3种新型α_1-受体阻断剂的高效毛细管电泳手性分离

目的　建立 3种新型α1 受体拮抗剂阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪的手性分离方法。方法　通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响 ,选择手性分离的最佳条件。结果　 3种新型α1 受体阻断剂的光学异构体得到基线分离。结论　所建立的方法可用于该类药物的手性研究     

牵拉对α1受体激动剂苯肾上腺素诱发兔离体血管收缩反应的影响

目的 研究在α₁受体激动剂苯肾上腺素(Phe)诱发血管收缩反应实验中，如何确定动脉标本的最适前负荷。方法 采用兔离体肾动脉、股动脉、隐动脉、肠系膜动脉、脾动脉和耳中央动脉环标本的等长张力纪录法。结果 在1.0～5.0 g前负荷条件下, 随前负荷增加, 各血管环静息张力呈线性增加。 KCl (120 mmol·L^-1)引起各动脉的收缩随前负荷的增加而增强，但除耳动脉外, 在其他动脉标本上未观察到KCl最大收缩反应的最终坪值点。以Phe（0.01～100 μmol·L^-1）为收缩剂时, 在肠系膜动脉, 脾动脉和隐动脉, Phe的EC₅₀(EC_50·Phe)值随前负荷增加(1.0～5.0 g)而明显改变; 但是, 各组标本在不同前负荷下的EC_50·Phe值中存在一个最小值，其标准差亦很小。结论 前负荷明显影响血管的EC_50·Phe值测定。确定离体血管标本最适前负荷, 特别是研究受体反应时, 应以受体激动剂的EC₅₀值及其变异程度最小作为关键指标。     

腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析

目的探讨腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及其与胆碱能、氨基酸能神经的关系.方法采用避暗实验、分光光度法和HPLC法,观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对东莨菪碱(Scop)、2-氨基-5-磷戊酸(AP5)致小鼠记忆障碍及脑胆碱酯酶(AChE)活性、氨基酸水平的影响.结果 DPCPX可显著改善Scop致记忆障碍,但对AP5致记忆障碍无影响;在体内外高剂量DPCPX可显著抑制小鼠脑AChE活性;DPCPX icv可显著升高小鼠脑Glu和Asp含量,降低GABA含量,使脑内Glu/GABA比值显著升高.结论腺苷A1受体特异性阻断剂DPCPX可显著改善Scop而不能改善AP5致记忆障碍,在高剂量时可影响脑AChE活性和脑氨基酸水平、升高脑内Glu/GABA比值.     

癃闭舒新旧工艺原料药的药理学活性比较

目的 :比较癃闭舒新旧工艺原料药对小鼠前列腺增生模型的抑制作用。方法 :皮下注射丙酸睾丸素造成前列腺增生模型小鼠 ,对比癃闭舒新旧工艺原料药对各组模型小鼠前列腺湿、干重量系数影响的差异。结果 :癃闭舒新旧工艺原料药均使增生的小鼠前列腺质量减轻 ,按生药计算 ,新工艺实际用药量比旧工艺少。结论 :癃闭舒新工艺优于旧工艺     

阿芙唑嗪对猫血压和尿道压作用的选择性

１９７５年，Ｃａｉｎｅ首次证实前列腺平滑肌中存在有α受体；之后相继证实，人体前列腺、前列腺囊、膀胱颈及近端尿道平滑肌，均受交感神经支配，激动这些部位的α１受体，可致前列腺、尿道收缩，尿液流出道狭窄，增加尿道压力和阻力；这些变化与前列腺良性增生（ｂｅｎ...     

姜黄素与阿霉素合用对KB及KB_(v200)细胞的杀伤作用

目的　了解姜黄素与阿霉素联合应用对人口腔上皮癌KB细胞及其多药耐药KBv2 0 0 细胞的杀伤作用及其作用机制。方法　采用MTT法测定药物的体外杀伤作用 ,应用金氏公式进行联合用药分析 ;采用荧光分光光度法进行细胞内阿霉素蓄积测定 ,以荧光探针DPH标记 ,用荧光偏振法测定细胞膜流动性。结果　姜黄素 4 2 5～ 17 0 0 μmol·L-1与阿霉素合用 ,对KB及KBv2 0 0 细胞可产生单纯相加至增强的协同杀伤效果。姜黄素对阿霉素蓄积的影响 ,在KBv2 0 0 细胞显示增加 ,而在KB细胞则显示降低 ;膜流动性实验表明 ,姜黄素对KB及KBv2 0 0 细胞膜流动性均无影响。结论　姜黄素与阿霉素同时联合用药可产生协同作用。其机制在KBv2 0 0 细胞与增加细胞内阿霉素蓄积有关 ;在KB细胞可能与药效协同作用有关 ;但姜黄素对两种细胞的作用均与细胞膜流动性改变无关     

基于Shotgun 液相质谱联用技术研究膜蛋白组学的进展

膜蛋白是细胞膜功能的主要承担者,参与信息传递、物质交换、催化反应等生物学功能,也是60%-70%药物的主要作用靶点。正是基于膜蛋白的重要性,以研究整体膜蛋白水平的膜蛋白组学（membrane proteomics）逐渐兴起,并发展成为蛋白质组学研究生物学功能中的重要组成部分。由于膜蛋白的疏水性、低丰 度等特点,在进行Shotgun质谱分析前仍需要对样品进行一些特殊的处理,本文针对膜蛋白样品的前处理及相 关应用研究的进展进行了综述。     

中药现代化研究与发展战略

中药现代化(modernize of traditional Chinese medicine)研究发展战略,于1996年7月由国家科委(现科技部)倡导并提出"中药现代化科技产业行动",目前正在深入展开和实施.这一"研究发展战略"的实施促进了我国中医药事业向更高、更新、更深入的层次发展,旨在通过运用现代科学技术手段,促进中医药这个最具有我国民族文化特点的代表性学科和最具有特色的传统产业向现代化、产业化、国际化方向发展,从而提高中药产业的国际竞争能力,使其成为我国民族产业中新的经济增长点,为我国的经济发展和人类健康作出贡献.所谓中药现代化即指运用现代科学技术研制、开发现代中药,实现能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机制(现代化),能进行大规模生产(产业化),并能为国际市场所接受、有国际竞争力的中药制剂(国际化).要想实现中药现代化,必须在研究思路上有所创新和突破.     

Nisoldipine对心血管系统的药理作用及毒性

Nisoldipine 10μg/kg明显缩小家兔心肌梗塞范围,3μg/kg明显降低麻醉狗血压及左室内压,减慢心率,增加冠脉血流量及冠状窦血氧含量;1,3,10μg/kg降低麻醉狗冠脉及椎动脉阻力强于股动脉阻力。1～10μg明显增加离体豚鼠心脏冠脉沉量,抑制心肌收缩振幅,大剂量则减慢心率。2.6×10~(-10)～1×10~(-8)M非竞争性对抗KCl收缩家兔离体主动脉条反应,但不影响去甲肾上腺素所致收缩反应。nisoldipine抑制Cacl_2所致离体兔耳血管收缩反应的IC_(50)为1.7×10~(-11)M,而抑制去甲肾上腺素收缩反应的JC_(50)为4.0×10~(-4)M。小鼠灌胃LD_(50)为292±32mg/kg。     

间尼索地平对鼠类的抗炎及中枢作用

小鼠间尼索地平灌胃34mg/kg有明显的抗炎作用,51mE/kg抑制小鼠电激怒反应,70mg/kg表现镇痛效应,上述作用与间尼索地平的剂量显著相关(P<0.05,P<0.01)。间尼索地平24,49,74mg/kg灌胃,对小鼠有显著的降低血压作用(P<0.01),但无剂量相关性(P>0.05)。提示间尼索地平的抗炎及中枢作用似与其降压作用无关。间尼索地平LD_(50)灌胃剂量为226±30mE/kg(95％可信限)。