基于网络药理学和分子对接探究经典名方桃红四物汤异病同治作用机制

目的以经典名方桃红四物汤养血、活血、逐瘀功效为核心,通过构建"成分-靶点-通路-疾病"作用网络探讨其临床异病同治的作用机制。方法利用生物科学与网络药理学平台、蛋白数据库和String数据库收集桃红四物汤化学成分及其相关靶点数据,建立"成分-靶点"作用网络;基于筛选得到的靶点,对桃红四物汤治疗的疾病进行关联分析,建立"靶点-疾病"网络;进而开展基因本体论(gene ontology,GO)和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析桃红四物汤治疗疾病的关键通路;同时将筛选得到的关键有效成分和核心靶点进行分子对接验证,综合探讨桃红四物汤在临床上异病同治的复杂作用网络。结果从桃红四物汤中筛选出40个活性化合物,其中32个成分涉及221个相关靶点、286种相关疾病。其中阿魏酸、山柰酚、槲皮素、丹皮酚、芍药苷、藁本内酯、咖啡酸能匹配到较多靶点。预测到桃红四物汤可治疗疾病主要包括3大类,分别为癌症相关疾病(乳腺癌、前列腺癌等)、心血管疾病(高血压、心肌梗死、心脏衰竭)、神经系统疾病;核心靶点蛋白涉及RAC-α丝氨酸/苏氨酸...     

四物汤中多糖水提工艺的优化研究

目的:优选四物汤中多糖的水提工艺。方法:采用正交试验设计,以加水量、煎煮时间、煎煮次数为考察因素,以紫外分光光度法测定多糖含量为评价指标,确定四物汤多糖的最佳提取工艺。结果:四物汤多糖的最佳提取工艺为A1B2C3,即加入8倍量水,回流提取1 h,提取3次。结论:优选的提取工艺稳定可靠,可用于四物汤多糖的提取。     

《中药药剂学》“方-证-剂-道”特色教学模式的构建与实践

《中药药剂学》是理论联系实际的综合性实践应用学科,是中药学本科专业的主干核心课程,具有传承与创新相结合、理论与实践相结合、综合与专业相结合的特点。根据其课程特点及现阶段的教学模式研究情况,本文提出构建"方-证-剂-道"的《中药药剂学》特色教学模式,并详细阐述了该模式的构建、实施策略及方法等,以期为《中药药剂学》教学模式的创新提供新思路和新方法。     

中国人群克罗恩病患者贫血的发生率及临床特点分析

 目的 调查中国人群克罗恩病(CD)患者初次诊断时的贫血发生率及特征,探讨引起贫血的可能原因及危险因素。方法 纳入2003年1月至2012年5月于中山大学附属第一医院住院及门诊就诊的CD患者441例。分析确诊为CD患者首次就诊时贫血的发生率、严重程度及类型,并对其中资料齐全的122例患者进行多因素logistic回归分析,以探讨CD患者贫血发生的可能危险因素。结果 64.4%(284/441) 患者达到贫血标准,其中,轻度贫血占69.0%(196/284),中度贫血占28.9%(82/284),重度贫血占2.1%(6/284);贫血类型以小细胞低色素性贫血为主（43.7%,124/284）。多因素logistic回归分析提示,校正的克罗恩病疾病活动指数(CDAI)偏高(OR=1.007,95%CI 1.002~1.013)、血小板计数增加 (OR=1.007,95%CI 1.001~1.012)、红细胞沉降率增加(OR=1.024,95%CI 1.000~1.048)、穿透型(OR=16.925,95%CI 2.626~108.626)或狭窄型(OR=6.717,95%CI 1.583~28.507)、确诊年龄大(OR=1.065,95%CI 1.012~1.121)及体重指数（BMI）偏低(OR=0.769,95%CI 0.633~0.935)均可能增加CD患者发生贫血的风险。结论 贫血是CD常见并发症。炎症活动、穿透型或狭窄型疾病行为、确诊年龄大、BMI低均为CD患者贫血的危险因素。     

附子甘草配伍减毒增效作用机制研究进展及展望

附子—甘草为中医常用药对,也是中药七情"相畏相杀"配伍规律之典范,近年来药学工作者对其作用机制研究较多。本文通过文献查阅,综述了近年来该药对的研究进展,并在此基础上结合中医药理论,提出了一些新的研究思路,为进一步研究和开发利用提供参考。     

罗格列酮对胃癌AGS细胞株生长的影响

目的探讨PPARγ配体罗格列酮对胃癌AGS细胞株增殖、凋亡的作用及其分子机制。方法采用MTS法测定罗格列酮对胃癌AGS细胞株存活率的影响,流式细胞术检测罗格列酮对AGS细胞凋亡的影响,荧光定量PCR及Western blot法检测罗格列酮对PPARγ、HCaRG及DLK1 mRNA及蛋白的表达。结果不同浓度罗格列酮（1—100μM）处理AGS细胞株24h及48h,细胞的存活率明显降低,其作用呈浓度及时间依赖性,预先加入PPARγ拮抗剂GW9662可部分逆转罗格列酮的作用;不同浓度罗格列酮处理AGS细胞株48h,细胞凋亡百分率明显高于对照组（t≥2．97,P〈0．05）,GW9662不能逆转罗格列酮的作用;罗格列酮诱导AGS细胞株PPARγ、HCaRG及DLK1的表达,并呈剂量依赖,GW9662能阻断罗格列酮诱导DLK1表达的作用,而不能阻断其诱导HCaRG表达的作用。结论罗格列酮通过PPARγ依赖及非依赖两种途径抑制胃癌AGS细胞株生长,诱导DLK1及HCaRG表达可能是罗格列酮抗胃癌作用机制之一。     

过氧化物酶增殖激活受体配体罗格列酮通过诱导Rin1表达上调预防胃癌发生

[目的]我们前期研究发现过氧化物酶增殖激活受体(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)具有明显预防化学致癌剂N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导大鼠腺胃癌发生的作用,然机制不甚明确,本研究拟探讨RSG防治实验性胃癌的可能机制.[方法]采用微阵列技术比较RSG处理组和对照组大鼠腺胃癌组织基因表达谱的差异,筛选出PPARγ配体抗肿瘤的可能靶基因,并对该靶基因的作用进行验证.[结果]采用微阵列技术在大鼠腺胃癌组织中筛选出79个上调的差异表达基因,其中RsG处理组大鼠腺胃癌组织中Rin1(Ras interference 1,Rin1)基因表达显著高于对照组;检测人胃癌组织发现Rin1基因表达明显低于正常胃粘膜组织(P<0.05).体外实验结果显示RSG可诱导人胃癌细胞株AGS细胞的PPARγ及Rin1的表达,并呈剂量依赖,PPARγ拮抗剂(GW9662)能阻断RSG诱导Rin1的表达.[结论]PPARγ配体罗格列酮可能通过PPAEγ依赖途径上调Rin1基因的表达而预防大鼠实验性腺胃癌的发生.     

超顺磁性氧化铁标记大鼠骨髓间充质干细胞的研究

目的探讨应用超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxid,SPIO）标记间充质干细胞（mesenchymal stemcells,MSCs）的有效性、安全性及可靠性。方法分离、培养SD大鼠MSCs,通过流式细胞仪分析鉴定表面抗原CD34、CD44。选取第4代MSCs,在铁（Fe）浓度为25、50、75μg.ml-1和多聚赖氨酸（Poly-L-Lysine,PLL,0.75μg.ml-1）的DMEM/F12培养液中,孵育48h,作为3个实验组。通过普鲁士蓝染色、流式细胞仪检测、台盼蓝染色及MTT细胞增殖活性检测SPIO,探讨不同SPIO浓度对MSCs标记效率、免疫学表型、细胞活性及增殖的影响。结果经Fe浓度为25、50、75μg.ml-1SPIO标记后,普鲁士蓝染色标记效率均在99%以上;3个实验组细胞表面均表达CD44,阳性细胞率为超过98%。与对照组相比,Fe浓度为25、50μg.ml-1的SPIO标记的MSCs活细胞比率均在96%左右,细胞增殖活性差异无统计学意义,而Fe浓度为75μg.ml-1时,活细胞比率约为93%,对细胞的增殖有明显的抑制作用（P〈0.05）。培养4周,细胞内检测不到SPIO。结论全骨髓直接贴壁法可以成功分离、培养MSCs。超顺磁性氧化铁在PLL介导下,能高效地标记MSC,且在合适的浓度范围不会影响MSCs的免疫学表型、细胞活性及增殖能力等生物学特性。细胞内的SPIO,大约在4周左右,即可被完全降解。     

不明原因腹水79例腹腔镜探查结果分析

目的腹腔镜探查不明原因腹水患者,分析病因并评价其诊断价值。方法对近10 a中山大学附属第一医院79例不明原因腹水患者行腹腔镜直视下观察,以病理组织学确诊。结果 (1)腹腔镜探查确诊率为93.7%。(2)不明原因腹水的主要病因有:腹膜转移癌48例,结核性腹膜炎20例和肝硬化4例。结论诊断性腹腔镜可准确而安全的诊断不明原因腹水。病因构成以腹膜转移癌及结核性腹膜炎为主。     

影响酒精性肝病预后的危险因素分析

目的探讨影响酒精性肝病预后的危险因素。方法回顾调查141例住院酒精性肝病(包括酒精性肝炎及酒精性肝硬化)患者各种可能影响预后的因素,包括年龄、酒精总摄入量、体质指数(BMI)、AST/ALT比值、GGT、LDH,分析上述各种因素与肝功能受损程度(酒精性肝炎、肝硬化Child-Pugh分级A、B及C)间的关系。结果①酒精性肝炎患者年龄及酒精摄入总量均显著低于酒精性肝硬化患者(P<0.01及P<0.05),但在酒精性肝硬化Child-Pugh各级间无显著差异(P>0.05)。②酒精性肝炎与肝硬化Child-Pugh A级患者间(P>0.05)、酒精性肝硬化Child-Pugh B级与C级患者间的BMI无显著差异(P>0.05),但酒精性肝炎与酒精性肝硬化Child-Pugh A级患者BMI显著高于酒精性肝硬化Child-Pugh B级及C级患者(P<0.05)。③AST/ALT比值与肝功能受损程度呈正相关(r=0.9752,P<0.01)。④LDH水平与肝功能受损程度呈正相关(r=0.9797,P<0.01)。⑤GGT水平在各组间均无显著性差异。结论患者年龄、BMI、酒精总摄入量、AST/ALT比值及LDH均与酒精性肝病的严重程度有一定关系,其中AST/ALT比值及LDH水平可较好地用于评估酒精性肝病患者的预后。