受者环孢素药动学特性与术后早期移植肾功能的关系

目的:探讨受者环孢素药动学特性与术后早期移植肾急性排斥及环孢素中毒(CsA-NT)的关系。方法:47例肾移植受者术后服用环孢素A(CsA)6mg·kg-1·d-17d后,常规留取服药即刻及服药后1,2,3,4,5,6,8,10,12h血样测全血环孢素浓度,计算各自的药动学参数。根据检测后1月内移肾功能状况进行分组,对比分析各组受者药动学指标的差异。结果:47例肾移植受者中,观察期内共有12例出现急性排斥,7例出现CsA-NT,其余28例移植肾功能稳定。急性排斥组CsA吸收半衰期T1/2(a)(0.9±0.3)h,清除半衰期T1/2(e)(2.3±0.7)h,药物清除率CL/F(42.3±15.7)L/h,达峰时间Tmax(1.3±0.5)h,血药浓度一时间曲线下面积AUC(2.801±0.977)μmol·L-1·h,与肾功能稳定组比较[分别为(1.7±0.6)h,(3.2±1.0)h,(27.4±11.6)L/h,(2.0±0.7)h和(4.294±1.224)μmol·L-1·h],差异有显著性。急排型药动学曲线特征为Tmax较早,吸收峰尖削,AUC较小。CsA-NT组T1/2(e)为(4.5±1.2)h,CL/F(16.9±7.2)L/h,Tmax(2.9±0.9)h,AUC(5.559±1.617)μmol·L-1·h,与稳定组比较,差异均有显著意义。CsA-NT型药动学曲线表现为Tmax延迟,吸收峰宽泛或呈双峰。在出现急性排斥或CsA-NT时,各组间CsA之谷浓度(Co)水平无显著差异。结论:①通过多点浓度进行环孢素的药动学检测可以     

部队医院军人门诊用药分析

目的;了解部队医院军人门诊用药情况.方法;对广州军区武汉总医院1999～2000年门诊西药房军人处方进行回顾性调查,分析不合理用药现象.结果;①使用频率排在前7位的均为治疗感冒药和抗生素类药物.②药物利用指数均在1.00左右.③745例患者合并使用6种以上的药物,最多的使用13种药物.④不合理用药处方428份(4.3%).结论;用药情况基本合理,但3种以上药物合用较普遍,合理用药意识需进一步提高.     

联苯双酯滴丸降低肾移植受者全血环孢素A浓度

目的　观察肾移植受者术后联苯双酯(BFD)与环孢素A(CsA)合用后对全血CsA浓度的影响。方法选择106例肾移植术后采用CsA 泼尼松(Pred) 硫唑嘌呤(Aza)三联用药方案的受者为研究对象;其中65例服用了BFD的受者为实验组,41例未服用BFD的患者为对照组。分别检测两组的全血CsA浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果实验组全血CsA浓度与服用BFD前比较,降幅达26.5%,与对照组比较,亦有显著性降低(P<0.001)。实验组服用BFD后,能有效降低异常升高的血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量,对其它肝、肾功能指标无明显影响;停用BFD后,全血CsA浓度明显升高,增幅达37.2%。结论服用BFD能明显降低肾移植受者CsA血药浓度。     

胸腺肽α1辅助治疗2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察

摘 要 目的：探讨胸腺肽 α1辅助治疗2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)患者的疗效及安全性。方法：50例2型糖尿病合并IPA患者随机分为观察组和对照组,对照组患者给予胰岛素降糖和伏立康唑抗曲霉菌治疗,疗程6～12周;观察组在此基础上给予胸腺肽α1 1.6 mg·d-1皮下注射 ,疗程4周。观察两组临床疗效及治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+ ／CD8+水平变化。结果：观察组治愈率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD3+、CD4+ 、CD4+ ／CD8+较前明显升高,CD8+则较前明显降低(P<0.05);且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在IPA合并糖尿病的临床治疗上,除进行抢先抗真菌治疗外,提高免疫功能可明显提高临床疗效。     

环孢素与唑类抗真菌药物相互作用的研究进展

摘 要环抱素作为一种强效免疫抑制药,可以和唑类抗真菌药物联用来预防器官移植后引起的免疫排斥和侵袭性真菌感染,但两者联合应用会影响到各自的血药浓度并且可能会威胁到患者的生命安全。本文综述了环孢素与唑类抗真菌药物相互作用研究进展,为临床合理使用环孢素提供依据。     

ABCG2 421C>A基因多态性与肾移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究

摘 要 目的：研究肾移植术后患者ABCG2 421C>A基因多态性对吗替麦考酚酯（MMF）所致不良反应的影响。方法: 对236例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组,并对患者的肾源、年龄、性别、身高、体质量、体质指数（BMI）、透析时间、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24,36个月时的MMF剂量进行统计学分析;采用高效液相 荧光检测器法测定肾移植受者的MMF血药浓度;采用限制性片段长度多态性（PCR RFLP）法检测236例患者的ABCG2 421C>A位点多态性,并将PCR产物送测序公司直接测序以验证结果的准确性。结果: 有36例骨髓抑制,15例胃肠道反应,26例感染,124例未发生不良反应,ABCG2 421C>A基因突变频率为34.32%,野生纯合子（CC）构成比为43.64%,突变杂合子（CA）为44.07%,突变纯合子（AA）为12.29%,胃肠道反应组AA基因型分布明显高于对照组（26.67% vs. 9.43%,P=0.041）,ABCG2 421 AA基因型组与CC、CA基因型组在性别上分布的差异有统计学意义（PCC=0.002、PCA=0.036）;Logistic回归分析显示,ABCG2 421AA基因型是肾移植术后发生MMF所致胃肠道反应的独立危险因素。结论: 肾移植术后患者ABCG2 421C>A基因多态性与MMF所致不良反应有关,ABCG2 421AA基因型患者更容易发生MMF所致胃肠道反应。     

环孢素和他克莫司对肾移植后发生糖尿病的影响研究

目的:探讨免疫抑制药对肾移植患者术后发生移植后糖尿病(PTDM)的影响。方法:回顾性调查496例使用环孢素(CsA组)和他克莫司(FK506组)的肾移植患者,分析其血糖变化和PTDM发病情况,并比较PTDM患者(PTDM组)和非PTDM患者(对照组)环孢素和他克莫司剂量、血浓度差异。结果:CsA组和FK506组PTDM发病率分别为23.0%(69/300)和28.9%(28/98),差异无统计学意义(P=0.280),但FK506组患者术后3,6,12个月的空腹血糖均明显高于CsA组(P<0.05)。PTDM组患者术后第1,3,6,12,24个月的环孢素剂量和术后第1,3,6个月的环孢素血浓度均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者的他克莫司剂量和血浓度均无明显差异(P>0.05)。结论:肾移植患者术后服用大剂量环孢素和他克莫司是导致移植后糖尿病发生的重要因素。     

肾移植术后患者全血西罗莫司浓度监测结果分析

目的:探讨肾移植术后患者全血西罗莫司浓度的治疗窗以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响。方法:采用微粒子发光免疫分析技术（MEIA）测全血西罗莫司谷浓度。对3年来294例次肾移植术后患者全血西罗莫司浓度,以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响进行分析。结果:294例次全血西罗莫司浓度中有206例次（70%）在3～8ng·ml^-1范围内。肾移植6个月后,全血西罗莫司浓度测定值随移植时间延长而降低。服用西罗莫司后的尿蛋白数值升高,与服用之前相比差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。结论:全血西罗莫司谷浓度治疗窗:术后1～3个月为4～6ng·ml^-1,第4～6个月为3～6ng·ml^-1,>6个月为3～5ng·ml^-1。     

五味子甲素对大鼠咪达唑仑及其代谢物1′-羟基咪达唑仑药动学影响

目的:探讨五味子甲素(SchA)是否影响CYP3A底物-咪达唑仑在大鼠体内的代谢。方法:不同剂量的五味子甲素或酮康唑75mg/kg连续灌胃3d,采用单次十二指肠给药及腹股沟动脉插管,以CYP3A抑制剂(酮康唑)作为阳性对照,研究咪达唑仑在大鼠体内的代谢。高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中咪达唑仑及其代谢物的浓度。结果:口服不同药物后咪达唑仑的主要药动学参数为:AUC(0-t)(mg.L-1.h)分别为:(1.08±0.29)(阴性对照)、(1.58±0.58)(SchA 8mg/kg)、(2.02±1.29)(SchA16mg/kg)、(2.22±1.25)(SchA 32mg/kg)、(3.34±2.25)(酮康唑75mg/kg);Cmax(mg/L)分别为:(1.6±0.6)(阴性对照)、(1.8±0.8)(SchA 8mg/kg)、(2.2±1.2)(SchA16mg/kg)、(2.2±0.7)(SchA 32mg/kg)、(2.9±1.1)(酮康唑75mg/kg)。1′-羟基咪达唑仑的主要药动学参数如下:AUC(0-t)(mg.L-1.h)分别为:(0.61±0.17)(阴性对照)、(0.40±0.15)(SchA 8mg/kg)、(0.39±0.20)(SchA16mg/kg)、(0.40±0.14)(SchA 32mg/kg)、(0.35±0.09)(酮康唑75mg/kg);Cmax(mg/L)分别为:(0.54±0.13)(阴性对照)、(0.42±0.15)(SchA 8mg/kg)、(0.39±0.16)(SchA 16 mg/kg)、(0.36±0.16)(SchA 32mg/kg)、(0.35±0.12)(酮康唑75mg/kg)。结论:结果表明,五味子甲素可以显著抑制咪达唑仑的代谢。     

肾移植术后高脂血症的影响因素研究

目的：研究肾移患者植术后高脂血症的影响因素。方法：回顾分析826例肾移植患者中出现高脂血症的267例患者,调查术后时间、环孢素（CsA）全血浓度对患者移植术后血脂影响,及高血脂对患者肝、肾功能和血糖的影响。结果：肾移植术后0～3个月、4～6个月、7—12个月、1—2年高脂血症发生率分别为6．8％、7．0％、7．6％、10．9％,患者首次血脂异常时的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平与CsA全血浓度呈相关趋势。肾移植患者出现高血脂时,其血肌酐（SCr）和血糖（Glu）也明显升高,服药降低血脂后,SCr和Glu明显下降至血脂异常前水平（P〈0．05）,而未服用调脂药仅控制饮食的患者,首次血脂异常后3个月的Glu和SCr水平继续升高,显著高于首次血脂异常时的水平（P〈0．05）。结论：CsA对肾移植患者术后血脂的影响呈一定的浓度依赖性;术后1年内是肾移植受者高血脂症高发期。高血脂可明显影响移植肾功能,同时使患者血糖升高,应密切监测血脂变化．及时降脂治疗。