第四届全国肝癌学术会议纪要

由中国抗癌协会肝癌专业委员会主办、中国工程院医药卫生工程学部协办、华西医科大学附属第一医院和上海医科大学肝癌研究所承办的第四届全国肝癌学术会议于1999年11月29日～12月1日在四川成都召开。本次大会由汤钊猷教授任大会主席,吴孟超教授和严律南教授任共同主席。到会代表233人,分别来自全国26个省(市)、自治区。会议邀请了22位国内专家和2位日本专家做了专题报告,有221篇论文进行了会议交流。在肝癌的基础研究方面,与肝癌转移和侵袭有关的基因研究受到重视。利用染色体原位杂交技术,发现染色体8p的缺失和肝癌的转移有关。与肝癌转移…     

射频联合全身化疗治疗肝肿瘤的坏死范围及安全性

比较射频联合全身化疗和单独射频治疗肝肿瘤的坏死范围及安全性。分析 6 3例原发性和转移性肝癌患者 ,其中 2 8例接受经射频联合全身化疗治疗 ,另外 35例接受单独射频治疗。两组治疗疗效均由治疗后一个月的螺旋CT增强扫描评估。相对大肝癌组中联合化疗和单独射频两组的坏死范围有显著统计学差异 ;各组的安全性指标均无显著统计学差异。射频治疗肝肿瘤是安全有效的 ,与单独射频毁损治疗相比较 ,联合全身化疗后射频毁损治疗在治疗相对大肝癌时能增大肿瘤坏死范围 ,并且比较安全     

缺氧微环境中CCL28高表达促进HCCLM3细胞迁移和侵袭

 目的  探讨缺氧条件下HCCLM3细胞趋化因子CCL28表达情况及作用 。方法  实时定量PCR和ELISA方法检测缺氧条件下肝癌细胞HCCLM3 趋化因子CCL28表达水平;运用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)和Lipofectamine 2 000细胞转染技术下调CCL28表达;用Transwell和 Matrigel观察肝癌细胞HCCLM3侵袭迁移情况;采用明胶酶谱法测定CCL28 siRNA干扰后细胞上清中的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase enzyme,MMP)含量。应用实时定量PCR检测50例肝细胞癌组织中CCL28 mRNA表达情况,运用卡方检验和Kaplan Meier法分析CCL28表达与临床病例特征及患者总体生存时间的关系。结果  肝癌HCCLM3细胞内CCL28 mRNA在缺氧培养6 h后表达增高,蛋白水平在缺氧培养12 h后表达增高,呈时间依赖性。SiRNA抑制CCL28表达后,缺氧条件下HCCLM3细胞迁移数目(65.2±4.49)较siRNA阴性组(85±5.91)和空白组(87.4±8.44)有所减少(P<0.001);穿过Matrigel膜细胞数目(43.2±5.36)较siRNA阴性组(58±3.87)和对照组(54.6±9.53)有所减少(P=0.011)。明胶酶谱法发现CCL28表达抑制后HCCLM3分泌MMP 2减少。PCR结果提示,肝癌组织CCL28 mRNA表达量为0.0254 ±0.0755,与正常肝组织相比,23例(46%)呈高表达,CCL28表达高低与肿瘤最大径(P=0.027)、术后复发相关(P=0.019);CCL28高表达与低表达组之间总体生存无明显差异(χ2=0.008,P=0.927)。结论  缺氧条件下趋化因子CCL28高表达并参与肝癌细胞HCCLM3迁移侵袭过程。肝癌组织中CCL28表达增高与术后复发相关。     

姜黄素抗肝细胞癌作用机制新进展

随着天然药物,代谢调控药物等传统药物在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)治疗的应用报道,老药新用途成为HCC药物治疗研究的新亮点.具有降脂,抗炎作用的植物源性药物姜黄素近来被发现可抑制HCC生长,转移而呈现抗癌活性,成为潜在的抗HCC治疗药物.本文针对姜黄素抗HCC作用机制的新进展进行总结,综述.     

肝癌内科治疗研究进展

原发性肝癌的死亡率在恶性肿瘤死因中位居第3,患者的预后很差.涵盖外科、局部消融、肝动脉化疗栓塞、放疗、分子靶向和免疫治疗等的规范化多学科综合治疗是当前肝癌的主要治疗模式.本文概要介绍肝癌的内科治疗研究进展.     

肝细胞癌CIK免疫治疗的研究现状和展望

细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞是体外扩增的异质性T淋巴细胞,兼具T淋巴细胞的抗肿瘤活性和自然杀伤(natural killer,NK)细胞的非主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)限制性杀瘤特性。CIK细胞主要通过直接杀伤肿瘤细胞、释放大量炎性因子杀伤肿瘤细胞以及诱导肿瘤细胞凋亡这3种途径发挥抗肿瘤作用,而且可提高机体的免疫力,清除微小残余病灶,降低肿瘤复发率,最终延长患者的生存期。因此,CIK免疫疗法用于肝细胞癌的辅助治疗具有安全、有效的重要价值。本文对CIK细胞在肝癌治疗方面的研究现状进行综述,一方面总结了CIK细胞的来源、扩增方法、对肝癌细胞的杀伤机制以及临床应用现状,另一方面对CIK细胞的应用前景进行展望。     

上皮-间质转化是肝动脉断流后肝癌侵袭转移潜能增加的重要机制

目的 研究肝动脉断流对原发性肝癌(简称肝癌)侵袭转移潜能的影响.方法 采用24只 BALB/c-nu/nu裸鼠,建立转移性人肝癌裸鼠原位移植模型.种瘤术后2周荷瘤裸鼠随机分为2组干预:一组行肝动脉结扎(hepatic artery ligation,HAL);另一组假手术作为对照.每组随机抽取6只裸鼠于干预术后4周进行肿瘤大小和肺转移率的比较,并用免疫组化(S-P法)及Western blot检测移植瘤上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子的表达;其余荷瘤动物观察生存时间.体外以100 μmol/L CoCl2模拟乏氧环境,观察MHCC97L肝癌细胞生长和凋亡以及运动和侵袭能力,用免疫荧光和Western blot检测细胞EMT标志分子的变化.结果 HAL抑制肝癌生长[(1996.8±223.6)mm3比(4049.1±596.5)mm3,P＜0.01],但增加肺转移率(6/6比1/6,P＜0.05),因此不能改善荷瘤动物生存期[(56.0±4.6)d比(60.7±5.8)d,P＞0.05].这与乏氧环境中癌细胞运动[(472.7±84.3)μm比(378.8±73.7)μm,P＜0.05]和侵袭能力[(154.4±30.5)个比(45.2±7.6)个,P＜0.01]增强有关,主要涉及E-cadherin下降及N-cadherin和Twist上调的EMT机制.结论 HAL抑制肝癌生长,促进其侵袭转移潜能,与乏氧环境中癌细胞EMT相关.     

肿瘤干细胞相关机制及靶向肿瘤干细胞治疗研究进展

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤细胞中存在的小部分具有无限自我更新和多向分化潜能的细胞亚群,是肿瘤形成、复发、恶性转移和耐受放化疗性的细胞学根源.肿瘤干细胞的相关研究为肿瘤的治疗提供了新的思路,肿瘤干细胞靶向治疗可能成为肿瘤根治的希望.然而,目前对肿瘤干细胞的调控机制还不甚清楚,基于调控肿瘤干细胞的抗肿瘤治疗还有待成熟.本综述旨在总结近年来有关调控肿瘤干细胞及相关肿瘤治疗的主要研究进展,并对基于肿瘤干细胞调控的抗肿瘤治疗进行讨论和展望.     

乙型肝炎及丙型肝炎病毒对肝细胞癌临床病理特征及预后的影响

目的：探讨乙肝病毒及丙肝病毒感染对肝细胞癌的临床病理特征及预后的影响。方法：收集1995—2000年在复旦大学肝癌研究所行手术切除的355例肝细胞癌患者临床病理资料及术后随访资料。其中乙肝相关肝细胞癌163例（HBV组）,丙肝相关肝细胞癌73例（HCV组）,119例非病毒相关肝细胞癌作为对照组（NBNC组）,分析乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒对肝细胞癌的临床病理特征及预后的影响。结果：临床病理特征：乙肝相关肝细胞癌患者年龄轻,男性患者比例高,甲胎蛋白（AFP）均值高;丙肝相关肝细胞癌患者年龄最大,术前丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高伴白蛋白降低者比例高,体检发现的小肝癌居多,肿瘤分期相对较早;NBNC组患者由于无肝病背景,往往缺乏定期体检,多因出现临床症状就诊,故发现时以大肝癌为主,合并血管侵犯,肿瘤突破包膜者比例高。术后生存情况：HBV-HCC组患者中位生存期为15个月,1-,3-,5～7-年生存率分别为：71.0%,34.0%,30.7%和11.53%;HCV-HCC组中位生存期为19个月,1-,3-,5～7-年生存率分别为90.3%,68.2%,41.9%和31.41%。提示丙肝病毒相关肝细胞癌总体预后好于乙肝病毒相关肝细胞癌（χ2=10.92,P〈0.001）。多因素分析提示病毒感染类型是肝细胞癌预后的独立影响因素。相对于无病毒感染肝细胞癌患者而言,乙肝相关肝细胞癌术后死亡的风险是前者的1.5倍（P=0.03）,而丙肝相关肝细胞癌术后死亡的风险是其0.85（P=0.58）。结论：乙肝病毒与丙肝病毒相关肝细胞癌的临床病理特征及预后有显著差异。丙肝相关肝细胞癌总体预后好于乙肝相关肝细胞癌。     

维甲酸和维甲类X受体各型基因在原发性肝癌组织中表达

目的 维甲类药物的分化诱导作用受特定组织表达受体的影响,了解肝 癌组织表达维甲酸受体和维甲类X受体的表达,以便选择特异的维甲类药物治疗肝癌。方法 根据GeneBank的序列,设计对RARα、RARβ、RARγ、RXRα、RXRβ、RXRγ基因的6对引物,用RT－PCR的方法检测18例肝癌组织在肝癌组织表达率分别为44．4％（8／18）,16．7％（3／18）,77．8％（14／18％）,88．9％（16／18）,77．8％（14／18）,16．7％（3／18）;癌周肝硬化组织分别为27．8％（5／18）,0％（0／18）,61．1％（11／18）,77．8％（14／18）,55．6％（10／18）,0％（0／18）。这些受体亚型表达的阳性率在肝癌组织似高于癌周肝硬化组织,但统计学亚型表达的阳性率在肝癌组织似高于癌周肝硬化组织,但统计学无显著意义（P＞0．05）,以β－actin为内标测定RARs和RXRs的相对表达量,RXRβ相对表达量高于癌周肝硬化组织（配对秩和检验,P＝0．0208）。结论 由于肝癌组织表达有RARs和RXRs,提示除了应用全反式维甲酸治疗肝癌外,尚探讨RXRs选择性维甲类药物治疗价值。