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目的探讨EphB/EphrinB信号通路对去势小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化能力和绝经后骨质疏松动物模型骨量的影响。方法将24只8周龄健康雌性BALB/c小鼠随机分为去势组(OVX组)和假手术组(Sham组),检测小鼠BMSCs中EphB/EphrinB信号通路表达水平。(2)将去势小鼠分为4组,分别进行腹腔注射相应Eph受体激动剂:EfnB1-Fc及EfnB2-Fc,Eph受体抑制剂EphB2-Fc,对照组腹腔注射human IgG-Fc。各组分别于术后10周将小鼠脱颈处死,在Micro-CT分析下比较股骨骨质情况。去势组和假手术组小鼠取股骨与胫骨骨髓,经密度梯度离心法分离培养并鉴定其骨髓间充质干细胞至P3用于实验,各组BMSCs在成骨诱导条件下7 d后,通过Realtime PCR检测成骨相关基因(Runx2、ALP、Osterix)及破骨细胞分化相关基因(OPG、RANKL)的表达水平,成骨分化14、21 d后,采用ALP染色和茜素红染色观察成骨分化能力。结果与假手术组(Sham组)相比较,去势组(OVX组)中EfnA2、EphB4、EfnB2、EfnB1及EphA4表达显著增高(P0. 01); Sham组中EphA2及EfnB2表达显著降低(P0. 01)。10周后Micro-CT结果显示,与去势对照Fc组比较,Sham组、EfnB1-Fc、EfnB2-Fc及EphB2-Fc去势组骨小梁结构均较完整、骨小梁密度较好(P0. 01);与EfnB1-Fc、EfnB2-Fc去势组相比较,Sham组和EphB2-Fc去势组的骨密度及骨体积分数均明显增高(P0. 01)。Realtime PCR检测成骨相关基因提示,与去势对照Fc组比较,EfnB1-Fc、EfnB2-Fc和EphB2-Fc去势组中ALP与Osterix的表达明显升高(P0. 01); EfnB1-Fc和EphB2-Fc可显著提高BMSCs成骨分化中ALP的活性和骨基质矿化能力,以EphB2-Fc效果最为显著(P0. 01)。与去势对照Fc组比较,EfnB1-Fc、EfnB2-Fc和EphB2-Fc去势组中RANKL的表达未见明显差异(P0. 05),但OPG的表达明显升高(P0. 01),其中,EfnB1-Fc去势组与EphB2-Fc去势组中OPG/RANKL的比率升高最为明显(P0. 01)。结论 EphB2/EfnB1双向信号通路可逆转去势所导致的骨量减少,上调ALP与Osterix的表达,促进BMSCs的成骨分化能力,并可通过调节OPG/RNAKL比率影响去势骨髓间充质干细胞的功能,从而间接影响破骨细胞系的分化。 相似文献
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类风湿关节炎是最常见的炎性关节病,尽管目前类风湿关节炎缓解药物不断改进,药效却只能延缓关节功能障碍的进展。人工膝或髋关节置换术现已成为晚期类风湿关节炎患者的惟一选择,经手术治疗后患者的关节功能及畸形问题可得到不同程度改善。但类风湿关节炎的病程持续进展直接影响术后的远期效果,如何完善围手术期管理,将关节置换术与药物治疗有效结合逐渐成为临床工作者关注的重点。本文拟通过对行关节置换术类风湿关节炎患者的术前药物使用、术中手术技巧、假体选择、术后治疗、康复锻炼及并发症等国内外管理现状加以概括总结,为提高此类患者远期疗效及生活质量提供有益帮助。 相似文献
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目的:观察吡格列酮和阿卡波糖两种经典降糖药物对2型糖尿病合并高血压患者的疗效比较。方法选择2011年5月至2013年5月在第四军医大学西京医院住院的糖尿病伴高血压患者150例,其中男82例,女68例,年龄61-89岁。将入选者随机分为两组(每组75例),分别接受吡格列酮和阿卡波糖治疗。观察治疗前和治疗后12周的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂联素(APN)、胰岛素抵抗指数稳态模型(HOMA-IR)、尿白蛋白排泄率(AER)、左心室肥厚(LVH)、血清中内皮祖细胞(EPC)相关因子CD34及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的变化。结果吡格列酮组患者在治疗12周后 SBP/DBP均降至140/90mmHg以下,与阿卡波糖组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,吡格列酮组APN含量较阿卡波糖组升高(P<0.05),HbA1c水平较阿卡波糖组降低(P<0.05),TNF-α和HOMA-IR较阿卡波糖组降低(P<0.05)。吡格列酮组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)较阿卡波糖组降低(P<0.05),AER和LVH也较阿卡波糖组降低(P<0.05),CD34及VEGFR-2水平较阿卡波糖组明显升高(P<0.01)、NO和NOS的含量较阿卡波糖组明显升高(P<0.01)。结论与阿卡波糖治疗相比较,采用吡格列酮治疗2型糖尿病合并高血压患者,可降低HbA1c水平,升高血清APN浓度,减少对肾功能的损害;降低LVH,保护心脏的效应显著;同时降低血清CD34及VEGFR-2水平,使EPC耗损减少;提高血清NO和NOS的含量,具有保护血管、延缓血管硬化进程的功能。 相似文献
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误吸是指唾液、鼻咽分泌物、细菌、食物等经喉头进入呼吸道的异常过程,是老年人常见临床问题。它所导致的窒息、吸入性肺炎等并发症是老年人常见死因。随着我国人口老龄化程度加重,老年人发生误吸的事件不断增加。为此,本文就误吸发生的危险因素及临床诊疗措施进行综述,以期为有效防治老年人误吸提供依据。 相似文献
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目的:观察重组人生长激素(rhGH)对老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能、蛋白质代谢等方面的作用和影响。方法:108例老年肿瘤营养不良患者随机分成两组,对照组54例,给予标准的营养支持治疗;治疗组(rhGH)54例,在对照组标准营养治疗基础上,加用rhGH。所有患者均于入院时和治疗后第14天,测量肱三头肌皮褶(TSF)厚度、测定微量空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平、测定外周血清白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、前清蛋白(PAB)、肌酐(Cre)、尿素(BUN)、TNF-α、IL-1、IL-6、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例的变化。结果:治疗组与对照组相比,营养状况指标TSF厚度、ALB、TRF、PAB均明显增加(P<0.05),Cre、BUN均明显减少(P<0.05),炎症反应指标TNF-α、IL-1、IL-6均明显减少(P<0.05),免疫功能指标(免疫球蛋白IgA、IgM、IgG)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例均明显增加(P<0.05)。结论:rhGH 在老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能和蛋白质代谢水平方面具有较好的作用。 相似文献
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目的 观察吡格列酮(Pioglitazone)对趋化素诱导成骨细胞代谢过程中的影响,探讨吡格列酮改善成骨细胞凋亡的信号转导机制。方法 将成骨细胞随机分组,选取适宜浓度的趋化素(Chemerin)进行诱导后,加入吡格列酮,观察成骨细胞活力变化。ELISA 法检测细胞趋化蛋白1(MCP-1)、E选择素(E-selection)的的影响,采用Western blot法检测成骨细胞黏附分子1(ICAM-1)、需肌醇跨膜激酶/核酸内切酶1(inositol-requiring transmembrane kinase/endonuclease 1,IRE1)、葡萄糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein 78,GRP78)的表达变化,探究内质网应激反应在此过程中作用。结果 MTT法检测提示加入Pioglitazone后对成骨细胞活力未见明显影响;与对照组相比,成骨细胞ICAM-1、MCP-1、E-selection、IRE1、GRP78、在Chemerin组的指标较高(P<0.05),而 Pioglitazone呈浓度依赖性地抑制Chemerin所诱导的上述效应,差异具有统计学意义(P<0.05),当吡格列酮浓度为20μmol/L时效果最显著。结论 内质网应激可能参与趋化素诱导成骨细胞代谢中的细胞凋亡过程,吡格列酮可抑制趋化素的作用,对成骨细胞具有保护功能,其机制可能与抑制内质网应激反应相关。 相似文献
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目的探讨晚期膝关节类风湿关节炎(RA)伴重度内翻屈曲畸形和严重骨质疏松患者行全膝关节置换术(TKA)假体选择及临床效果。 方法对2010年1月至2015年12月采用全膝关节置换治疗的晚期RA伴重度内翻屈曲畸形患者21例(27膝)进行回顾性分析。13例17膝采用后稳定型假体,8例10膝采用限制型假体。纳入标准:类风湿性关节炎合并膝关节重度内翻畸形;类风湿性关节炎合并膝关节患者骨密度T-Score<-2.8;无严重心肺疾病。排除标准:合并关节原发性或继发性活动期感染;合并关节外畸形通过单纯截骨无法矫正的患者。采用SPSS 16. 0统计软件分析,术前、术后屈曲挛缩度数、关节活动度及胫骨角均值比较采用配对样本t检验。 结果本组21例27膝均获得随访,病例随访时间2.0~5.3年,平均(3.8±1.1)年。后稳定组膝关节屈曲挛缩由术前(55. 5±12. 5)°(65.0°~85.0°)减少到末次随访时(5. 5±3. 5)°(0°~10.0°)(t =28.868,P < 0.01),关节活动度由(32. 5±6. 5)°(0°~40.0°)提高到末次随访时(105. 5±10. 5)°(85.0°~130.0°)(t =94.83,P < 0.01);股胫角由术前(31.0±3.5)°(23.0°~45.0°)修正为末次随访时(8.5±2.5)°(0°~12.0°)(t =116.913,P <0.01)。限制型假体组膝关节屈曲挛缩由术前(56.5±15.5)°(65.5°~80.0°)减少到末次随访时(6.0±5.0)°(5.0°~15.0°)(t=25.486,P < 0.01),关节活动度由(32. 0±8.0)° ( 0°~40.0°)提高到末次随访时(100.0±5.5)°(85.0°~120.0°)(t =141.335,P < 0.01);股胫角由术前(31.5±5.5)°(22.0°~45.0°)修正为末次随访时(8.0±4.5)°(0°~12.0°)(t=122.11,P < 0.01),均较术前明显改善,手术前后差异有统计学意义。两组之间术前及末次随访比较各指标得知,限制型假体组显著低于后稳定组关节活动度(t =5.716,P <0.01),差异具有统计学意义。 结论对晚期RA伴膝关节重度内翻屈曲畸形和严重骨质疏松患者在假体选择方面,后稳定型假体活动度更好,但在纠正内翻屈曲畸形和股胫角疗效比较方面,未见显著差异,所有患者近期疗效满意。 相似文献