seminar教学方法前后,在学习兴趣、学习方法、创新意识等方面的变化,结果表明该教学形式可较好地诱发学生学习的主动性、积极性,教学效果优良。     

125I粒子植入的靶区勾画对一线治疗后局部进展的非小细胞肺癌治疗效果影响

目的:探讨一线放化疗后局部进展非小细胞肺癌（NSCLC）125I粒子植入术中靶区勾画方式对肿瘤治疗效果的影响。方法 :选取2017年10月—2019年12月一线治疗后局部进展NSCLC患者70例,分为两组,每组35例,对照组沿胸部CT肺窗肿瘤边缘直接划定靶区,观察组以胸部CT肺窗肿瘤外边缘7 mm为靶区。比较两组植入前和植入后6个月的胸部CT表现,并在1年随访中比较两组术后不良反应发生率、客观缓解率、原位肿瘤复发率和无进展生存期。结果: 两组患者均顺利完成植入,不良反应发生率比较差异无统计学意义（20.0% vs. 17.1%,P=0.759）,客观缓解率比较差异无统计学意义（91.43% vs. 85.71%,P=0.710）,观察组原位复发率低于对照组（5.71% vs. 25.71%,P=0.022）。随访1年,中位无进展生存期高于对照组（12.58个月 vs. 11.36个月,P=0.037）。结论 :胸部CT肺窗肿瘤外缘7 mm勾画靶区,行125I粒子植入可减少肿瘤原位复发,延长生存期。     

芪月降脂片制粒工艺的优化

[目的 ]优化芪月降脂片制剂成型工艺中的制粒工艺 .[方法 ]以最佳制剂处方为基础 ,采用正交设计和多指标综合评分法对高速搅拌湿法制粒工艺进行优化 .[结果 ]最佳制剂工艺为切桨用快速档、搅桨用慢速档 ,搅拌时间为 4min ,润湿剂加入量为 42mL .[结论 ]该工艺合理 ,成型性好