信号通路抑制剂XL765对人白血病KG-1细胞株的抑制效应研究

目的:探讨PI3K/mTOR信号通路抑制剂XL765(SAR245409, Voxtalisib)对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的抑制效应及可能的作用机制。方法:应用CCK-8法检测XL765对KG-1细胞增殖的影响;平板集落形成实验检测XL765对KG-1细胞集落形成的抑制情况;Annexin V/PI双染色流式细胞术检测XL765对细胞凋亡的影响;实时荧光定量PCR检测细胞凋亡相关基因的表达;Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达水平及信号通路分子磷酸化水平的变化。结果:XL765能有效抑制KG-1细胞的增殖,抑制率呈剂量依赖性增加;与DMSO处理组相比,加入XL765后,KG-1细胞的集落形成能力显著下降(P=0.0002);XL765能有效诱导细胞凋亡(P0.001);XL765作用KG-1细胞48 h后,细胞的凋亡相关基因BCL-2表达下调,BAX及Caspase3表达上调,其差异均有统计学意义(P0.05);与DMSO组对比,实验组BAX及Caspase3活化蛋白表达上调,同时BCL-2蛋白表达下调,信号蛋白PI3K、AKT及S6K磷酸化表达下调,其差异均有统计学意义(P值均0.005)。结论:XL765能有效抑制KG-1细胞增殖及集落形成,并诱导细胞凋亡,其机制可能与调节凋亡蛋白BCL2、BAX及Caspase3水平及抑制PI3K、AKT及S6K磷酸化水平相关。     

骨科手术中移动式C型臂X射线机图像拼接的应用研究

目的:研究移动式C型臂X射线机图像拼接在骨科手术中的应用价值。方法:本次时间选取2017年1月-2019年10月内,对象选取骨科手术患者74例,回顾性分析其相关资料,所有患者术中均采用移动式C型臂X射线机图像拼接,观察分析应用效果。结果:本组74例患者术中图像拼接效果均较好,且骨折内固定部位术中均完成了全景拼接成像,且图像均满足医师对术中骨折定位、测量、对线的要求,满足医生要求的构造全景,且拼接增加时间2min左右,无图像质量不清晰、明显内固定物外形变性、骨皮质不连续等现象。结论:移动式C型臂X射线机图像拼接在骨科手术中的应用效果显著,可有效提升手术质量和疗效。     

收缩压变异性和心率变异性对维持性血液透析患者MACE发生风险的预测价值

目的 探讨收缩压变异性(SBPV)和心率变异性（HRV）对维持性血液透析（MHD）患者主要不良心血管事件(MACE)发生风险的预测价值。方法 纳入2017年3月—2018年3月在宜昌市中心人民医院肾病内科血液净化中心接受规律治疗的MHD患者120例,根据是否发生MACE分为MACE组（n=59）与无MACE组（n=61）。在患者行血液透析前佩戴Holter,收集24 h心电活动信息,计算均值（MEAN）、RR间期总体标准差（SDNN）、RR间期平均值的标准差（SDANN）和相邻RR间期差值的均方根（r-MSSD）。采用自动血压监测系统记录24 h血压变化,计算白昼收缩压变异性（dSBPV）、夜间收缩压变异性（nSBPV）和24 h收缩压变异性（24 h SBPV）。Logistic回归分析MHD患者MACE发生的危险因素。调整混杂因素后,采用Cox比例风险模型回归分析24 h SBPV和SDNN与MHD患者MACE发生的关系。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,计算曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度,分析SDNN和收缩压变异性单独及联合对维持性MHD患者发生MACE的预测价值。根据SDNN和24 h SBPV水平将患者分成3组,绘制Kaplan-Meier生存曲线评价不同SDNN和收缩压变异性的MHD患者MACE发生情况。结果 与无MACE组相比,MACE组年龄较大,24 h SBPV、dSBPV、nSBPV较高,SDNN、SDANN较低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示,年龄、Kt/V、24 h SBPV、dSBPV、nSBPV、SDNN、SDANN是MHD患者MACE发生的独立危险因素（P＜0.05）。调整混杂因素后,多因素COX比例风险模型回归分析,24 h SBPV为MHD患者发生MACE的危险因素,而SDNN为MHD患者发生MACE的保护性因素（P＜0.05）。SDNN与收缩压变异性联合预测MHD患者发生MACE的AUC为0.879,预测效能高于单项检测（P＜0.05）。组1随访期间累积MACE发生率显著低于组2和组3（19.15% vs 65.12%vs 73.33%,P＜0.001）。结论MHD不良预后患者中24 h SBPV升高,SDNN降低,24 h SBPV和SDNN单独预测MACE的具体价值尚可,两者联合预测效果更佳,可为临床上及早识别及干预MHD患者MACE发生提供参考依据     

马尾神经根动静脉瘘的诊治分析

目的探讨马尾神经根动静脉瘘的诊断和治疗结果。方法回顾性纳入2000年1月至2015年12月首都医科大学宣武医院诊治的马尾神经根动静脉瘘9例患者,男6例,女3例,年龄17~58岁,平均(39±14)岁。经全脊髓DSA或手术证实诊断(病变位置位于马尾神经上,由滋养神经根的动脉供血,引流静脉向上汇入髓周静脉)。分析患者的临床资料、影像资料和治疗随访结果。结果患者表现为双下肢无力和排尿排便功能障碍,术前脊髓功能AminoffLogue评分(7.2±3.2)分,病程中位数6.0(4.5~18.0)个月。造影显示病变的血管构筑类型分为单纯瘘型和微小畸形团型,供血动脉均为髂内动脉神经根支,3例合并圆锥部位髓内动静脉畸形。血管内栓塞治疗8例,手术治疗1例,无手术相关并发症。平均随访期为(20.1±6.7)个月,影像学随访显示均达解剖治愈,治疗后AminoffLogue评分降至(4.6±2.8)分,治疗前后比较差异有统计学意义(t=4.276,P0.05)。结论马尾神经根动静脉瘘可通过DSA进行诊断,有症状患者符合血管内治疗或手术治疗适应证,治疗后解剖学和功能学预后均得到有效改善。     

人工气道的临床思维

建立人工气道是抢救呼吸衰竭最常用治疗方法之一,实施前需掌握正常气道的解剖特点、病情和患者的特点以及人工气道的有关知识。建立人工气道时,应考虑其目的、适应证、禁忌证和可行性,制定具体方案,决定监测项目和指标,并分析影响疗效的因素。     

血管内皮源性舒张因子对血管平滑肌钙激活钾通道活性影响的对比研究

目的　探讨血管内皮源性舒张因子对高血压及非高血压患者血管平滑肌钙激活钾通道 (KCa)活性的影响。方法　选择 2 0 0 1～ 2 0 0 3年泸州医学院附属医院 2 1例高血压病患者及 18例非高血压者 ,切取肠系膜动脉小分支节段用酶消化法获取血管平滑肌细胞 ,以膜片钳技术检测KCa通道的活性 ,通过Pclamp专用软件实时采样记录其平均开放时间 (To)、平均关闭时间 (Tc)、平均开放概率 (Po)等。采用硝酸还原法测定血浆一氧化氮(NO)含量 ,用比色法测定血浆一氧化氮合成酶 (NOS)含量。结果　 (1)两组对象KCa通道活性变化 :于细胞内面向外膜片下 ,高血压病组与非高血压组比较 ,前者KCa通道Po增加 ,Tc延长、To缩短。在浴液中分别加入Ca2 +后 ,两组KCa通道均被明显激活 ,与加Ca2 + 前比较 ,非高血压组Po的增加显著高于高血压病组 (P <0 0 1) ,说明高血压病组KCa通道对Ca2 + 的敏感性显著低于血压正常组。 (2 )高血压患者血浆NO、NOS较非高血压组显著降低。 (3)非高血压组血浆NO与KCa通道Po、To呈正相关 ,与Tc呈负相关。高血压病组NO与KCa通道Po、To、Tc的相关性明显弱于非高血压组。结论　高血压病患者肠系膜动脉平滑肌KCa通道活性明显增高 ,血管内皮源性舒张因子对非高血压及高血压病患者血管平滑肌KCa通道均有激活作     

人体心脏舒张最大吸力的模拟实验研究

目的:模拟研究人体心脏舒张早期潜存的心室最大负压.材料与方法:先在血液循环体外模拟装置上模拟正常生理情况下的左、右心室心动周期压力曲线,然后近似阻断房室瓣,分别测定左、右心室压力.结果:模拟实验得到的左、右心室心动周期压力曲线和正常生理情况下的左、右心室心动周期压力曲线非常接近.近似阻断房室瓣时,左、右心室舒张的负压平均值分别是-93.25 mmHg(-12.43 kPa)和-10.28 mmHg(-1.37 kPa).结论:(1)模拟得到的实验结果可以定性地说人体心脏舒张和静脉血液回流心生物动力学关系;(2)心脏舒张时心室压力的减低(负压)是形成静脉-心房-心室压力梯度的根本原因,心脏舒张所产生的舒张吸力是静脉血液回流心室的主要动力,即静脉血液回流心脏是心脏舒张吸力作用的结果;(3)心脏前负荷产生的机理应该是心脏舒张抽吸静脉血液回流心脏所需的吸力;(4)静脉血液在被抽吸回流心室腔的过程中对心室肌没有伸展作用,即Starling心定律没有心脏舒张动力学基础.     

静水压刺激人骨髓间充质干细胞骨架的排列

背景:力学信号如何调节骨髓间充质干细胞分化的机制尚不清楚,细胞骨架结构变化可能在力学信号细胞内传导中起重要作用.目的:分析静水压作用下人骨髓间充质干细胞骨架蛋白丝状肌动蛋白微丝的空间结构变化以及阻断ERK1/2信号通路或整合素α2β1后对这一过程的影响.方法:利用加压容器对体外培养的人骨髓间充质干细胞施加40 kPa或80 kPa压强的静水压力刺激,加载时间为1 h或4 h,细胞培养也中分别加入10 mmol/LERK1/2信号通路抑制剂U0126或10 mg/L 整合素α2β1抗体以阻断细胞内ERK1/2信号通路或细胞表面整合素α2β1受体.结果与结论:受压后骨髓间充质干细胞骨架微丝比不进行干预的细胞纤细,并且散乱分布于胞浆内、无方向性;与受压1 h相比,受压4 h的细胞骨架微丝形态、分布和排列更接近未受压组;U0126比整合素α2β1抗体更明显地阻断骨髓间充质干细胞在静水压刺激下的细胞骨架微丝重组现象.说明人骨髓间充质干细胞在静水压刺激下细胞骨架结构发生重组和重排,ERK1/2信号途径起重要作用.     

噬菌体法直接检测痰标本中结核分枝杆菌利福平耐药性的研究

目的 应用噬菌体生物扩增(PhaB)法直接检测痰标本中结核分枝杆菌(MTB)利福平(RFP)耐药性,探讨其在临床MTB耐药性测定中的应用价值.方法 应用PhaB法检测临床40例痰标本中MTB对利福平(RFP)的耐药性,并与绝对浓度法检测结果 进行比较.结果 加例痰标本PhaB法与绝对浓度法RFP耐药性检测均阳性25例,均阴性7例,两法不相符8例.以绝对浓度法检测结果 为判断标准,则PhaB法RFP耐药性检测的敏感性、特异性、准确性分别是78.13%、87.50%、80.00%.结论 PhaB法检测痰标本中结核分枝杆菌(MTB)对RFP的耐药性具有较高的敏感性和特异性,只需要3天时间,简便快速,不需要特殊仪器设备,费用低廉,可作为MTB耐药性检测的快速筛选方法 .     

产前综合检查对妊娠期肾功能不全的临床应用

目的 探讨产前综合检查对降低妊娠妇女肾功能不全的临床价值.方法 将158例孕妇随机分为干预组和对照组各79例.在妊娠第12周开始,常规组进行常规孕期体检和指导,干预组给予综合产前检查和孕期知识培训、心理指导等,比较两组患者妊娠期合并肾功能不全的发生概率和相关功能指标变化.另取30例已有肾功能不全的育龄期妇女,进行相关的合理化指导和妊娠风险评估,观察后期的妊娠情况.结果 干预组中,发生妊娠期合并肾功能不全的概率显著低于对照组,差异有显著性（P＜0.05）.干预组妊娠妇女的肾功能相关指标处于正常水平,对照组肾功能异常的人数多于干预组（P＜0.05）,且多数的肾功能指标处于异常水平.已有肾功能不全的育龄期妇女通过一定风险评估,降低了妊娠后的风险概率.结论 通过综合的产前检查和规范的产前培训及心理指导,可在一定程度上降低妊娠合并肾功能不全的发生,对已有肾功能不全的育龄期妇女进行妊娠风险评估,给予相关合理建议,对合理妊娠具有明显的指导意义,可在临床中推广应用.