基于基因突变的抗肿瘤治疗

通过肿瘤遗传特征来预测肿瘤发展进程和对药物的敏感性，Nature上发表的两篇文章提供了很好的实例，并且表明对患者分类是评价靶向抗癌药物效果的必需条件。     

基于siRNA的局部抗病毒药物[英]

通过性传播的HSV-2具有很高的发病率，是HIV-1全球传播的一个重要因素。在Nature的最近一篇具有划时代意义的文章中，Lieberman等报道了一个基于siRNA的抗病毒药物，对模型小鼠的阴道HSV-2感染有效。这一研究可能在发展新型抗性传播病毒性疾病药物方面带来突破。     

N端为含氮杂环的新型羟乙基胺类BACE1抑制剂的设计、合成与活性评价

目的 开发一类N端含氮杂环结构的新型羟乙基胺（hydroxyethylamine,HEA）类BACE1抑制剂,筛选对抑制活性有贡献的新型N端结构。方法 设计并合成了8个N端为含氮杂环的HEA类化合物并鉴定其结构,同时,以儿茶酚类化合物（－）-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为阳性对照,分别测定它们对BACE1的抑制活性。结果 所有化合物均通过核磁共振氢谱和质谱确证其结构。BACE1抑制活性评价结果表明,其中N端为吲哚结构的化合物Ⅰ₆表现出明显的抑制活性。结论 含取代基的吲哚结构与BACE1的S2口袋具有一定的相互作用,有利于提高这类化合物对BACE1的抑制活性,可作为进一步研究的先导结构。     

基因沉默的维持——长效RNA干扰

自揭示了哺乳动物细胞中的RNA干扰（RNAi）现象以来，对其进行了大量的研究与资金投入，期望将其发展成一种切实可行的治疗手段。毫无疑问，RNAi是最具发展潜力的基因治疗策略。由于许多采用RNAi治疗的疾病需要长期用药，因此，有关RNAi类药物长期应用的安全性问题成为关注重点。     

化学修饰小干扰RNA作为治疗药物的研究进展

化学修饰为小干扰RNA（siRNA）治疗面临的诸多挑战提供了解决方法。此综述考察现有的各种siRNA修饰方法，包括RNA和双链siRNA结构的各个方面。然后考察化学修饰siRNA的应用，重点关注其作用的专一性（消除免疫反应和杂交依赖性的脱靶作用）和转运方法，同时对酶稳定性和效价也进行了讨论。     

反义，RNA干扰，基因沉默策略用于疾病治疗是否可行

反义寡核苷酸能调节基因表达，调控细胞功能和分化及细胞对于内外刺激的反应。虽然其作为治疗手段在临床前和临床研究中均已取得了令人鼓舞的结果，但实际运用中，仍有几大难点有待解决，包括效价、脱靶效应、转运及不良反应等。从反义寡核苷酸研究中获得的经验有助于其他基于寡核苷酸药物的研发，如CpG寡核苷酸、RNA干扰和微小RNA等。     

小干扰RNA的设计

小干扰RNA（siRNA）是产生RNA干扰的功能分子,在作为基因研究工具和治疗药物方面具有广泛的前景。为了最有效地沉默靶基因并减少脱靶效应,需对siRNA进行精确设计。本文从提高siRNA的沉默效率、降低siRNA的序列特异性和非序列特异性脱靶效应、siRNA进入RNA诱导沉默复合物时的序列选择倾向性、化学修饰的种类和位点选择策略、靶序列的位置和结构选择等几个方面提出并分析了设计siRNA时需要遵循的原则。     

反义，RNA干扰，基因沉默策略用于疾病治疗是否可行

反义寡核苷酸能调节基因表达,调控细胞功能和分化及细胞对于内外刺激的反应。虽然其作为治疗手段在临床前和临床研究中均已取得了令人鼓舞的结果,但实际运用中,仍有几大难点有待解决,包括效价、脱靶效应、转运及不良反应等。从反义寡核苷酸研究中获得的经验有助于其他基于寡核苷酸药物的研发,如CpG寡核苷酸、RNA干扰和微小RNA等。     

离子通道抑制性抗体研究

离子通道是药物作用的靶点,但许多潜在靶点的功能还不为人所知。传统方法费时费力,成本高。Xu等报道了一个基于新的系统性抗体设计策略,快速寻找离子通道抑制剂的新方法。他们认为模式识别法是确定已知和未知离子通道靶序列的一个简明有效的基础。模式识别法常用于氨基酸序列的     

身体中隐藏的HIV-1的清除

高效抗逆转录病毒治疗（HAART），基于靶向病毒生存周期各个阶段药物的联合应用，能有效地抑制病毒的复制，但不能彻底根除病毒。由于休眠期CD4^＋T细胞内具有复制能力的前病毒的持续存在，治疗停止后，病毒又开始新一轮的复制。利用白细胞介素-2（IL-2）激活隐性的被感染细胞，尽管可大大减少其数量，但是当治疗停止后，病毒库又被充满。与此同时，由IL-2引起的T细胞广泛激活会增加治疗的副作用。