严谨治学,成果丰硕,光荣传承:追思邝安堃教授——在邝安堃教授诞辰110周年纪念会上的发言

今夜,我们相会在这白云山下,麓湖之畔,纪念我们敬爱的邝安堃教授(1902 ～ 1992年)诞辰110周年.作为邝老的晚辈同乡,我非常荣幸地受到宁光教授和中华内分泌代谢杂志编委会的盛情邀请,参加这一盛会.抚今追昔,邝安堃教授作为中国内分泌学的奠基人之一,是我国内分泌界的早期泰斗级专家,杰出的内科学家、内分泌学家、医学教育家、中西医结合研究的先驱者,其一生可谓硕果累累!邝老是广东台山人,1919年赴法国攻读化学专业,1923年进巴黎大学攻读医科.     

肥胖基因和瘦素

１９５６年Ｋｅｎｎｅｄｙ提出一个设想〔１〕（ｌｉｐｏｓｔａｓｉｓｔｈｅｏｒｙ）：脂肪组织能产生一种物质，通过作用于下丘脑的代谢控制中枢，影响机体的能量摄入和消耗以调节体重和体脂量。Ｃｏｌｅｍａｎ进行的联体共生实验（ｐａｒａｂｉｏｔｉｃｅｘｐｅｒｉｍｅ...     

替米沙坦对高脂饮食大鼠肥胖和血脂水平的影响

目的 探讨运用替米沙坦阻断肾索-血管紧张素系统(RAS)对大鼠肥胖和血脂水平的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、对照治疗组、高脂组、高脂治疗组,分别用正常饮食、正常饮食联合替米沙坦、高脂饮食、高脂饮食联合替米沙坦处理.各组大鼠体质量每周测量一次,喂养10周后取大鼠静脉血检测血脂,测量内脏脂肪质量,计算Lee's指数.结果 高脂饮食组大鼠平均体质鼍随时间变化的趋势显著高于对照组和高脂治疗组(P=0.046,P=0.035).高脂治疗组大鼠平均体质量的增加和平均内脏脂肪质量均显著低于高脂组(P=0.012,P=0.024).高脂治疗组大鼠平均甘油三酯(TG)水平显著低于高脂组(P=0.002),但平均高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平显著高于高脂组(P=0.023).结论 替米沙坦可以抑制大鼠高脂饮食引起的肥胖,同时改善高脂饮食引起的血脂紊乱.     

球型脂联素对高糖环境NIT-1胰岛β细胞功能的影响

用β细胞株NIT-1来研究球型脂联素对高糖损伤β细胞分泌功能及相关基因表达的影响.结果 显爪球型脂联素可恢复部分β细胞功能相关基因的表达,抑制高糖诱导NAD(P)H氧化酶组分p47phox表达增加,但未能改善高糖诱导的胰岛素mRNA水平下降及胰岛素分泌缺陷.     

洛沙坦降低糖尿病大鼠肾组织膜3型基质金属蛋白酶mRNA的表达

目的　研究洛沙坦对糖尿病大鼠肾组织膜 3型基质金属蛋白酶 (MT3 MMP)mRNA表达的影响。方法　雄性Wistar大鼠分为 3组 ,A组 (11只 )为正常对照组 ,B组 (11只 )为糖尿病未干预组 ,C组 (9只 )为糖尿病大鼠洛沙坦 (血管紧张素Ⅱ 1型受体阻断剂 )干预组。以链脲佐菌素 (STZ)制备糖尿病大鼠模型。大鼠饲养 18周后取出肾脏检测MT3 MMPmRNA表达、电镜检测大鼠肾小球基底膜厚度及系膜基质密度 (系膜基质面积 /系膜面积 ) ;收集 2 4h尿测定尿白蛋白排泄量 (UAE)。mRNA表达采用RT PCR ,以 β actin作为内对照。UAE测定采用大鼠白蛋白特异的酶免疫分析试剂盒。结果　肾组织MT3 MMPmRNA表达在B组大鼠 (1.37± 0 .96 )显著高于A组 (0 .75± 0 .34,P <0 .0 5 )和C组 (0 .75± 0 .30 ,P <0 .0 5 ) ,而后两组比较差异无显著性。UAE、肾小球基底膜厚度及系膜基质密度在B组大鼠均显著高于A组和C组 (P <0 .0 5 )。结论　STZ糖尿病大鼠肾组织MT3 MMPmRNA表达明显增加 ,洛沙坦处理能延缓糖尿病肾病的发生 ,与此同时降低MT3 MMPmRNA表达。提示MT3 MMP与糖尿病肾病发病可能有一定关系。     

抑制核因子-κB活性降低糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ及其1型受体的水平

目的　观察抑制核因子 κB(NF κB)活性对实验性糖尿病大鼠肾组织血管紧张素 (Ang)Ⅱ水平及其 1型受体 (AT1R)mRNA表达的作用。方法　雄性Wistar大鼠分为 3组 :A组为正常对照组 (11只 ) ,B组为糖尿病大鼠未干预组 (11只 ) ,C组为吡咯烷二硫基甲酸酯 (NF κB活性抑制剂 )干预组 (9只 )。以链脲佐菌素制备糖尿病模型。在实验的第 18周末取出肾脏检测NF κB活性、AngⅠ与AngⅡ水平及AT1RmRNA表达。NF κB活性检测采用电泳迁移率变动分析。AngⅠ和AngⅡ水平以放免法检测。mRNA检测采用RT PCR法。结果　B组大鼠肾组织NF κB活性 (1.85± 0 .5 4× 10 6)显著高于A组 (0 .0 7± 0 .11× 10 6,P <0 .0 1)和C组 (0 .2 5± 0 .2 5× 10 6,P <0 .0 1)。肾组织肾素活性在 3个观察组间差异无显著性。B组大鼠肾组织AngⅠ (2 .5 7± 1.94)pg/mg显著高于A组〔(1.2 9± 0 .47)pg/mg组织 ,P <0 .0 1〕和C组〔(1.15± 0 .3 1)pg/mg组织 ,P <0 .0 1〕。肾组织AngⅡ水平B组大鼠 (12 1.9± 2 1.9)pg/mg组织与A组大鼠 (10 1.9± 2 0 .3 )pg/mg组织比较差异无显著性 ,C组大鼠 (75 .4± 2 7.5 )pg/mg组织显著低于B组 (P <0 .0 1)。AT1RmRNA表达在B组大鼠 (0 .62± 0 .17)显著低于A组 (1.13± 0 .82 ,P <0 .0 1) ,C组 (0 .2 0± 0     

抵抗素对内皮细胞NO生成的影响及Akt信号机制

目的探讨抵抗素对内皮细胞NO生成的影响及其可能的信号机制。方法分离、培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,以不同浓度抵抗素（15、50、100ng／ml）干预。荧光显微镜检测各组细胞中N0的生成,RT-PCR检测eNOS mRNA表达水平,Western blot检测Akt和eNOS磷酸化水平。结果15、50、100ng／ml抵抗素干预HUVECs 24h后,胰岛素刺激的内皮NO生成显著降低（三组分别为4．01±0．69、3．764±0．71、3．73±0．45,vs对照组P均〈0．05）,同时伴有内皮Akt和eNOS磷酸化水平的降低（us对照组P均〈0．05）,而eNOS mRNA表达无显著改变。结论抵抗素可通过P13K／Akt途径影响HuVECs eNOS磷酸化水平,进而调节内皮细胞NO生成,但该影响并非Akt依赖性。     

骨质疏松大鼠晚期糖化终末产物含量及胍乙酸的防治效果

目的:以去势大鼠建立的绝经后骨质疏松模型,检测骨组织中晚期糖化终末产物(AGEs)含量,探讨其特异性抑制剂胍乙酸的防治效果。方法:54只SD大鼠随机分为三组:去势后给药(胍乙酸)实验组(groups1,G1),单纯去势组(G2)和假去势组(G3),并将术后第4,10和16周定为实验周。检测骨胶原组织中AGEs和骨形成指标:骨钙素(BGP),骨特异性碱性磷酸酶(骨AKP),骨吸收指标:尿吡啶醚(PYD)和脱氧吡啶醚(DPD),同步用IBAS计算机全自动图像分析系统对不脱钙骨组织动态观测骨形态计量学参数。结果:单纯去势后4～16周骨胶原AGEs含量明显高于假去势组;给予胍乙酸组明显低于去势组,而BGP和骨AKP胍乙酸组明显高于去势组。骨吸收指标:尿PYD和DPD两组之间无显著差异。骨形成表面(FS)和骨小梁体积(TBV),骨小梁平均厚度(MTT)较去势组明显升高,尤其TBV和FS,这种差异在第10周最为显著。随着给药时间的延长(第16周)MAR逐渐增加。骨吸收表面(RS)与单纯去势组比较在所有实验周均无差异。结论:去势后雌激素降低可致骨中AGEs增多,引发骨质疏松,而胍乙酸可通过降低AGEs刺激成骨细胞活跃增生,促进骨形成,改善骨组织形态。     

磷酸腺苷激活的蛋白激酶对抵抗素诱导内皮细胞凋亡的保护作用研究

目的 研究抵抗素对内皮细胞功能的影响和磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)在抵抗素影响内皮功能中的作用.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),不同浓度人抵抗素(0、50和100ng/mL)培养24 h.TUNEL和Annexin V-FITC分别检测其对内皮细胞凋亡的影响,H2DCFDA染色检测细胞内活性氧簇(ROS)生成,Western-blot检测内皮细胞AMPK-α(Thr172)磷酸化水平.抵抗素干预后,采用AMPK激动剂AICAR干预观察AMPK在抵抗素影响内皮细胞中的作用.结果 抵抗素干预内皮细胞并不能增加其凋亡和ROS生成,但可抑制内皮细胞AMPK的磷酸化激活,且AMPK的激活能够抑制抵抗素作用的内皮细胞凋亡和ROS生成. 结论抵抗素对内皮细胞的作用机制中AMPK可能占重要地位,抵抗素可抑制内皮AMPK磷酸化.而AICAR激活AMPK后对内皮细胞损伤起保护作用.