肺癌多药耐药的99mTc-MIBI显像

肺癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因,其作用机制主要与p-糖蛋白(pgp)和MDR相关蛋白(MRP)有关.甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物,细胞内99mTo-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比.利用99nTc-MIBI功能显像能无创性地评估MDR,预测肿瘤对化疗的反应性,指导临床选择更加个体化的治疗方案.     

丹参酮ⅡA抑制电离辐射诱导胶质BV-2细胞激活的实验研究

目的 探讨丹参酮ⅡA能否抑制电离辐射诱导小胶质细胞激活及其机制。方法 用1.0 μg/ml丹参酮ⅡA处理小胶质细胞12 h,体外接受¹³⁷Cs γ射线照射2、4、8、16和32 Gy后, 用实时PCR 检测致炎因子的变化,Western blot检测NF-κB p65表达的变化,免疫荧光染色及共聚焦显微镜检测γ-H2AX和p65的表达变化。结果 16和32 Gy照射后小胶质细胞激活,形态学上从静息状态下的小胞体多突起转变为放疗后胞体变圆和突起皱缩,并释放致炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ和COX-2与对照组相比,分别上调(5.0±0.60)、(2.1±0.20)、(2.4±0.25)、(1.6±0.30)和(3.6±0.50)倍(P<0.05)。丹参酮ⅡA能明显减少致炎细胞因子IL-1β、IL-6、IFN-γ和COX-2的释放,与对照组相比,分别为(2.3±0.10)、(1.8±0.20)、(0.3±0.30)、(0.2±0.10)(t=5.56,P<0.05)。Western blot分析提示,接受8和16 Gy电离辐射后,NF-κB的亚单位p65在细胞核的表达显著增加,而使用丹参酮ⅡA后可以减低电离辐射后p65在细胞核的表达;免疫荧光染色提示在未照射组p65表达于细胞质,电离辐射后p65转位至细胞核,而使用丹参酮ⅡA后可以抑制电离辐射后p65的核转位,使其表达于细胞质。结论 电离辐射后迅速引起一系列的分子内信号传导,通过DNA双链断裂(DSB)触发信号传导激活NF-κB信号通路;丹参酮ⅡA可以抑制电离辐射后NF-κB信号通路下调致炎因子表达,从而抑制小胶质细胞激活。     

吴茱萸碱逆转人肺癌细胞株Ａ５４９／ＤＤＰ耐药机理的实验研究

目的　观察吴茱萸碱逆转人肺腺癌耐药株Ａ５４９／ＤＤＰ细胞耐药性的效果并探讨其与阻断ＮＦ κＢ信号传导通路的相关性。方法　采用ＭＴＴ法检测单用吴茱萸碱、顺铂（ＤＤＰ）以及两药联用在不同时间对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞的增殖影响,计算ＩＣ５０及耐药逆转倍数。流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况。ＲＴ ＰＣＲ检测各组ＭＤＲ１、ＮＦ κＢ、Ｂｃｌ-２、ＭＭＰ-２和ＶＥＧＦ的ｍＲＮＡ表达。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组细胞的ｐＩκＢ-α、pＩＫＫα蛋白表达水平。结果　吴茱萸碱０.１２５ｍｇ／Ｌ、０.２５ｍｇ／Ｌ针对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ的耐药逆转倍数分别为３.６６８和１1.４８。ＲＴ ＰＣＲ显示在吴茱萸碱作用下检测基因的ｍＲＮＡ表达随着吴茱萸碱浓度的增加和时间的延长其表达逐渐下降。当吴茱萸碱与ＤＤＰ联用时,可明显提高Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对化疗药的敏感性,凋亡细胞显著增加（Ｐ＜０.０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法结果提示Ａ５４９／ＤＤＰ细胞中ｐＩκＢ-α的表达水平随着吴茱萸碱作用时间的延长逐渐下降,ｐＩＫＫα表达则无显著变化。结论　吴茱萸碱可以通过抑制ＩκＢ-α的磷酸化阻断ＮＦ-κＢ信号通路,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,增加耐药细胞对ＤＤＰ的敏感性。     

调节性T细胞对肿瘤放疗的影响及其机制研究进展

放疗不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用,还能通过影响系统和局部抗肿瘤免疫反应促进肿瘤消退。调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群,因此Treg细胞成为抗肿瘤治疗的靶点之一。近年来,放疗联合抗Treg细胞治疗越来越受到人们的重视。这篇文章将对Treg细胞的生物学特性及Treg细胞与放疗的相互作用进行综述。     

利妥昔单抗应用于临床后原发纵隔B细胞淋巴瘤治疗进展

原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)形态学上与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和结节性硬化霍奇金淋巴瘤相似。多数 PMBCL 患者接受化疗后加巩固性累及野放疗治疗方式,认为巩固放疗能提高PMBCL的有效率和PFS,化放疗结合取得了较好疗效。最近临床研究结果显示,利妥昔单抗和蒽环类化疗方案提高了PMBCL治疗效果,能降低早期治疗失败,提高PFS和OS,改善预后。利妥昔单抗结合部分高强度化疗后不放疗也取得了较好疗效,但多数文献仍在支持免疫化疗后巩固性纵隔放疗。基于病例数较少的研究结果,结合PET进展高强度免疫化疗后PET评价达到完全代谢缓解(CMR)的患者,或许可以不行巩固纵隔放疗。然而,这些结果需要一系列更大样本的多中心临床试验证实,患者伴预后不良因素或PET评价分值高于3分时建议纵隔巩固性放疗。     

鼻咽癌组织PAR1和VEGF及MMP1表达相关性的探讨

目的:检测PAR1和VEGF及MMP1在鼻咽癌组织中的共表达及意义.方法:免疫组织化学(SP法)检测61例鼻咽癌组织中PAR1与VEGF、MMP1的表达,并比较PAR1与VEGF、MMP1的表达相关性.结果: PAR1、VEGF和MMP1的阳性表达率分别为78.7%(48/61)、59.0%(41/61)和77.0%(47/61).PAR1与VEGF在鼻咽癌中的表达正相关(r=0.319,P=0.013),PAR1与MMP1在鼻咽癌中的表达无明显相关性(r=0.192,P=0.152).结论: PAR1可能协同VEGF参与鼻咽癌的肿瘤血管生存.PAR1在鼻咽癌中的具体作用及详细机制有待进一步深入研究.     

局部晚期鼻咽癌放疗同步ＰＦ方案或顺铂单药的临床对照研究

目的　对比观察顺铂（ＤＤＰ）单药用于局部晚期鼻咽癌同步放化疗与ＤＤＰ联合氟尿嘧啶（５-ＦＵ）方案（ＰＦ方案）同步放化疗的有效性和安全性。方法　７６例局部晚期鼻咽癌分为两组,４０例接受ＰＦ方案同步放化疗（５-ＦＵ５００ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ１～ｄ５;ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ１,２１天为１周期）,３６例接受ＤＤＰ单药同步放化疗（ＤＤＰ４０ｍｇ／ｍ２静滴,每周１次,共７次）。鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给予放疗总量为７０Ｇｙ,颈部预防性照射给予放疗量５０Ｇｙ。结果　全部患者均可评价疗效和毒副反应,ＰＦ方案组及ＤＤＰ单药组有效率均为１００％。ＰＦ方案组的１、３年生存率分别为１００％、８５％,ＤＤＰ单药组分别为１００％、８９％（Ｐ＞０.０５）;ＰＦ方案组与ＤＤＰ单药组的３年无进展生存率分别为７７.５％和７５.０％ （Ｐ＞０.０５）;ＰＦ方案组的中位生存时间为５０.６个月,ＤＤＰ单药组为４８.０个月（Ｐ＞０.０５）。两组毒副反应以恶心呕吐、口腔黏膜炎及白细胞减少为主,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　ＤＤＰ单药与ＰＦ方案用于局部晚期鼻咽癌同步放化疗的疗效相近,患者均可耐受,但ＤＤＰ单药组反应较轻。     

ＶＥＧＦ与肿瘤血管生成拟态关系的研究

【摘　要】　目的：了解ＶＥＧＦ与肿瘤形成血管生成拟态之间的关系。方法：在三维细胞培养模型中观察细胞株ＬＯ２、ＨｅｐＧ２、ＳＭＭＣ-７７２１和Ａ５４９细胞形成血管生成拟态现象的能力;ＲＴ-ＰＣＲ半定量检测以上４种细胞株中ＶＥＧＦ表达情况。结果：在三维细胞培养模型中,ＨｅｐＧ２和Ａ５４９细胞可以出现血管生成拟态现象,而ＬＯ２和ＳＭＭＣ-７７２１细胞不能出现血管生成拟态现象;ＲＴ-ＰＣＲ结果显示,ＬＯ２、ＨｅｐＧ２、ＳＭＭＣ-７７２１和Ａ５４９细胞中ＶＥＧＦ１６５／ＧＡＰＤＨ分别为０.２１２±０.０１１、０.２０８±０.０１３、０.１１７±０.００９、０.２１４±０.０１２;ＶＥＧＦ１２１／ＧＡＰＤＨ分别为０.１８６±０.０１８、０.１９２±０.０１４、０.０５０±０.０１０、０.１９６±０.０１７。ＬＯ２、ＨｅｐＧ２和Ａ５４９细胞中ＶＥＧＦ１６５、ＶＥＧＦ１２１表达明显较ＳＭＭＣ-７７２１细胞高（Ｐ＜００５）。结论：ＶＥＧＦ低表达的细胞株不出现血管生成拟态现象,ＶＥＧＦ高表达的细胞株不一定出现血管生成拟态现象,而有血管生成拟态现象的细胞株ＶＥＧＦ表达高,说明ＶＥＧＦ与血管生成拟态形成有一定关系,只有ＶＥＧＦ表达高的细胞才有形成血管生成拟态的潜能,但是,其不一定为独立的关键影响因素。     

ＴＴＦ-１在肺癌诊断与鉴别诊断及预后的研究现状

甲状腺转录因子-１（ＴＴＦ-１）是一种调节甲状腺和肺特异基因表达的蛋白,也是甲状腺特异基因的一个激活因子,属于同区域转录因子自然杀伤Ｘ２（ＮＸ２）家族,表达于胚胎期和发育成熟的甲状腺和肺上皮细胞中,部分脑组织中也有表达。同时,它作为一种对肺及甲状腺来源的肿瘤选择性非常高的标记物,在肿瘤诊断和鉴别诊断中正被越来越广泛地应用,且有人将其作为肺癌的一项预后指标。本文就ＴＴＦ-１在肺癌诊断和鉴别诊断中的应用及其与肺癌预后关系的研究现状作一综述。     

血管紧张素Ⅱ及其受体阻滞剂对鼻咽癌细胞血管内皮生长因子的表达及其生物学行为的影响

日的:研究血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)阻滞剂缬沙坦对鼻咽癌细胞株CNE-2血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及其生物学行为的影响.方法: 应用RT-PCR和ELISA法分别检测干预前后CNE-2细胞VEGF基因和蛋白水平表达的变化.采用MTT法检测AngⅡ对CNE-2细胞增殖的影响.采用体外侵袭实验检测AngⅡ和缬沙坦对CNE-2细胞侵袭力的影响.结果: AngⅡ可诱导CNE-2细胞表达VEGF(P<0.05),并呈剂量依赖效应.AngⅡ可提高CNE-2细胞增殖率和侵袭能力(P<0.05),而缬沙坦可抑制AngⅡ的诱导作用.结论: AngⅡ可诱导鼻咽癌CNE-2细胞的增殖和侵袭,AT1R阻滞剂可抑制此种诱导作用,其机制可能涉及对VEGF的表达调控.