瑞香素的抗溶血和抗膜脂质过氧化作用

目的：研究瑞香素的抗溶血与抗红细胞膜脂质过氧化作用。方法：用常规的溶血毒性体外检测法及高效液相层析定量测定脂质过氧化产物法,检测不同浓度瑞香素对伯氨喹（ＰＱ）溶血毒代谢产物５,６－二羟基８－氨基喹啉（ＡＱＤ）诱发溶血与红细胞膜脂质过氧化的抑制率。结果：１０至８０μｍｏｌ／Ｌ瑞香素对ＡＱＤ溶血毒性与红细胞膜脂质过氧化的抑制率分别为３３．０％－６９．２％和１１．９％－５８．２％,且呈一定的剂量－反应关系。结论：瑞香素具有抗溶血与抗红细胞膜脂质过氧化作用。     

氯喹与乙胺嘧啶对孕鼠和胚胎的毒性

10只大鼠经口给氯喹280mg/kg/d×3后,9只中毒死亡.孕鼠于D_8起给氯喹70mg/kg/d×3,其总剂量为临床总剂量的7倍时,有轻度胚胎毒性,表现为活胎率下降及胎仔平均体重减轻。氯喹剂量增至140mg/kg/d×3时,胎仔骨骼畸形发生率为29％(16/55),较对照组的明显为高,P<0.01;若与乙胺嘧啶7mg/kg/d×3(总剂量相当临床总剂量的10.5倍)组相比,后者的胎仔骨骼畸变率69.2％(27/39)与侧脑室扩大率29％(9/31)又明显高于氯喹140mg/kg/d×3(总剂量为临床总剂量的14倍)组。此外,孕鼠服氯喹与乙胺嘧啶后,尚有阴道与眼眶出血等中毒症状。     

伯喹衍生物溶血毒性的构效关系研究

以结合肝微粒体代谢的抗疟药溶血毒性体外检测法测试伯喹(PQ)及其13个衍生物的溶血能力,并以直接体外法测定6个推测的PQ代谢产物的溶血毒性。结果表明,在PQ衍生物中,4-甲基PQ溶血毒性低于PQ,5-三氟乙酰基PQ溶血毒性与PQ相似,而8-伯氨基侧链改变对PQ溶血毒性无明显影响。在推测的PQ代谢产物中,5-OH PQ与5,6-OH PQ的溶血毒性远强于PQ,6-OH PQ、AQD与AQL的溶血毒性也比PQ强,唯独MAQ无明显溶血毒性。     

新的2-吡啶-5-异硫氰酸苯并咪唑类化合物的合成和抗蠕虫作用

为了寻找新的抗蠕虫药,作者推测苯并咪唑类衍生物也能像噻苯咪唑那样形成螯合物,它们的亲电子性使之易与巯基、羟基和氨基等发生反应,因而可能产生优于噻苯咪唑的疗效。据此合成了若干该类化合物。本文介绍了这类化合物的两条合成路     

疟疾临床发作的治疗

作者介绍了在疟疾化疗中多年积累的丰富经验。治疗间日疟、三日疟、卵形疟和对氯喹敏     

硝基呋喃的遗传毒理学性质

自Dodd和Stilman于1944年首先发现5-硝基呋喃化合物的杀菌作用以来,已合成了数百种此类化合物,其中有些已作为药品广泛应用于临床或在食品工业中用作防腐剂。例如呋喃西林(Nitrofurazone)是一种常用的表面消毒剂,呋喃妥因(Nitrofurantoin)用于治疗泌尿道感染,呋喃唑酮(Furazolidone,痢特灵)     

微量荧光法体外测定恶性疟原虫对4种常用抗疟药的敏感性

目的 验证微量荧光法(MFA)用于恶性疟原虫体外药物敏感性和抗疟药物筛选的适用性。方法 运用MFA测定氯喹、青蒿素、蒿甲醚和咯萘啶等4种常用抗疟药物对体外培养FCC1/HN株恶性疟原虫的敏感性,并对该方法所测得的量效曲线(dose-response curves)及50%有效抑制浓度(IC₅₀)与光学显微镜镜检法所得的结果进行比较。结果 MFA所测定的氯喹、青蒿素、蒿甲醚和咯萘啶的IC50分别为18.79、6.32、3.67和2.00 nmol/L,光学显微镜镜检法的结果分别为19.65、5.82、4.38和2.83nmol/L,两者差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 用MFA体外测定恶性疟原虫对抗疟药的敏感性敏感、快速,可用于体外抗疟药物的敏感性测定及抗疟药物筛选。     

环介导等温扩增技术检测牛源隐孢子虫的研究

目的 用环介导等温扩增技术检测牛源隐孢子虫.方法 提取牛粪中隐孢子虫卵囊DNA.根据隐孢子虫18S rRNA序列及环介导等温扩增(100p-mediated isothermal amplification,LAMP)技术的原理,设计4条隐孢子虫特异引物,利用LAMP检测牛粪中隐孢子虫卵囊DNA和蓝氏贾第鞭毛虫DNA,以正常牛粪DNA为阴性对照.LAMP产物经SYBR Green I显色及电泳后观察结果,绿色判为阳性,棕色判为阴性,对LAMP产物进行电泳分析,观察其特征条带的情况.结果隐孢子虫卵囊DNA检测管经显色后时不再呈绿色,阴性对照及蓝氏贾第鞭毛虫DNA呈棕色.隐孢子虫LAMP产物经电泳后呈LAMP特征性梯状条带,阴性对照及蓝氏贾第鞭毛虫DNA无扩增产物.结论 LAMP方法敏感、特异、简便,可用于检测牛粪中的隐孢子虫.     

东非出现抗氯喹和抗“法西达”的恶性疟

作者报告在东非出现的两例既抗氯喹又抗“法西达”的恶性疟病例。在观察期间每日检查经吉氏液染色的厚薄血膜以评价原虫血症程度,标准是:每高倍视野0～1个无性体原虫为轻度,1～5个为中度,5～10个为重度,>10个为严重;查100个高倍视野未见无性体原虫者为阴性。第1例患者系一45岁瑞典移民。入院时血检示恶性疟环状体和重度原虫血症。按WHO推荐的氯喹治疗方案施治两次。出院时血检无性体原虫消失,但配子体仍存在。出院后仍每周口服2片氯喹(300mg基质),并两次口服“法西达”以杀灭配子体。10天后再次发作而又入院。按WHO方案第3次给予氯喹三天肌注疗法,并加服“法西达“3片,血检仍示中度原虫血症。最后改用每8小时     

结合代谢的抗疟药溶血毒性体外检测法

以苯巴比妥i.p.60mg/kg×3d及单剂苯并黄酮i.p.80mg/kg诱导雄性Sprague-Dawley大鼠,摘肝制微粒体,加氧化型辅酶Ⅱ(NADP)等辅助因子,组成体外代谢系统。选取6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)偏低的兔血,制成1％红细胞悬液。不同剂量的伯喹、氯喹或三氟乙酰伯喹(M8506)分别于体外和肝微粒体代谢系统在37℃共同温育后,再取其上清液与1％红细胞悬液共同温育,测定温育后各管上清液的OD值。结果表明,在3×10~1～3×10~3μmol/L的浓度范围内,伯喹和M8506均可测出明显的溶血毒性,并呈一定的剂量一反应关系;而氯喹则无溶血毒性。提示本方法可用作抗疟药溶血毒性的快速初筛试验。