聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用进展

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)是一种广泛参与DNA损伤修复过程的酶.PARP抑制剂能通过抑制肿瘤细胞中PARP功能阻断细胞自身DNA损伤修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以发挥抗肿瘤作用.PARP抑制剂单药利用合成致死作用,选择性地杀伤同源重组修复缺陷(尤其乳腺癌易感基因1/2突变)的肿瘤细胞.除此之外,与其他抗肿瘤治疗联合应用,在保证安全性的条件下,PARP抑制剂可以增强破坏肿瘤细胞DNA的抗癌药物(如烷化剂、拓扑异构酶抑制剂和铂类化疗药物)以及放疗的疗效.近年来更是与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂等一些新型靶向抗癌药进行联合治疗,扩大了临床适用范围.目前,PARP抑制剂奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利已经成功应用于卵巢癌、乳腺癌等一些肿瘤.本文将PARP抑制剂在恶性肿瘤中临床应用进展作一综述.     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂对乳腺癌细胞放射敏感性的影响及其机制研究

目的 观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂尼拉帕利及帕米帕利对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞放射敏感性的影响,并对其机制进行探讨。方法 将乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞分为空白对照组、尼拉帕利组、帕米帕利组、单纯照射组、尼拉帕利联合照射组、帕米帕利联合照射组。CCK-8法检测药物对细胞增殖的影响,克隆形成实验检测药物对细胞放射敏感性的影响,流式细胞术分析药物联合照射对细胞周期和凋亡的影响,免疫荧光法检测细胞内γ-H2AX焦点数量的变化,qPCR法及Western blot实验检测细胞中FANCG、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白的表达。结果 尼拉帕利及帕米帕利均能抑制乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞的增殖,呈时间-剂量依赖性。随着照射剂量的增加,两种细胞的放射生物学参数D₀、D_q、SF₂逐渐减小,而放射增敏比SER_D0、SER_Dq逐渐增大。尼拉帕利联合照射组及帕米帕利联合照射组与空白对照组相比,G₂/M期比例增加(t_MCF-7=41.66、44.08,P<0.05;t₄₃₆=24.69、18.91,P<0.05); G₀/G₁期比例减少(t_MCF-7=8.67、29.61,P<0.05;t₄₃₆=26.39、29.12,P<0.05);细胞凋亡率显著增加(t_MCF-7=11.17、11.71,P<0.05;t₄₃₆=42.68、15.89,P<0.05)。与空白对照组相比,MCF-7细胞的单纯照射组、尼拉帕利联合照射组在射线照射后2 h,细胞核内γ-H2AX焦点数量显著增加(t=8.89、21.72,P<0.05);照射后24 h单纯照射组细胞核内γ-H2AX焦点数量基本恢复照射前水平,而尼拉帕利联合照射组细胞核内γ-H2AX焦点数量仍大量存在(t=8.82,P<0.05)。 尼拉帕利联合照射组与空白对照组比较,MCF-7细胞的FANCG、Bcl-2 mRNA表达明显减少(t_FANCG=14.07,P<0.05;t_Bcl-2=29.21,P<0.05);Bax mRNA表达明显增多(t=8.90,P<0.05);与空白对照组相比,尼拉帕利联合照射组MCF-7细胞的FANCG、Bcl-2蛋白水平显著下降(t_FANCG=7.09,P<0.05;t_Bcl-2=10.24,P<0.05);Bax蛋白水平显著升高(t=2.90,P<0.05)。结论 PARP抑制剂尼拉帕利及帕米帕利能增加乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞的放射敏感性,其机制可能与下调FA-BRCA通路中FANCG的表达,调节凋亡相关基因,抑制DNA损伤修复有关。     

抗血管生成治疗在食管癌放疗中的应用

放疗是食管癌非手术治疗的重要手段,5年生存率仅维持在20％ ～ 40％.近年来研究发现,抗血管生成治疗不仅可以直接抑制肿瘤的营养摄取,还可以通过使肿瘤血管正常化改善肿瘤组织的乏氧状态从而增强肿瘤细胞的放射敏感性,有望成为提高食管癌放疗疗效的有效方法.     

２９３例乳腺癌患者术后预后因素分析

目的：探讨２９３例乳腺癌患者月经情况、术后Ｔ分期、Ｎ分期、受体、术后放疗、化疗及内分泌治疗等因素对患者无病生存时间及总生存时间的影响。方法：收集我院２００２～２００６年２９３例乳腺癌患者术后的完整随访资料,选择可能对乳腺癌术后患者预后产生影响的非重复特征因素,包括月经情况、术后病理的Ｔ分期、Ｎ分期、受体的免疫组化分型、术后放疗、化疗及内分泌治疗,采用Ｃｏｘ风险回归模型分析影响无复发生存率（ＲＦＳ）和总生存率（ＯＳ）的预后因素。对具有统计学意义的独立预后因素进行分层分析及Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线分析。结果：本组病例中Ｎ分期是影响患者ＲＦＳ及ＯＳ的独立因素,相对危险度（ＯＲ）分别为１.４５３（９５％ＣＩ：１.０９６～１.９２６,Ｐ＜０.０１）、１.４５８（９５％ＣＩ：１.０９９～１.９９３,Ｐ＜０.０１）。对Ｎ分期进行分层分析及Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线分析表明,Ｎ０期患者的ＲＦＳ及ＯＳ优于Ｎ１～Ｎ３期患者（Ｐ＜０.０５）,而Ｎ１～Ｎ３期患者之间ＲＦＳ及ＯＳ无差异（Ｐ＞０.０５）。结论：乳腺癌术后患者Ｎ分期与患者的预后有关,淋巴结阴性患者的预后好于淋巴结阳性患者预后,建议对淋巴结阳性患者加强术后辅助治疗。     

食管肿瘤干细胞与辐射抗性的研究进展

食管癌(esophageal cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,中国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家。其中,90%是食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC),放射治疗是主要治疗手段之一,但不同患者对放疗的敏感性不同,疗效差异大,使食管癌死亡率一直居高不下,其主要原因还是当前对肿瘤的发病机制和发展规律的认识尚不完全清楚。近年来关于肿瘤干细胞(tumor stem cells,TSCs)成为了肿瘤研究领域的一个热点,有人认为实体肿瘤的肿瘤干细胞引起放疗或化疗的抗拒,并导致现代的治疗手段失败^[1]。近年来有学者从脑神经胶质瘤、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等中找到了存在肿瘤干细胞的证据,这为食管肿瘤干细胞的进一步研究奠定了良好的基础。     

高剂量率后装加外照射治疗气管金属支架植入后阻塞性肉芽增生——附四例分析

目的 观察高剂量率近距离后装加体外照射治疗气管、支气管良性狭窄金属支架植入后引起的气管阻塞性炎性肉芽增生的疗效。方法 采用高剂量率近距离后装加体外照射治疗4例因金属支架植入后所导致的气管阻塞性炎性肉芽肿患者,根据临床症状及支气管镜的检查结果对治疗效果进行评估。结果 4例患者中有3例呼吸困难症状明显缓解,行支气管镜检查显示肉芽增生组织较治疗前显著退缩。结论 后装治疗联合外照射可能会成为治疗气管阻塞性肉芽肿的新的有效方法。     

ⅠB1~ⅡA具有中危复发因素的宫颈癌患者术后不同治疗模式对预后影响的分析

目的 分析影响Ⅰ_B1~Ⅱ_A宫颈癌术后患者预后因素,评估调强放疗及联合同步化疗治疗模式的作用和不良反应。方法 回顾性分析2009年1月-2019年12月常州市第二人民医院收治362例Ⅰ_B1~Ⅱ_A宫颈癌术后符合1项或多项中危复发因素患者的临床资料和随访结果。362例患者中行同步放化疗161例,单纯放疗131例,未辅助放疗70例。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行单因素生存分析,采用二元logistic回归分析复发风险,采用Cox回归模型进行多因素生存分析。结果 全组患者3年、5年的总生存（OS）率分别为94.20%和88.39%。回归分析发现肿瘤≥ 4 cm和低分化癌是复发的风险因素（OR=3.287,2.870,95% CI：1.366~7.905,1.105~7.457,P<0.05）。同步放化疗较未辅助放疗和单纯放疗降低了肿瘤≥ 4 cm、病理类型为腺癌或腺鳞癌以及低分化癌者的复发率（χ²=6.725~7.518,P<0.05）;多因素分析显示,同步放化疗治疗模式改善患者的无复发生存期（HR=0.290,95% CI：0.128~0.659,P=0.003）和总生存期（HR=0.370,95% CI：0.156~0.895,P=0.024）。亚组分析显示同步放化疗较未辅助放疗或单纯放疗延长了肿瘤≥ 4 cm或低分化癌患者的OS（χ²=7.614、5.964,P<0.05）。同步放化疗较单纯放疗未增加3级以上血液学不良反应、放射性肠炎和膀胱炎的发生率（P>0.05）。结论 在宫颈癌中危复发风险病例中肿瘤体积大、分化程度低影响患者的预后。调强放疗联合同步化疗的治疗模式较单纯放疗和未辅助放疗可延长肿瘤体积大或低分化癌术后患者的无复发生存期和总生存期,不良反应可耐受。     

紫杉醇脂质体加顺铂联合放疗同期治疗恶性肿瘤的近期疗效和不良反应

目的评价紫杉醇脂质体加顺铂联合放疗同期治疗恶性肿瘤的近期疗效和不良反应。方法26例恶性肿瘤患者采用紫杉醇脂质体联合顺铂（DDP）化疗2～4周期,第1天给予紫杉醇脂质体135mg/m2;第2～5天给予DDP30mg/m2,同期给予放射治疗。结果26例患者中可评价近期疗效16例：完全缓解（CR）4例（25.0%）,部分缓解（PR）8例（50.0%）,稳定（SD）2例（12.50%）,进展（PD）2例（12.5%）,有效率（RR）为75.0%（12/16）,临床获益率（CBR）为87.5%（13/16）,其中鼻咽癌的有效率（RR）达到100%。不良反应主要为血液学毒性反应,以中性粒细胞减少为著,多数达Ⅱ、Ⅲ度反应。非血液学毒性反应中脱发（42.3%）、肝功能轻度损伤（30.8%）、口腔溃疡（26.9%）发生率较高。结论紫杉醇脂质体加顺铂方案结合同期放疗治疗恶性肿瘤近期疗效较好,不良反应可以耐受。     

基于Halcyon 3.0海马保护全脑放疗计划中不同子野调制参数的剂量学评估

目的评估基于Halcyon 3.0直线加速器不同子野调制参数的应用对海马保护全脑放疗(HA-WBRT)计划的剂量学影响。方法选取13例上海中医药大学附属曙光医院放疗科使用Halcyon 3.0直线加速器行全脑放射治疗患者, 根据射束形状控制器(ASC)调制能力差异划分6组HA-WBRT计划类型:ASC关闭组(AO)、ASC极低组(AVL)、ASC较低组(AL)、ASC中位组(AM)、ASC较高组(AH)及ASC极高组(AVH)。统计评估不同子野调制参数对于靶区适形性(CI)、均匀性(HI)、海马区等危及器官受照剂量和计划执行效率的影响, 并使用ArcCHECK和Portal Dosimetry两种剂量验证工具综合分析不同子野调制参数计划中射束剂量沉积精准性的差异。结果 6组计划均能满足临床治疗要求。6组间靶区的CI和HI值相近, 差异无统计学意义(P>0.05)。危及器官的受照剂量方面, AVH组对于危及器官的保护效果更好。其中AVL组中脑干Dmax低于AO组, 但视交叉Dmax高于AO组(F=6.26、8.04, P<0.05);AH组中眼球Dmax小于AO组, 但视神经...