维生素D受体基因多态性与骨质疏松症

[目的]了解广州地区汉族人群中维生素D受体（VDR）基因型的分布，探讨VDR基因多态性与骨质疏松症的关系。[方法]应用PCR-RFLP等技术。对广州地区汉族人群中VDR基因型的分布及其与骨质疏松症的易感性进行分析。[结果]VDR基因多态性在人群中的分布有种族差异。广州地区汉族人群中‘B、A、t’等位基因的出现频率较低，原发性骨质疏松组及2型糖尿病并骨质疏松组中‘A’等位基因在股骨与高骨密度相关，[结论]本研究人群中VDR基因型尚不能作为预测骨质疏松发生的危险性指标。     

线粒体基因ND1／T3394C突变与糖尿病

目的：调查线粒体NADH脱氢酶亚单位1（ND1）基因的T3394C位点突变与中国人糖尿病的发病情况，方法：随机收集338例无血缘关系的糖尿病患及262例正常对照组，用聚合酶链反应扩谱，限制性内切酶Hae Ⅲ消化进行突变筛查，DNA序列分析确认。结果：糖尿病患中T3394C突变共8例（2．37％），正常对照组中只有1例（0．38％，P＜0．01），糖尿病突变患中4例有糖尿病家族史，4例病人由于胰岛素分泌功能下降和／或出现并发症，需用胰岛素治疗。结论：ND1／T3394C突变在糖尿病患中的发生率明显高于正常对组，提示这个位点突变可能是导致线粒体糖尿病的易感基因之一。     

常见胰岛自身抗体阴性1型糖尿病的病因探讨

目的 从自身免疫和分子遗传学两个角度,探讨常见胰岛自身抗体阴性的1型糖尿病患者的病因。方法 对33例GAD-Ab、IA2-Ab、IAA及TGA、TPO-Ab等自身抗体检测均为阴性的、以自发酮症起病的糖尿病患者进行少见型胰岛自身抗体——羧基肽酶H抗体(CPH-Ab)、SOX13(ICA12)抗体以及MODY3(:HNF-1α)、MODY6(NeuroD1/Beta2)和线粒体基因突变的检测。CPH-Ab及SOX13抗体以放射配体法测定,MODY3、MODY6基因突变的检测采用PCR-SSCP-测序法,线粒体基因突变的检测采用PCR-RFLP法。结果 33例患者中,发现2例为SOX13抗体阳性,而未发现CPH-Ab阳性病例。基因突变检测发现1例为HNF-1αR321H(CGC→CAC)突变,1例为线粒体ND1mt3316 G→A突变。结论 自身免疫和单基因突变(如HNF-1α、线粒体基因突变)是部分常见型胰岛自身抗体阴性1型糖尿病患者的病因;诊断特发性1型糖尿病需进一步排除自身免疫及MODY和线粒体糖尿病。     

家族性糖尿病中线粒体tRNA~(Leu(UUR))基因突变的发生率及临床特点

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法，对１４０例有家族史的糖尿病患者的线粒体ｔＲＮＡ１ｅｕ（ＵＵＲ）基因ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ突变进行筛查，结果发现６例（４．３％）该突变基因阳性者。总结其主要临床特征为：①呈母系遗传，②起病早（＜４０岁），③多消瘦（ＢＭＩ＜２４ｍｇ／ｍ２），④继发性口服降糖药失效需用胰岛素治疗，⑤多伴有神经性耳聋。本研究提示该突变在中国人家族性糖尿病群体中有较高的发生率；在临床上属于另一种糖尿病亚型。     

I型胶原α1链Sp1位点基因多态性与骨质疏松症

目的 探讨I型胶原α1链Sp1位点基因多态性与骨质疏松症的关系。方法 采用PCR-RFLP技术分析76例确诊为骨质疏松症的绝经后妇女COL1A1 Sp1位点基因型,并分析基因型与骨密度和骨转换指标间的关系。结果 's'等位基因在健康对照组中的频率为3.3%,在原发性骨质疏松组为10％,而在2型糖尿病合并骨质疏松组为7.6%, 但组间分布差异无显著性（p>0.05）。SS型较Ss型在腰椎有较高的骨密度（p＝0.04）,而不同基因型间骨转换指标无明显差异（p>0.05）。结论 广州地区汉族人群中's'等位基因可能与低骨密度相关。     

二甲双胍与吡格列酮对2型糖尿病患者糖脂代谢作用的对比研究

目的 观察二甲双胍与吡格列酮对2型糖尿病患者血糖、血脂的作用，及其差异。方法 采用双盲双模拟随机对比研究：50例血糖控制不良的2型糖尿病患者在原治疗方案下，随机给予盐酸吡格列酮片30mg(2片)，1次／d和模拟二甲双胍片(1片／次，2次／d)；或盐酸二甲双胍片500mg(1片)，2次／d和模拟吡格列酮片(2片，1次／d)，疗程12周。结果 二甲双胍组平均降低空腹血糖(FPG)2．6mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)3．7mmol/L、糖化血红蛋白(GHbAlc)1．6％；吡格列酮组平均降低FPG1．9mmol/L、2hPG4．9mmol/L、GHbAlc 1．2％。比较两组间血糖降低值及降低百分率，基本上差异无显著性。二甲双胍治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显下降；吡格列酮治疗后甘油三酯(TG)明显降低。结论 在试验剂量下，这两种药物具有大致相似的降糖疗效，二甲双胍主要降低TC和LDL-C，吡格列酮主要降低TC。     

FAM3A相互作用蛋白的检测

 【目的】 FAM3A (family with sequence similarity 3, member A)为新近发现的细胞因子FAM3的家族成员之一,本研究检测FAM3A的相互作用蛋白? 【方法】 克隆FAM3A并连接到pGB载体,转化酵母Y190宿主菌,加入含主要信号传导细胞因子人cDNA文库,按标准程序进行酵母双杂交,以X-Gal显色评估活性?提取扩增阳性克隆,连接pACT2载体,测序?检索基因库确定阳性克隆基因?克隆阳性基因并与FAM3A质粒共转染酵母进一步确定相互作用? 【结果】 酵母双杂交检测到一个与FAM3A相互作用的阳性克隆,提取扩增后测序分析此相互作用蛋白为一睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶 (TSSK4),一种与精子的发育?成熟?及生育功能有关的蛋白质.共转染pGB-FAM3A质粒与pACT2-TSSK4质粒入Y190酵母证实上述相互作用?【结论】 FAM3A可能通过与TSSK4的相互作用参与精子功能与生育能力的调节?     

瘦素基因Codn25(CAA/CAG)和G-2548A变异与肥胖症易感性的关系

[目的]观察瘦素基因变异[codn25(CAA/CAG)、G-2548A]与中国人肥胖及其临床表型的关系.[方法]用PCR-RFLP方法,对271例中国南方汉族人,其中正常组66例、Ⅰ度肥胖组153例和Ⅱ度肥胖组52例,进行瘦素基因2个变异的基因型分析.[结果]①在女性Ⅱ度肥胖亚组中的Codn25 CAA/CAG基因型及CAG等位基因频率明显高于正常组(P＜0.05);②肥胖患者中腰围的变化在G-2548A不同的基因型中有明显差异(F=6.259,P=0.015),A/A纯合子组的腰围显著低于A/G、G/G基因型组;③在不同的基因型分组中,两个基因变异对临床表型的影响相互间没有协同性.[结论]①瘦素基因Codn25(CAA/CAG)基因型与女性Ⅱ度肥胖者密切相关,提示该基因变异对肥胖易感性的影响存在着肥胖度及性别的差异;②瘦素基因G-2548A的变异则与肥胖人群的腹部脂肪分布相关;③两个瘦素基因变异之间对肥胖的临床影响没有明显的协同效应.     

Ⅰ型胶原α1链Sp1位点基因多态性与骨质疏松症的关系

目的探讨Ⅰ型胶原α1链Sp1位点基因多态性与骨质疏松症的关系。方法采用PCR-RFLP技术分析76例确诊为骨质疏松症的绝经后妇女COL1A1 Sp1位点基因型,并分析基因型与骨密度和骨转换指标间的关系。结果"s"等位基因在健康对照组中的频率为3·3%,在原发性骨质疏松组为10%,而在2型糖尿病合并骨质疏松组为7·6%,但组间分布差异无显著性(P>0·05)。SS型较Ss型在腰椎有较高的骨密度(P=0·04),而不同基因型间骨转换指标无明显差异结论广州地区汉族人群中等位基因可能与低骨密度相关。     

microRNA与甲状腺肿瘤的研究进展

microRNA( miRNA)是一种长度约22 nt的非编码单链小分子RNA,通过与mRNA互补结合,降解靶mRNA或阻止其翻译.miRNA作为一种调控因子,在细胞的分化、增殖和凋亡中起重要作用,其突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤发生、发展密切相关.甲状腺肿瘤起源于甲状腺滤泡上皮细胞或甲状腺滤泡旁细胞,是内分泌系...