ABCB1 3435C>T基因多态性与肾移植术后环孢素肾毒性的相关性

目的:观察肾移植受者ABCB1 3435C>T基因多态性对环孢素(CsA)所致慢性肾毒性的影响.方法:1995～2010年行肾移植术患者344例,根据临床指征分为慢性肾毒性组132例和对照组212例.检测所有患者ABCB1 3435C>T基因型和CsA血药浓度.χ2检验比较两组间3435C>T突变的频率分布差异,one-way ANOVA比较各基因型组间患者的CsA谷浓度和肾功能等指标的差异,logistic回归分析移植术后慢性肾毒性的危险因素.结果:在344名肾移植患者中,3435T突变等位基因发生频率为43.73%.慢性肾毒性组的TT突变基因型分布明显高于对照组(P<0.05).ABCB1 3435C>T多态性对CsA药物动力学参数无显著影响.Logistic 回归结果显示,CT和TT基因型、尸肾、男性及移植时体质量是术后慢性肾毒性发生的危险因素,移植时高龄和高BMI值是慢性肾毒性发生的保护因素.结论:ABCB1 3435C>T基因多态性对肾移植患者CsA慢性肾毒性的发生有影响.携带T基因的个体移植术后更易发生慢性肾毒性.     

移植后糖尿病的相关基因多态性研究进展

移植后糖尿病(posttransplantation diabetes mellitus,PTDM)是肾移植术后常见的并发症,是导致慢性移植肾功能障碍、移植物失功的主要原因,明显降低移植物和患者的存活率,其发病率为2%～53%。高龄、急性排斥、黑色人种、糖尿病家族史、肥胖、丙肝和巨细胞病毒感染是PTDM发病的高危因素,免疫抑制剂如环孢素和他克莫司的应用是导致PTDM的重要危险因素。与2型糖尿病(T2DM)相似,胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是PT-     

美洛昔康凝胶剂的制备与质量控制

目的：制备关洛昔康凝胶剂，并建立其质量控制方法。方法：拟定处方组成及制备工艺；采用紫外分光光度法测定关洛昔康含量。结果：美洛昔康的线性范围为2．4—19．2μg·ml^-1；平均回收率为100．1％；RSD为0．3％（n=5）。结论：该凝胶剂制备工艺简单，含量测定方法准确可靠，重复性好，可用于该制剂的质量控制。     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究

目的：研究五酯胶囊（Wuzhi-capsule,WZ）与他克莫司（Tacrolimus,Tac）联合应用对肾移植受者Tac血浓度的影响。方法：45名服用Tac＋WZ患者为试验组,45名单服Tac患者为对照组,以Tac全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用WZ患者Tac全血浓度与合用前比较明显增加（P〈0．01）,与对照组比较亦有显著性提高（P〈0．01）。WZ与Tac合用对肝、肾功能无明显影响。结论：WZ能明显升高肾移植受者Tac血浓度。在升高Tac血浓度的同时,WZ并不增加Tac的肝肾毒性反应。WZ与Tac合用可减少Tac用药量,节省Tac费用。     

肾移植术后糖尿病发病率与危险因素

目的：探讨肾移植术后糖尿病（post—transplantation diabetes mellitus,PTDM）的发病率及危险因素。方法：567例术前无糖尿病的肾移植患者入组,回顾性调查患者性别、移植时年龄、体重、体重指数（BMI）、透析时间、移植前空腹血糖等一般临床资料及移植后1,3,6,12,24个月的免疫抑制方案、空腹血糖等实验室检测结果。根据美国糖尿病协会的诊断标准将患者分为PTDM组和对照组（移植后非糖尿病组）,采用￡检验和,检验统计两组间上述各变量的差异,采用logistic回归分析发生PTDM的危险因素。结果：PTDM发病率为24．2％（137／567）,男性（OR=1．813,P=0．009）、移植时年龄〉45岁（OR=2．528,P〈0．001）、移植时体重〉65kg（OR=2．445,P〈0．001）、移植时BMI〉24kg·m^-1（OR=1．819,P=0．005）、术后1,3,6,12,24个月的环孢素日剂量及血浓度均与FFDM的发生显著相关。结论：男性、移植时年龄〉45岁、体重〉65kg、BMI〉24及较高的环孢素日剂量和血浓度是发生PTDM的危险因素。     

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A2表达影响

 目的　阐明盐酸小檗碱(berberinehydrochloride,Ber)及其与环孢素A(cyclosporinA,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A2的影响。方法　实验分溶媒对照组、200mg·kg^-1Ber组、10mg·kg^-1CsA组、200mg·kg^-1Ber+10mg·kg^-1CsA组,Ber灌胃给药6d,CsA仅在实验第6天灌胃给药。采用RT-PCR和Westernblot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A2的表达水平。结果　RT-PCR结果表明,与对照组比较,各实验组对大鼠肝脏CYP3A2/β-acting的比值无明显影响;200mg·kg^-1Ber+10mg·kg^-1CsA组则可显著降低大鼠小肠CYP3A2/β-acting的比值(P <0.05);两药合用组与200mg·kg^-1Ber组相比可显著抑制CYP3A2的表达(P<0.05),与10mg·kg^-1CsA组相比则无显著差异(P>0.05)。Westernblot结果表明,与对照组比较,各实验组对大鼠肝脏CYP3A2蛋白水平的表达无明显抑制作用,但是200mg·kg^-1Ber+10mg·kg^-1CsA组则对小肠CYP3A2蛋白水平的表达有明显抑制作用(P<0.05);两药合用组与200mg·kg^-1Ber组相比可显著抑制CYP3A2的表达(P <0.05),与10mg·kg^-1CsA组相比则无显著差异(P>0.05)。结论　Ber对CsA下调小肠CYP3A2的效应至少有相加作用,是否有协同效应还需进一步研究,但是,CsA对Ber下调小肠CYP3A2有协同作用可以确立。     

环孢素A药代动力学的个体差异对术后早期移植肾功能的影响

目的　探讨服用环孢素A(CsA)的肾移植受者药代动力学特性与术后早期移植肾急性排斥及CsA肾中毒的关系。方法　 4 7例肾移植受者术后服用CsA 6mg·kg-1·d-1,7d后留取服药即刻及服药后 1、2、3、4、5、6、8、10及 12h的血样 ,测定全血CsA浓度 ,计算各自的药代动力学参数。根据检测后 1个月内移植肾功能状况进行分组 ,回顾分析各组受者药代动力学指标的差异。结果　 4 7例肾移植受者中 ,观察期内共有 12例出现急性排斥反应 ,7例出现CsA肾中毒 ,其余 2 8例移植肾功能稳定。急性排斥组CsA吸收半衰期 (T1/2 (a) )、清除半衰期 (T1/2 (e) )、药物清除率 (CL/F)、达峰值时间 (Tmax)及浓度 时间曲线下面积 (AUC)与肾功能稳定组比较 ,差异有显著性 ;CsA肾中毒组的T1/2 (e) 、CL/F、Tmax及AUC与稳定组比较 ,差异均有显著性。结论　通过多点浓度进行CsA的药代动力学检测可以较准确反映肾移植受者的药物暴露剂量强度 ;CsA吸收清除较快的患者 ,容易出现急性排斥 ,而清除慢的患者存在并发CsA肾中毒的危险。     

我院抗菌药物使用情况调查

药物治疗是医院临床治疗工作的重要手段,抗菌药物是药物治疗中不可缺少的组成部分。为了了解我院成为“三级甲等医院”后抗菌药物的使用情况,我们从全院21个临床科室1995年4月至12月的出院病历中随意抽查了250份病历,其中有212位病人使用了抗菌药物,我们对抗菌药物的使用情况作了仔细的调查统计,现分述如下: 一、抗菌药物使用概况     

几种实体瘤的体外药物敏感性及其与临床化疗的相关性研究

目的与方法利用MTT比色法对胃癌、乳癌、肺癌、肠癌、恶性淋巴瘤，几种实体瘤的体外抗癌药物敏感性，及其与临床化疗近期疗效的相关性，进行了研究。结果不同的肿瘤类型或同一肿瘤而不同的患者，其体外药敏结果不同。根据药敏结果选择用药方案，比较显示：体外敏感，临床用药有效及体外不敏感临床化疗无效的符合率为68．8％。结论为临床用药提供了直接可靠的依据。