SLC30A8基因多态性与肾移植后糖尿病的相关性*☆

背景：前期研究已经发现,2型糖尿病的易感基因脂联素基因、钙蛋白酶10基因等与中国肾移植患者移植后糖尿病的发生显著相关。猜测其他2型糖尿病的易感基因是否也与移植后糖尿病相关。目的：分析锌转运蛋白-8(SLC30A8)基因多态性与移植后糖尿病的相关性。方法：采用实时荧光定量PCR法检测97例移植后糖尿病患者和301例未发生移植后糖尿病的肾移植患者(对照组)的SLC30A8 rs13266634的基因型,采用 logistic 回归分析该基因多态性与移植后糖尿病的相关性。结果与结论：移植后糖尿病组和对照组患者 rs13266634的等位基因频率和基因型分布差异具有显著性意义(P <0.05)。用性别、移植时年龄、体质量和体质量指数等危险因素进行校正后,CC基因型患者肾移植后发生移植后糖尿病的风险是TT基因型患者的2.108倍(OR=2.108,95%CI：1.075-4.131,P=0.044);CC+CT基因型患者肾移植后发生移植后糖尿病的风险是TT基因型患者的1.862倍(OR=1.862,95%CI：1.049-3.306, P=0.034)。提示SLC30A8基因rs13266634的C等位基因是肾移植后发生移植后糖尿病的独立危险因素。     

肾移植术后高脂血症的影响因素研究

目的：研究肾移患者植术后高脂血症的影响因素。方法：回顾分析826例肾移植患者中出现高脂血症的267例患者,调查术后时间、环孢素（CsA）全血浓度对患者移植术后血脂影响,及高血脂对患者肝、肾功能和血糖的影响。结果：肾移植术后0～3个月、4～6个月、7—12个月、1—2年高脂血症发生率分别为6．8％、7．0％、7．6％、10．9％,患者首次血脂异常时的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平与CsA全血浓度呈相关趋势。肾移植患者出现高血脂时,其血肌酐（SCr）和血糖（Glu）也明显升高,服药降低血脂后,SCr和Glu明显下降至血脂异常前水平（P〈0．05）,而未服用调脂药仅控制饮食的患者,首次血脂异常后3个月的Glu和SCr水平继续升高,显著高于首次血脂异常时的水平（P〈0．05）。结论：CsA对肾移植患者术后血脂的影响呈一定的浓度依赖性;术后1年内是肾移植受者高血脂症高发期。高血脂可明显影响移植肾功能,同时使患者血糖升高,应密切监测血脂变化．及时降脂治疗。     

HLA-B*1502基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

摘 要 目的： 研究肾移植术后患者HLA-B^*     

临床药师对1例药源性肾损伤不良反应监护的思维和实践

摘 要 目的： 探讨临床药师在药品不良反应监护中的处理思路。方法: 以1例药源性肾损伤为例,分享临床药师在药品不良反应监护中的思维模式与实践方法。结果和结论: 临床药师可以通过文献检索与分析归纳,直接为临床医生及患者提供简明、可靠的药物信息,协助疾病诊治。     

盐酸黄连素增加肾移植患者环孢霉素A血浓度的临床研究

目的:研究盐酸黄连素(Berberin hydrochloride,Ber)增加肾移植受者环孢素A(Cyclosporin A,CsA)血浓度的作用。方法:33名服用CsA+Ber患者为试验组,27名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度作为临床评价指标。结果:合用Ber患者CsA全血浓度与合用前比较增幅达66.9%,与对照组比较亦有显著性提高(P<0.001),停用Ber后CsA全血浓度明显下降。结论Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度。在升高CsA血浓度的同时,Ber并不增加CsA的毒性反应。Ber与CsA合用有望成为一种节省CsA费用的方法。     

190例癫痫患者丙戊酸血浓度监测及个体化给药

采用荧光偏振免疫法对190例服用丙戊酸的癫痫患者进行丙戊酸血浓度监测,分析总结了417份血药浓度与剂量及疗效的关系,达到丙戊酸治疗血浓度范围（50～100μg/ml）但未有效控制症状的有34例次,占15%;不在治疗血药浓度范围内而症状控制良好的有43例,占21%。结果表明,丙戊酸血浓度监测对抗癫痫药物合理应用有重要指导作用,但个体化给药还必须综合考虑各方面的因素。     

ABCB1基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素A（cyclosporin A,CsA）所致肝功能异常的影响。方法采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）-限制性片段长度多态性（restriction fragment lengthpolymor-phism,RFLP）方法（PCR-RFLP）,对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T多态性检测,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组。结果在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T多态性在CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组3组之间的分布频率无统计学差异（P〉0.05）。结论 ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T多态性与CsA所致的肝功异常无明显相关性。     

盐酸黄连素与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的:阐明盐酸黄连素与环孢素A合用对药物代谢酶的影响。方法:采用分光光度法测定盐酸黄连素、环孢素A及二者合用时小鼠肝微粒体CYP、ERD、ADM和GST的含量或活性。结果:灌胃给药3天和6天,盐酸黄连素(200mg·kg~(-1))对CYP、ERD没有明显的抑制作用,但对ADM和GST有抑制作用;环孢素A(45mg·kg~(-1))对ERD、ADM和GST均有抑制作用;盐酸黄连素与环孢素A合用对CYP、ERD、ADM和GST均有明显抑制作用。结论:盐酸黄连素与环孢素A的组合是药物代谢酶CYP、ERD(CYP3A)、ADM(CYP1A1、2B1、2C11)和GST的强抑制剂,其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和硝苯地平相当甚至更强。     

盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的：阐明盐酸小檗碱与环孢素A合用对药物代谢酶的影响，方法：采用分光光度法测定盐酸小檗碱，环孢素A及二者合用时小鼠肝微粒体CYP450，ERD，ADM和GST的含量或活性。结果：ig给药3和6d，盐酸小檗碱（200mg/kg)对CYP450，ERD没有明显的抑制作用，但对ADM和GSP有抑制作用，环孢素A（45mg/kg)对ERD，AMD和GST均有抑制作用；盐酸小檗碱与环孢素A合用对CYP450，ERD，ADM和GST均有明显抑制作用。结论：盐酸小檗碱与环孢素A的组合是药物代谢酶CYP450，ERD（CYP3A），ADM（CYP1A1，2B1，2C11）和GST的强抑制剂，其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和肖苯地平相当甚至更强。