药物流行病学研究中的伦理问题

开展药物流行病学研究必须关注其所涉及的伦理问题,尤其在隐私保护和知情同意等方面.本文在国内外药物流行病学研究的伦理发展基础上,结合我国《药物流行病学研究方法学指南》的相关要求,对我国药物流行病学研究中存在的伦理问题进行分析,以促进药物流行病学的健康发展,保护受试者及公众的权益.     

CYP3A5~* 3基因多态性与肾移植术后环孢素肝损伤的相关性

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对环孢素(CsA)所致肝损伤的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对359名肾移植患者进行CYP3A5*3基因型检测;荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA肝损伤组、其他原因肝损伤组和对照组。结果:在359名肾移植患者中,CYP3A5*3突变等位基因频率为73.5%。与对照组相比,CsA肝损伤组和其他原因肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率明显增高(P<0.05或0.01),CsA肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率亦明显高于其他原因肝损伤组(P<0.01)。肾移植术后1个月和3个月,CYP3A5*3/*3组和*1/*3组的CsA血谷浓度均明显高于*1/*1组(P<0.05)。术后7d、1个月、3个月、6个月,CsA肝损伤组的CsA谷浓度明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归模型显示,*3/*3基因型和术后6个月高CsA谷浓度是CsA肝损伤发生的危险因素。结论:CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者CsA所致肝损伤有明显影响,携带*3突变基因...     

整治前后颅脑清洁手术围手术期预防用抗菌药应用调查

目的:调查抗菌药整治前后某院颅脑清洁手术围手术期预防用抗菌药(简称预防用药)应用情况,为临床围手术期合理使用抗菌药提供参考.方法:调取该院神经外科2011年4月和9月行颅脑清洁手术的全部患者信息,其中4月手术的78例患者纳入整治前组,9月手术的77例患者纳入整治后组.对两组患者的预防用药情况进行统计分析.结果:整治前预防用药排列前3位的药物分别是哌拉西林/舒巴坦(n=32)、头孢地嗪(n=21)、氟氯西林(n=17),整治后排列前3位的分别是头孢唑林(n=43)、头孢曲松(n=13)、头孢替安(n=8),预防用药选药合理率从7.8％上升至76.7％ (P ＜0.01).预防用药时间从(6.3±1.9)d降至(2.5±1.6)d(P＜0.01),预防用药时间合理率明显提高(61.6％vs 0％,P＜0.01).整治前后的术后感染发生率无明显变化(P＞0.05).结论:实施抗菌药整治活动,明显促进了该院颅脑清洁手术的预防用药合理性,但仍存在预防给药时机不当等不合理现象,还需加强对抗菌药合理应用的教育培训及规范化管理.     

我院临床药师在呼吸内科开展药学服务的工作实践

广州军区武汉总医院临床药师通过参与临床查房工作;协同医师鉴别遴选药物,促进临床合理用药;关注药物相互作用,维护患者用药安全;及时识别药物严重不良反应,给出合理的建议;参与临床用药实践,关注特殊人群用药;对患者进行用药教育,提高其用药依从性;为医务人员提供药学信息与咨询服务等一系列深入呼吸内科开展药学服务的工作实践,总结临床药师开展药学服务的切入点。对合理安全地使用药物,起到了有益的作用。     

临床药师介入泌尿外科围手术期预防用抗菌药对比分析

目的：了解临床药师介入泌尿外科围手术期预防用抗菌药的干预作用。方法：随机抽取临床药师介入前2012年1～6月泌尿外科I、Ⅱ类切口手术病历各6（）份,介入后2012年7月～2013年1月泌尿外科I、Ⅱ类切口手术病历各60份,分析用药合理性。结果：临床药师介入泌尿外科围手术期预防用抗茵药使用后,I类切口病例用药适应证、药物选择、用药时机、用法、剂量、疗程较干预前趋于合理（P〈0．01）;但Ⅱ类切口病例仍存在选药广谱、用药疗程偏长等问题。结论：临床药师介入使得抗菌药在围手术期的预防应用更加合理,但监督作用仍需加强。     

临床药师对骨科Ⅰ类切口预防用抗菌药的干预效果

目的：分析药学干预对骨科内固定取出术预防用抗菌药的效果。方法：选取我院骨科2011年1～4月（干预前组）和2011年8～10月（干预后组）出院的内固定取出术病例,进行汇总、分析,评价抗菌药应用的合理性。结果：通过干预,抗茵药使用率从干预前的100%下降为36.08%;用药时机及用药疗程有了较大改善,抗菌药的不合理换用情况明显减少,患者的平均住院天数减少。结论：临床药师通过实施用药干预对促进医院安全、有效、经济地使用抗菌药起到了积极作用。     

高效液相色谱法测定人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度

目的建立人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度的高效液相色谱法（HPLC）测定方法。方法色谱柱为Hypersil BDS C18（250mm×4.6mm,5μm）柱;流动相为磷酸二氢钾缓冲液-甲醇（87∶13）,流速1ml/min;紫外检测波长236nm;以甲硝唑为内标,采用乙腈和硫酸锌沉淀蛋白后直接进样。结果万古霉素、去甲万古霉素血清浓度与峰面积线性关系良好,万古霉素回归方程为Y=0.0873X-0.0061,r=0.9999;去甲万古霉素回归方程为Y=0.1000X-0.0004,r=0.9997;线性范围1.0～50.0mg/L。日内相对标准编差（RSD）小于4.8%,日间RSD小于6.6%;万古霉素低、中、高浓度的平均方法回收率分别为102.41%,100.44%,104.69%,平均提取回收率分别为87.54%,89.86%,88.13%;去甲万古霉素低、中、高浓度的平均方法回收率分别为99.46%,98.88%,99.47%,平均提取回收率分别为78.13%,77.41%,76.45%。结论方法操作简便快速,回收率稳定,适于临床血药浓度测定及相关科研的应用。     

慢性移植肾肾病患者他克莫司转换治疗的研究

目的：探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者将环孢素A（CsA）替换为他克莫司（EK506）的临床疗效和安全性。方法：根据是否能以FK506替换CsA,将108例CAN患者分成两组,对照组40例,维持原免疫抑制方案CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用不变;FK506组68例,除将CsA转换成FKS06外,其他用药同CsA组。分别监测两组患者替换治疗后1,3,6,12,24个月的肾功能、肝功能、血糖、血脂的变化情况及不良反应。结果：替换治疗后,FK506组血清肌酐、尿素氮、尿酸与替换前相比明显下降,而对照组却显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,两组之间存在统计学差异（P〈0．05或P〈0．01）;对照组血脂在替换前后无明显变化,而FK506组总胆固醇（TC较替换前显著下降（P〈0．05）,两组的血糖均明显升高,TB与DB逐渐下降,但两组间无统计学差异（P〉0．05）。FK506组患者牙龈增生、毛发增多的发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：慢性移植肾肾病患者用FK506替换CsA可延缓CAN进展,且具好较好的安全性。     

五酯胶囊对健康受试者咪哒唑仑及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑药动学的影响

目的：研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊（wuzhi-capsule,WZ）前后CYP3A4探针药咪哒唑仑（Midazolam,MDZ）及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑（1’hydmxymidazolam,1’-OH—MDZ）的动力学过程,以证实WZ是否影响MDZ的代谢过程,从而间接证明WZ对CYP3A4的影响。方法：研究分两期,12名健康男性志愿者在第-周期单剂量口服MDZ15mg后,开始连续服用WZ3粒,bid×7d,在第二周期依然单剂口服MDZ15mg,同时服用WZ3粒。每期口服MDZ后即按设计的时间采血,用LC／MS／MS法测定血浆MDZ及1’-OH。MDZ浓度,并分别计算药动学参数。结果：合用WZ前后MDZ的主要药动学参数：AUC0-24分别为（578-±227）和（1186±320）μg·L-1·h;t1／2分别]为（3．4±1．0）、（3．6±1．1）h;CL（s）分别为（31±17）、（14±6）L／h;tmax分别为（0．8±0．5）、（1．6±1．2）h;C-分别为（171±70）、（282±152）vg／L;V／F（C）分别为（149±98）、（67±24）L。合用WZ前后1’-OH．MDZ的主要药动学参数：AuG-24分别为（141±699）、（129±49）μg·L-1·h;t1/2分别为（5．6±3．3）、（5．0±2．1）h;CL（S）分别为（130±68）、（134±72）L／h;t-分别为（0．8±0．3）、（1．6±1．2）h;C-分别为（48±23）、（36±28）μg／L;V／F（C）分别为（918±499）、（935±544）L。结论：与使用WZ前相比,使用WZ后MDZ的AuC0—24和C-分别增加119．4％、85．6％,CL（s）降低52．1％,tmax延迟1倍。WZ能显著增加MDZ的血浓度和生物利用度。推测WZ可能是一种CYP3A4抑制剂或含有具有CYP3A4抑制作用的成分。     

开颅手术后颅内感染流行病学调查的荟萃分析

目的探讨开颅手术后颅内感染的发病率、死亡率和病原菌谱，为制订预防颅内感染措施提供依据。方法采用荟萃分析方法，对开颅术后颅内感染进行流行病学调查。结果共有46篇论文进入荟萃分析，其中有34篇论文用于开颅术后颅内感染发病率的统计，共调查43766例，发生颅内感染1137例，发病率为2．60％；有23篇论文提供了开颅术后颅内感染死亡的数据，918例颅内感染病人中死亡193例，死亡率为21．02％；26篇论文统计显示，颅内感染细菌培养阳性率为55．41％，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球及其它凝固酶阴性葡萄球菌占40．18％，铜绿假单胞菌、大肠艾希菌、肺炎克雷伯菌占32．28％，真菌占7．13％。结论我国开颅术后颅内感染以G^＋球菌为主，亦有不少真菌感染病例，临床上应予以高度重视并及时治疗。