腺嘌呤致大鼠雄性不育的实验研究

目的：探讨腺嘌呤致大鼠雄性不育的可能机制。方法：用含0．5％的腺嘌呤饲料饲喂大鼠30d，在实验第30天活杀取睾丸组织，常规连续病理切片。观察睾丸组织的病理改变情况；免疫组化检测睾丸曲细精管TGF－β1蛋白表达水平，脱氧核苷酸末端转移酶缺口末端标记法（TUNEL）检测生精细胞凋亡。结果：实验组大部分曲细精管退行性变性，各级精细胞变性，数量减少；睾丸间质细胞和Sertoli细胞均可见TGF－β1蛋白表达，而对照组只有睾丸间质细胞可见TGF－β1蛋白表达，且实验组TGF－β1蛋白表达强度较对照组为高（P＜0．01）；睾丸生精细胞凋亡细胞百分率较对照组明显增多（P＜0．01）。结论：腺嘌呤诱导的大鼠雄性不育可能与TGF－β1的抑制生精作用及促进生精细胞凋亡有关。     

气血立论治疗家兔实验性肾炎的研究

以尿蛋白、尿管型、尿红细胞、血清 Cr、BUN、双肾病理活检的 GD、GC、GP、GM 共九项客观指标,采用抗原抗体复合物免疫学方法诱发成年健康家兔形成实验性肾炎的疾病模型。并按照中医气血立论,组成肾康(黄芪、当归等)、肾通(大黄、红花等)和康通(两组药物合用)三组中药配方,分别治疗家兔实验性肾炎,外设环强组(环磷酰胺+强的松)、康强组(肾康组药物+强的松)、空白组比较观察其药效。结果九项客观指标同步地反映药效大小顺序是:康通≥肾通≥肾康>康强≥环强>空白,且具有统计学意义,证明气血立论治疗实验性肾炎具有一定意义.     

核因子-κB与单核细胞趋化因子-1在尿酸性肾病大鼠肾脏中的表达及意义

目的探讨尿酸性肾病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达及与肾功能损害的关系。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(C组)和尿酸性肾病模型组(M组),每组10只,用腺嘌呤制作尿酸性肾病模型,于18 d后用免疫组化技术检测2组大鼠肾组织NF-κB和MCP-1的表达情况,同时检测血尿酸及肾功能。结果与C组比较,M组大鼠NF-κB表达的阳性小管百分数明显增高(40.38±2.88对1.45±0.70,P<0.01),MCP-1在肾小管表达的平均积分吸光度明显增高(0.456±0.059对0.083±0.037,P<0.01),而且NF-κB的表达与MCP-1的表达、肾功能损害呈显著相关。结论NF-κB和MCP-1在尿酸性肾病大鼠肾脏病变的发展起重要作用,可能与肾组织中NF-κB活化介导MCP-1蛋白表达上调有关。     

中药威草胶囊对尿酸性肾病患者血清NO NOS的影响

目的:为证实威草胶囊治疗尿酸性肾病(Uric Acid Nephtopathy,UN)的效果,明确其对一氧化氮(NO)和一氧化氮活酶(NOS)的影响,探讨其作用机理。方法:采取随机、双盲对照的方法进行研究;结果:经过为期9周的治疗,威草胶囊Ⅱ、Ⅲ号组患者的临床症状明显改善,Ⅲ号对肾功能改善的程度较威草胶囊Ⅱ号为佳,威草胶囊Ⅱ、Ⅲ号组,病程在1年以内的患者血清NO、NOS水平呈下降趋势;病程在1~5年的患者血清NO、NOS处在一个相对平稳的状态;病程在5年以上者血清NO、NOS水平呈上升趋势。结论:威草胶囊通过对不同病程的尿酸性肾病患者的血清NO、NOS的影响,减少其作为损伤因子对肾功能的损害,增加其作为修复因子对肾功能的保护与恢复作用,起到促进尿酸排泄,降低其血尿酸水平。     

威草胶囊拆方对尿酸性肾病大鼠肾组织CTGF和HGF的影响

目的观察威草胶囊方中健脾补肾药和祛湿活血药对尿酸性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨威草胶囊方中不同组分保护肾功能的具体机制。方法将60只清洁级Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组、威草胶囊组、健脾补肾组和祛湿活血组,每组10只。用酵母和腺嘌呤合用复制尿酸性肾病模型,复制成功后均改用普通饲料喂养。正常组和模型组每日给予蒸馏水2 m L灌胃,别嘌呤醇组给予别嘌呤醇0.05 g/(kg·d)灌胃,威草胶囊组给予威草胶囊混悬液1.08g/(kg·d)灌胃,健脾补肾组给予健脾补肾药混悬液0.58 g/(kg·d)灌胃,祛湿活血组给予祛湿活血药混悬液0.50 g/(kg·d)灌胃,共4周。用苏木精和伊红进行肾组织染色并制成病理切片,观察每组切片中大鼠肾组织的病理形态学,采用RT-PCR技术检测肾组织中CTGF mRNA及HGF mRNA的表达情况。结果模型组CTGF mRNA表达水平明显高于正常组(P0.05),HGF mRNA表达水平明显低于正常组(P0.05)。各给药组CTGF mRNA表达水平均明显低于模型组(P均0.05),HGF mRNA表达水平均明显高于模型组(P均0.05),威草胶囊组与别嘌呤醇组比较差异无统计学意义(P0.05)。健脾补肾组和祛湿活血组CTGF mRNA表达水平均明显高于威草胶囊组(P均0.05);HGF mRNA的表达水平健脾补肾组明显高于威草胶囊组(P0.05),祛湿活血组明显低于威草胶囊组(P0.05)。祛湿活血组CTGF mRNA、HGF mRNA表达水平均明显低于健脾补肾组(P均0.05)。结论威草胶囊及其不同组分均可减轻肾间质纤维化程度,起到肾保护作用,机制可能与下调CTGF在尿酸性肾病大鼠肾组织中的表达,上调HGF表达有关。健脾补肾药与祛湿活血药合用对下调大鼠肾组织CTGF表达具有协同作用;健脾补肾药与祛湿活血药均有上调大鼠肾组织HGF表达的作用,而健脾补肾药上调大鼠肾组织HGF表达的作用强于祛湿活血药和威草胶囊。     

威草胶囊对尿酸性肾病大鼠TGF-β1和TIMP-1G表达的影响

目的 :探讨威草胶囊对尿酸性肾病大鼠的作用机制。方法 :用腺嘌呤加沙丁鱼造模 ,并将大鼠分为正常对照组、模型空白组、小剂量威草胶囊治疗组、大剂量威草胶囊治疗组、别嘌呤醇治疗组。在造模的同时 ,分别给予以上述药物灌胃 ,在实验第 4周 ,活杀所有大鼠 ,取肾组织 ,做肾脏病理组织检查 ,用点计数法计算肾小管的萎缩率 ,炎症细胞浸润面积 ,间质纤维化率 ;应用免疫组织化学技术检测大鼠肾组织TGF β1和TIMP 1(组织基质金属蛋白酶抑制物 -1)的表达情况。结果 :与正常组相比 ,模型空白组和各治疗组TGF β1、TIMP 1阳性表达增高 (P <0 0 1) ;与模型空白组相比 ,治疗组肾小管的萎缩率、炎症细胞浸润面积、间质纤维化率明显减轻 (P <0 0 1) ;TGF β1、TIMP 1阳性表达下降 (P <0 0 1)。结论 :威草胶囊可能通过抑制TGF β1表达 ,抑制细胞外基质和细胞因子的表达分泌 ;通过抑制TIMP 1的表达 ,促进细胞外基质的降解 ,从而减少尿酸性肾病肾间质纤维化。