高血压性心脏病左心室重构进展中的组织蛋白酶S基因表达及其活性变化的临床意义

目的探讨组织蛋白酶S（CathepsinS，Cat S）在高血压性心脏病心室重构发生发展中的表达及其活性动态变化与心功能的关系。方法7周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠分别给予高负荷食盐（8％）或正常负荷食盐（0．3％）为12周和19周建立心肌肥厚（H-LVF）模型，心力衰竭模型（H-HF）及同龄对照组（12W-C和19W-C）。另设人体心肌生检标本作研究对象（高血压代偿性心肌肥厚患者7例，心力衰竭患者18例和正常对照6例）。RT-PCR和免疫组化分别检测Cat SmRNA及蛋白表达，酶谱法测定大鼠心肌组织中的Cat S活性，免疫印迹杂交检测心肌组织中的白介素1β蛋白表达，细胞荧光染色法检测培养心肌细胞Cat S的表达，心脏石蜡切片苦味酸-酸性品红染色法和van Gieson＇s染色法分析胶原蛋白和弹性蛋白含量，心脏超声和血流动力学测定心功能和心室重构。结果H-HF组大鼠和患者心肌中的Cat SmRNAs的表达显著高于19W-C组和H-LVF组大鼠和人（P〈0．01）。免疫组化法和in situ法分析显示增高的Cat SmRNA和蛋白主要表达于心肌细胞。H-HF组大鼠心肌的弹性蛋白分解能也显著高于19W-C（4．1倍）。H-LVF大鼠心肌间质弹性蛋白含量明显增加，而在H-HF大鼠则下降低于对照组水平。H-HF组心肌白介素IL1β蛋白含量显著高于19W-C。IL1β刺激心肌细胞的Cat S蛋白表达。心肌中的弹性蛋白酶表达与左心室射血分数呈显著负相关（r=-0．88，P〈0．05）。结论Cat S参与心室病理改变，是导致间质改变、心功能异常的主要因素之一，提示心肌Cat S在H-HF时心室重构发展中起重要作用。     

利用肌肉硬度测试仪评估成年人竖脊肌硬度的信度研究

目的 应用新型肌肉硬度测试仪评估不同支撑平面对健康成年人竖脊肌的影响,并进行信度研究。方法 招募20名健康成年人。每位受试者先后坐在两种软硬不同的支撑平面（瑞士球和硬面椅）上由治疗师A完成竖脊肌硬度测量后,治疗师B按同样方法 对所有受试者再次进行测量。治疗师A于5 d后按同样方法对所有受试者再次进行测量。结果 同一治疗师与不同治疗师应用新型肌肉硬度测试仪在瑞士球和硬面椅上评估受试者竖脊肌硬度信度均为优秀。受试者坐于瑞士球上时竖脊肌硬度显著高于硬面椅。结论 应用新型肌肉硬度测试仪在不同支撑平面上评估受试者竖脊肌硬度切实可行,且信度较高,可用于临床康复训练及评估。瑞士球训练是有效激活成年人竖脊肌的一种训练方法。     

当代高中生应激源、应对方式与人格特质的关系

目的 了解90后高中生应激源的情况,以及其与应对方式及人格特质之间的关系.方法 采用《青少年生活事件量表》、《应对方式问卷》和《大五人格问卷》对282名高中生进行调查分析.结果 ①高中生对应激源感知的得分相差很大(Xmax=122,Xmin=30,(x)=19.96),从高到低依次是:学习压力、受惩罚、人际关系、健康适应、其他和丧失;②应激源的感知程度与人格特质的外倾性、宜人性和责任心都有显著地负相关(r=-0.12,-0.24,-0.13;P＜0.01);③应对方式与人格特质存在显著的相关,并对人格特质有一定的影响(P＜0.001).结论 高中生应激源的感知程度和应对方式对他们人格特质的形成有一定影响的.     

低氧环境下Notch信号通路对人牙髓干细胞成牙本质向分化的影响

目的探讨低氧环境下通过低氧诱导因子-1α（HIF-1α）调控Notch信号通路对人牙髓干细胞（HDPSC）成牙本质向分化能力的影响。 方法组织块酶消化法培养HDPSC,给予氯化钴（CoCl₂）诱导的化学性低氧环境,Western blot检测HIF-1α蛋白表达,茜素红染色检测细胞矿化结节形成能力,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Notch下游靶基因Hes1与成牙本质相关基因的表达;进一步加入Notch信号通路特异性阻断剂γ分泌酶抑制剂（GSI）,观察以上指标的变化。报告基因方法检测HIF-1α对Notch信号通路的调控作用。采用R version 3.5.3软件进行统计分析,计量资料进行正态检验,多组间比较采用单因素方差分析（方差齐）或Kruskal-Wallis H检验（方差不齐）,两两比较采用LSD-t检验（方差齐）或Mann-Whitney U检验（方差不齐）。 结果（1）CoCl₂诱导的低氧条件下HDPSC中的HIF-1α蛋白水平上调,Notch下游靶基因Hes1 mRNA相对表达量为1.46 ± 0.12,相比常氧组（1.06 ± 0.09）显著增高（t = -4.64,P = 0.012）;GSI处理阻断Notch信号通路后,低氧条件下HDPSC中HIF-1α蛋白水平下调,Hes1 mRNA相对表达量降低至0.82 ± 0.14,与处理前相比差异有统计学意义（t = 5.98,P = 0.004）;常氧条件下GSI处理后的HDPSC中HIF-1α蛋白水平也明显下调,Hes1 mRNA相对表达量（0.30 ± 0.09）相比处理前也显著降低（t = 10.08,P = 0.001）;（2）矿化诱导后的茜素红染色结果显示：低氧处理后,HDPSC细胞成牙本质分化能力下降;GSI处理后,成牙本质向分化能力增强。成骨/牙本质相关基因mRNA表达水平检测结果显示：低氧处理后,BSP、OCN和DSPP的mRNA相对表达量分别为0.53 ± 0.14、0.43 ± 0.20、0.48 ± 0.11,相比常氧组（1.21 ± 0.12、1.08 ± 0.19、1.03 ± 0.13）显著降低（t_BSP = 6.30,P_BSP = 0.003;t_OCN = 4.07,P_OCN = 0.015;t_DSPP = 5.67,P_DSPP = 0.005）;GSI处理后,低氧条件下BSP、OCN和DSPP mRNA相对表达量分别为0.99 ± 0.13、1.09 ± 0.13、0.95 ± 0.16,与处理前相比显著增高（t_BSP = -4.17,P_BSP = 0.014;t_OCN = -4.83,P_OCN = 0.012;t_DSPP = -4.30,P_DSPP = 0.017）,常氧条件下BSP、OCN和DSPP mRNA相对表达量分别为1.73 ± 0.20、1.55 ± 0.08、1.52 ± 0.14,与处理前相比显著增高（t_BSP = -3.84,P_BSP = 0.027;t_OCN = -3.99,P_OCN = 0.035;t_DSPP = -4.43,P_DSPP = 0.011）。（3）荧光素酶报告基因结果显示,HIF-1α可调控NICD启动子,使双荧光素酶相对表达活性为5.37 ± 0.12,与对照组（2.09 ± 0.15）相比显著增强（t = -28.92,P<0.001）,提示HIF-1α可能使Notch信号通路激活。 结论低氧引起HDPSC中HIF-1α升高并可能通过激活Notch信号通路抑制其成牙本质向分化能力。     

以DOPS为工具的形成性评价在检验科临床教学中的应用探索

操作技能直接观察评估(DOPS)作为一种兼具教学和考核功能的形成性评价工具,能够客观、全面地评估学员的学习过程,其效果已经在国外得到验证.该教学组采用传统教学终结性评价方法和DOPS为工具的形成性评价教学法对检验科住院医师进行规范化培训(简称规培),并对两种方法的规培效果进行考核评价.结果显示采用DOPS为工具的形成性评价教学法较传统教学法更具有优越性,可以更好地完善检验科的形成性评价带教系统,提高师资建设专业化水平,使学员的临床综合能力得到提升,值得推广.     

婴儿感染B族链球菌的喹诺酮耐药突变调查

目的 调查B族链球菌(GBS)的喹诺酮耐药情况,探讨耐药株的突变位点与血清学分型之间的关系.方法 选取从2014年1月至2019年12月于该中心确诊为GBS感染的婴儿临床标本中分离出的非重复菌株共120株作为研究对象.对纳入研究的GBS进行药敏试验.PCR扩增喹诺酮耐药菌株的喹诺酮耐药决定区(QRDR)靶基因GyrA和ParC,乳胶凝集法检测上述菌株的血清学分型,分析不同位点突变与血清学分型之间的关系.结果 2014-2019年共收集来自婴儿的GBS临床分离株120株,其中喹诺酮耐药株14株,喹诺酮耐药率为11.7％.将喹诺酮耐药株中的11株用于后续实验,这些耐药株100％存在GyrA的碱基突变,表现为81位丝氨酸变为亮氨酸,219位丙氨酸变为脯氨酸或缬氨酸.仅1株同时出现ParC和GyrA的有义突变.共检测出2种血清学分型,分别为Ⅲ型(90.9％)和Ⅰb型(9.1％).结论 2014-2019年,该中心喹诺酮耐药GBS临床分离株以GyrA基因耐药突变为主,表现为81位和(或)219位的氨基酸改变,血清学分型以Ⅲ型为主.     

224例氯氮平药物不良反应/事件的临床特点及超说明书用药分析

目的探讨氯氮平所致药物不良反应/事件(ADR/ADE)的发生特点、规律及其超说明书用药情况,为临床合理用药提供参考。方法收集2012-2018年期间上报的怀疑药品为氯氮平的ADR/ADE报告表,并对患者年龄、用药剂量等临床资料进行分析。结果纳入ADR/ADE报告表共224份,其中一般ADR/ADE 207份,严重ADR/ADE 17份。男性145例(64.73%),女性79例(35.27%),男女比例为1.84∶1,年龄16~79岁。累及器官或系统多见于神经系统(32.70%)和消化系统(24.34%),主要临床表现为便秘、锥体外系反应和流涎等。不存在超适应证使用情况,但有22份(9.82%)每日用量超过600 mg。共94份(41.96%)进行治疗药物监测,其中8份为严重ADR/ADE,血药浓度>600μg·L^-1的严重ADR/ADE构成比最高(25.00%)。结论氯氮平因超说明书使用引起的ADR/ADE比例虽然较低,但仍能引起累及不同器官或系统的ADR/ADE。药师需重视氯氮平超说明书用药情况,对有需要的患者进行治疗药物监测,以减少ADR/ADE的发生。     

SGLT-2选择性抑制剂的代谢调节作用与不良反应

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一种非胰岛素依赖型的降糖药物,其作用的靶点是肾脏,可以通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而发挥降低血糖的疗效。此类药物对改善血糖和血脂水平,保护胰岛细胞均有确切疗效,且不增加体重,主要的不良反应为生殖器感染、尿路感染和酮症酸中毒。本文通过检索中国知网、万方数据库、维普数据库和PubMed数据库,综述了SGLT-2选择性抑制剂的开发过程、作用机制以及治疗糖尿病的疗效与不良反应,为临床合理用药提供参考。     

蒙特卡洛模拟评价利奈唑胺静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性菌感染的标准给药方案

目的：蒙特卡洛模拟评价标准给药方案（600 mg/q12h）的利奈唑胺（LIN）静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性（G⁺）球菌感染的临床有效性与安全性。方法：搜集LIN静脉给药在中国成人休克患者中的群体药动学参数及其对常见G⁺球菌的最低抑菌浓度值（MIC）和其分布频率,分别以24 h血药浓度-时间曲线下面积与MIC之比（AUC_24h/MIC）和稳态最小血药浓度（C_min^SS）作为研究微生物学疗效和临床安全性的目标指数,模拟10 000例次后得到对应目标（AUC_24h/MIC ≥80,C_min^SS<7 mg·L^-1）的达标概率（PTA）。结果：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌,仅当MIC≤2 mg·L^-1时方可达满意抗菌活性（PTA=100%）,而对肺炎链球菌,均可达满意抗菌活性（PTA=100%）;C_min^SS与协变量血小板计数呈负相关关系,当C_min^SS <7 mg·L^-1时的PTA为6.53%。结论：对于LIN静脉治疗中国成人休克患者金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌感染,当MIC≤2 mg·L^-1时,标准给药剂量能获得较好抗菌疗效,而对于肺炎链球菌感染则均可达满意抗菌活性。此类患者标准给药剂量方案下其血小板减少症风险亦较高,必要时应根据临床情况适当减量。