新药评价中多组定量资料的统计学处理及评价的误用

药效与安全性评价是新药研究开发的重要组成部分 ,对其每一项研究结果的科学评价离不开正确的统计学方法应用。因此 ,提高研究结果的统计分析能力 ,避免统计分析的失误 ,在新药研究中占有重要的地位［１］。通过对《药学学报》２００２年第３７卷１～４期及《中国药理学通报》２００２年第１８卷１～２期检索 ,发现多组定量资料文章６０篇 ,其中３５篇(５８．３３ % )应用ｔ检验进行统计处理 ,只有２５篇应用方差分析 (ＡＮＯＶＡ)方法进行研究 ,尚不足文献总数的５０ %。在多组定量资料的统计处理中 ,ＡＮＯＶＡ方法可以充分地利用资料提供…     

综合治疗加静脉营养支持治疗重症哮喘

目的观察静脉营养疗法治疗重症哮喘发作的临床效果。方法对46例重症哮喘急性发作患者在抗感染、平喘等综合治疗基础上，经静脉置管给予适当的全合一营养液，与对照组比较观察治疗1周后营养状况、免疫功能及肺功能的变化。结果静脉营养治疗组体重（WT）增加；血清总蛋白（TP）及动脉血氧分压（PaO2）明显升高；免疫功能及肺功能明显改善，与治疗前比较差异有显著意义（P〈0．05），与对照组治疗后比较差异也有显著意义（P〈0．05），且平均住院时间缩短。结论重症哮喘急性发作患者短期静脉营养疗法有助于患者的康复。     

原发性IgA肾病患者血清miR-181b水平表达与病情严重程度及预后的相关性分析

目的　分析原发性IgA肾病患者血清miR-181b水平表达及与病情严重程度、预后的相关性。方法　回顾性分析上海市市东医院2015年6月~2017年11月收治的原发性IgA肾病患者107例的临床资料。根据患者肾脏病理学检查结果按病情严重程度分为轻度、中度、重度,根据随访结果将预后分为预后良好和预后较差。比较不同病情严重程度和不同预后患者的血清miR-181b水平。采用Spearman相关分析miR-181b水平与IgA肾病病情严重程度及预后的相关性,绘制ROC曲线分析血清miR-181b水平对IgA肾病疾病严重程度及预后的预测价值。结果　107例原发性IgA肾病患者中轻度35例、中度46例、重度26例。轻度、中度和重度患者的血清miR-181b水平分别为(1.47±0.41)×2-△△Ct,(1.89±0.58)×2-△△Ct和(2.69±0.67)×2-△△Ct,差异有统计学意义(F=49.765,P<0.001)。107例原发性IgA肾病患者随访2年后,预后良好88例、预后较差19例。预后良好、预后较差患者的血清miR-181b水平分别为(1.73±0.52)×2-△△Ct和(2.95±0.74)×2-△△Ct,差异有统计学意义(t=5.193,P<0.001)。经Spearman相关分析发现,血清miR-181b水平与患者病情严重程度(r=0.801,P<0.001)、预后(r=0.494,P<0.001)呈显著相关性。血清miR-181b预测IgA肾病病情严重程度的ROC曲线下面积为0.886(95%CI:0.717~0.966),最佳临界值2.25×2-△△Ct,此时灵敏度和特异度分别为0.892,0.731。血清miR-181b预测IgA肾病预后的ROC曲线下面积为0.848(95%CI:0.701~0.925),最佳临界值2.48×2-△△Ct,此时灵敏度和特异度分别为0.873和0.704。结论　血清miR-181b水平与IgA肾病病情严重程度及预后均呈显著相关性,血清miR-181b越高,病情越重,预后越差。可通过检测IgA肾病患者血清miR-181b水平评估患者病情及预测预后。     

甲状旁腺激素对人近曲小管上皮细胞转分化及分泌结缔组织生长因子的影响

目的 探讨甲状旁腺激素（PTH）对人近曲小管上皮细胞系HK-2细胞分泌结缔组织生长因子（CTGF）及细胞转分化的影响。 方法 应用实时定量PCR和Western印迹观察PTH诱导HK-2细胞CTGF mRNA和蛋白表达情况，从转录水平探讨PTH对CTGF基因启动子活性的调控作用。应用免疫荧光技术检测PTH作用下HK-2细胞中α平滑肌肌动蛋白 （α-SMA）的表达。 结果 HK-2细胞有基础水平的CTGF mRNA和蛋白表达，PTH刺激后其表达量显著增加。PTH最佳刺激浓度是10－10 mol/L，最佳刺激时间是72 h。10－10 mol/L PTH干预HK-2细胞12 h后，荧光素酶活性较对照组显著升高（1.888±0.078比0.989±0.030，P ＜ 0.01）；光镜下可见细胞由立方形铺路石样转变为梭形，随作用时间延长转分化现象更显著。PTH刺激HK-2细胞12 h后，免疫荧光检测可见细胞质中有α-SMA表达；PTH刺激24 h后，α-SMA表达明显增多，与CTGF mRNA和蛋白表达的时间效应一致。 结论 PTH可上调HK-2细胞CTGF表达，并具有促进HK-2细胞转分化的作用。     

新药评价中彗星试验方法学研究及发展趋势

彗星试验是一项检测单细胞损伤的试验方法,近年来在毒理学研究中发展很快。对彗星试验的原理和方法,及其在新药评价遗传毒性研究、生殖毒性研究和靶器官毒理学研究中的应用进行了分析和介绍,并提出了彗星试验技术的发展趋势。     

三发性甲状旁腺功能亢进症1例报告

三发性甲状旁腺功能亢进症(tertiary hyperparathyroidism,THPT)是指严重肾脏疾病或肠吸收障碍导致的低血钙症继发甲状旁腺功能亢进基础上,甲状旁腺受到长期的强烈刺激,腺体增生一个或数个发展为功能自主的甲状旁腺腺瘤.此时甲状膀腺激素(PTH)的分泌变成了一种自主性而不是继发性,最常见于肾脏移植后.现将我院肾移植术后1例典型THPT报告如下.     

肿瘤合并膜性肾病一例报告

1 临床资料 患者,男性,73岁,退休工人.因"水肿,泡沫尿2个月余"于2004年9月29日入院.患者于2004年7月中旬无明显诱因出现双下肢、颜面部水肿,泡沫尿,伴头昏、乏力、食欲减退,在当地医院治疗未见好转.9月15日来我院门诊,查尿常规:蛋白质1.5 g/L、红细胞10/μl;血尿素、肌酐正常;白蛋白/球蛋白:33/31;总胆固醇:8.36 mmol/L;24 h尿蛋白定量5.22 g.     

60岁及以上老年人肾活检临床病理分析

目的:探讨老年肾活检的安全性、并发症及肾小球及小管、间质疾病的病理与临床特点.方法:采用B超定位下经皮肾活检,观察其并发症并对确诊的34例老年(60岁以上)肾小球、肾小管及肾间质疾病进行分析.结果:34例老年患者中原发性肾小球肾炎19例(55.8%),继发性肾小球肾炎10例(29.4%),小管间质性肾炎3例(8.8%),药物性肾损害1例(2.9%),其他1例(2.9%).原发性肾小球肾炎中膜性肾病8例(42.1%),其他依次为:新月体肾炎3例(15.8%),系膜增生性肾炎2例(10.5%),IgA肾病2例(10.5%),局灶节段性肾小球硬化2例(10.5%)和膜增生性肾小球肾炎2例(10.5%);继发性肾小球肾炎中淀粉样变性4例(36.4%),糖尿病肾病2例(18.2%),显微镜下型多血管炎1例(9.1%),紫癜性肾炎1例(9.1%),乙型肝炎病毒相关性肾炎1例(9.1%),肿瘤相关性肾病1例(9.1%);原发性肾小球肾炎的临床类型肾病综合征17例(89.5%),其中单纯性肾病12例,肾炎性肾病5例;其他为单纯性血尿或蛋白尿2例;急性肾小管坏死2例;34例老年人肾穿临床与病理诊断相符率,原发性肾小球疾病为94.7%,继发性肾小球疾病为80.0%,其他为80.0%;34例患者肾活检1例(2.9%)发生肉眼血尿,2例(5.9%)有肾周围血肿,与非老年人相比发生率也未见明显增加.结论:老年原发性肾小球肾炎中膜性肾病为最常见的病理类型,继发性肾小球肾炎主要为淀粉样变性.原发性肾小球肾炎的临床类型以肾病综合征为主.老年肾脏疾病经皮肾活检是安全的,对患者的临床诊断和指导治疗是有益的.     

CGRP、NO和ET在甘油所致大鼠急性肾功能衰竭中的变化及氨氯地平对其的影响

目的：观察甘油所致急性肾功能衰竭（ARF）大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的变化及钙通道阻滞剂（CCB）氨氯地平对其的影响。方法：检测正常和甘油所致ARF大鼠不同时间血浆CGRP、ET和血清NO水平的变化，并观察应用氨氯地平对肾脏功能及血浆CGRP，ET和血清NO的影响。结果：甘油所致ARF大鼠血浆CGRP、NO水平明显降低（P＜0．01，P＜0．05）；血浆ET明显升高（P＜0．05），氨氯地平治疗组肾损害减轻（P＜0．05），CGRP、NO显著升高（P＜0．01，P＜0．05）而ET明显降低（P＜0．05）。结论：CGRP、NO的降低和ET的升高可能参与甘油所致ARF的形成和进展，氨氯地平对肾脏功能保护作用可能与其升高CGRP、NO和降低ET有关。     

中西医结合疗法延缓慢性肾功能不全患者急性肾功能减退的临床研究

目的:探讨中医活血化瘀结合西医疗法是否具有延缓慢性肾功能不全患者急性肾功能减退的疗效.方法:回顾性分析未行透析的慢性肾功能不全患者32例,近期肾功能急性进行性减退,血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,SCr)进行性升高.常规治疗基础上,均予以中药保留灌肠30 min,同时加静脉滴注活血化瘀等中西药物治疗14 d.观察治疗前后患者血常规、电解质、肝肾功能以及内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)的变化.结果:治疗后患者血常规、电解质无明显改变,大多数患者BUN和SCr较治疗前下降,而Ccr升高,总有效率达65.6%.结论:中西医结合疗法可有效逆转慢性肾功能不全患者伴发急性肾功能减退时肾功能的恶化.