聚电解质逐层组装的微凝胶脉冲制剂的体内外释放研究

目的制备聚电解质逐层组装的壳聚糖海藻酸钠微凝胶,考察体外释放规律,观察体内释放过程。方法使用高压静电成囊机制备海藻酸钠壳聚糖微凝胶核心,通过静电吸附原理将聚电解质逐层包裹在微凝胶表面形成包衣层;考察不同物料比例、包衣层数对体外释药性能的影响;小鼠皮下注射制剂后,制备组织切片观察体内释放过程。结果海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、聚电解质包衣层数影响脉冲释放时滞以及时滞后释放速度。结论聚电解质逐层组装的微凝胶脉冲制剂,体外释药性能可灵活调控,体内释药可见,并且制剂安全,生物相容性好。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响，DNA甲基化是真核细胞正常的修饰方式，是一种重要的表观遗传修饰，其异常在肿瘤等多种疾病的发生、发展中有重要的作用。DNA甲基化是遗传外修饰的重要的调控方式，也是脊椎动物DNA唯一的自然修饰方式。DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基因表达受到影响。这种修饰反应通常发生在CDG二核苷酸上，     

载PROTAC分子白蛋白纳米粒的构建及对胶质瘤细胞NAD+代谢的抑制

目的 制备载蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）分子的白蛋白纳米粒并优化处方，考察纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）代谢的抑制。方法 以热驱动法制备载NPT-B2的白蛋白纳米粒并表征，建立NPT-B2的高效液相色谱（HPLC）检测方法，以CCK8法和蛋白免疫印迹法分别考察NPT-B2和白蛋白纳米粒（B2-BSA-NPs）对胶质瘤细胞的增值活性抑制作用，及肿瘤细胞限速酶-烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的降解。结果 HPLC方法线性良好，精密度、回收率符合测定要求。纳米粒粒径为55.48 nm、电位-12.9 mV，包封率94.74%，载药量8.61%。NPT-B2对胶质瘤细胞的IC₅₀为61.16 nmol/L，同时具有NAMPT降解作用。B2-BSA-NPs对胶质瘤细胞的IC₅₀为41.21 nmol/L，对NAMPT具有非常显著降解效果。结论 构建了载PROTAC分子的白蛋白纳米粒，优化处方提高药物包封率，改善PROTAC分子水溶性差的问题，纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及NAD⁺能量代谢有显著抑制作用。     

巨噬细胞膜杂合脂质体的制备及抗创伤弧菌溶血素A的作用研究

目的 以巨噬细胞膜和脂质体杂合，制备仿生纳米载体-巨噬细胞膜杂合脂质体，用于创伤弧菌溶血素A(VvhA)的清除及毒性抑制。方法 提取巨噬细胞膜，通过薄膜挥发-挤出法与脂质体杂合，构建巨噬细胞膜杂合脂质体并进行表征；通过溶血实验和细胞毒性实验对杂合载体的体外解毒能力进行评价，小鼠皮肤感染模型来评价载体的解毒能力。结果 体内外抗类毒素研究表明，巨噬细胞膜杂合脂质体的体外抗溶血率达到97.03%，能够有效抑制皮下感染小鼠的皮肤溃烂，并使腹腔感染小鼠的生存率达到80%。结论 构建的巨噬细胞膜杂合脂质体对创伤弧菌外毒素VvhA引起的细胞及皮肤组织毒性具有良好的抑制作用。     

艾塞那肽通过下调p22phox、NOX4和TGF-β1减轻1型糖尿病大鼠主动脉的氧化应激损伤

目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠主动脉NADPH氧化酶亚单位表达及其氧化应激损伤作用的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=7)和造模组(n=23)。采用链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病大鼠模型。将造模成功的19只1型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组(n=10)和艾塞那肽治疗组(n=9)。艾塞那肽治疗组给予艾塞那肽5μg/kg皮下注射,2次/天;正常对照组和糖尿病对照组给予等量的生理盐水皮下注射。药物干预8周后,处死动物。用实时荧光定量聚合酶链反应法(RTPCR)检测主动脉p22phox和NOX4 mRNA的表达,用免疫组织化学法检测主动脉的转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。标本切片用HE染色后,行组织形态学检查。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组大鼠主动脉p22phox和NOX4 mRNA表达显著升高,TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与糖尿病对照组比较,艾塞那肽治疗组大鼠主动脉p22phox和NOX4 mRNA表达降低(P<0.05),主动脉TGF-β1蛋白表达降低(P<0.05)。与正常对照组比较,糖尿病对照组大鼠主动脉内膜和中膜明显增厚,内膜不光滑,内皮细胞突起,形态不规则,平滑肌细胞排列紊乱;与糖尿病对照组比较,艾塞那肽治疗组大鼠主动脉内膜仅局限性增厚不光滑,内皮细胞与平滑肌细胞排列较整齐,中膜轻度增厚。结论艾塞那肽通过下调1型糖尿病大鼠主动脉p22phox、NOX4和TGF-β1的表达,减轻氧化应激对主动脉的损伤,对糖尿病大鼠血管产生保护作用。     

益气活血方联合穴位注射对结直肠腺瘤性息肉切除术后肠道功能的影响

目的：观察益气活血方联合穴位注射对结直肠腺瘤性息肉切除术后肠道功能的调节作用。方法：将48例行内镜下结直肠腺瘤性息肉切除术患者随机分为两组各24例。对照组予术后健康管理和常规治疗，治疗组在对照组基础上加用益气活血方联合穴位注射治疗，两组疗程均为8周。结果：治疗8周后，治疗组的各项临床症状积分较治疗前均降低（P﹤0.05）；治疗组开始进食时间、肠鸣音恢复时间及首次排便时间均明显短于对照组（P﹤0.05）；治疗组焦虑自评量表评分及抑郁自评量表评分均显著低于对照组（P﹤0.05）。术后1年，治疗组复发率为5.00%，对照组为23.81%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论：益气活血方联合穴位注射可以有效改善结直肠腺瘤性息肉切除术后患者的临床症状，促进肠道功能的恢复，提高生活质量，降低术后复发。